在一項(xiàng)新研究中，研究人員已經(jīng)確定了一種基因，他們認(rèn)為這種基因可能導(dǎo)致最容易受到阿爾茨海默病影響的神經(jīng)元退化。

波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院

3月11日消息

神經(jīng)退行性疾病的早期階段的特點(diǎn)是蛋白質(zhì)在離散的腦細(xì)胞群體中積累和這些細(xì)胞的退化。對(duì)于大多數(shù)疾病，這種選擇性易感性模式是無(wú)法解釋的，但它可以為病理機(jī)制提供重要的見(jiàn)解。

阿爾茨海默病是導(dǎo)致失智癥的主要原因，其特點(diǎn)是出現(xiàn)兩種標(biāo)志性病理改變，淀粉樣斑塊（Aβ 肽的細(xì)胞外聚集物）和神經(jīng)原纖維纏結(jié)（細(xì)胞內(nèi)過(guò)度磷酸化的 tau 蛋白聚集物，或 NFT）。雖然斑塊廣泛存在于新皮層和海馬體中，但 NFT 遵循一個(gè)明確的區(qū)域模式，從內(nèi)嗅皮層（Entorhinal Cortex，EC）的主要神經(jīng)元開(kāi)始。

在波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院（Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine）的一項(xiàng)新研究中，研究人員已經(jīng)確定了一種基因，他們認(rèn)為這種基因可能導(dǎo)致最容易受到阿爾茨海默病影響的神經(jīng)元退化。研究結(jié)果近日發(fā)表在《大腦》（Brain）雜志上。

研究于2024年3月11日發(fā)表在《Brain》（14.5）雜志上

“我們正試圖了解為什么大腦中的某些神經(jīng)元在阿爾茨海默病的早期階段特別脆弱。為什么它們很早就積累并退化，這是未知的。我們相信，闡明這一脆弱性將為阿爾茨海默病提供新的治療途徑，”該學(xué)院解剖學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)助理教授、通訊作者 Jean-Pierre Roussarie 博士說(shuō)。

波士頓大學(xué)的研究人員與來(lái)自萊斯大學(xué)（Rice University）的頂尖計(jì)算基因組專(zhuān)家合作，與卡羅林斯卡學(xué)院（Karolinska Institute）的共同通訊作者 Patricia Rodriguez-Rodriguez 博士一起，使用尖端的分析工具和機(jī)器學(xué)習(xí)來(lái)識(shí)別 DEK 基因可能是導(dǎo)致內(nèi)嗅皮層神經(jīng)元易感性的原因。

他們將病毒注射到實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷膬?nèi)嗅皮層和實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的神經(jīng)元中，以控制 DEK 基因的水平。當(dāng)他們降低 DEK 基因的水平時(shí)，脆弱的神經(jīng)元開(kāi)始積累 tau 蛋白并退化。

根據(jù)研究人員的說(shuō)法，通過(guò)靶向 DEK 或與其協(xié)同工作的蛋白質(zhì)來(lái)防止這些神經(jīng)元退化，可以防止患者出現(xiàn)記憶喪失，并在疾病擴(kuò)散到更大的腦區(qū)之前遏制疾病。Roussarie 說(shuō)：“考慮到內(nèi)嗅皮層神經(jīng)元是形成新記憶所必需的，因?yàn)樗鼈兪侨绱舜嗳鹾褪紫人劳�，這就解釋了為什么阿爾茨海默病的第一個(gè)癥狀是無(wú)法形成新記憶。”

研究人員認(rèn)為，這些發(fā)現(xiàn)是了解這些脆弱的神經(jīng)元如何死亡的第一步，但他們希望發(fā)現(xiàn)更多的基因，以充分了解導(dǎo)致關(guān)鍵記憶形成神經(jīng)元死亡的原因。

創(chuàng)立于1848年的波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院

參考文獻(xiàn)

Source：Boston University School of Medicine

Researchers identify gene involved in neuronal vulnerability in Alzheimer's disease

Reference：

Patricia Rodriguez-Rodriguez, Luis Enrique Arroyo-Garcia, Christina Tsagkogianni, Lechuan Li, Wei Wang, Ákos Végvári, Isabella Salas-Allende, Zakary Plautz, Angel Cedazo-Minguez, Subhash C Sinha, Olga Troyanskaya, Marc Flajolet, Vicky Yao, Jean-Pierre Roussarie, A cell autonomous regulator of neuronal excitability modulates tau in Alzheimer’s disease vulnerable neurons, Brain, 2024;, awae051, https://doi.org/10.1093/brain/awae051

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       原文標(biāo)題 : 研究人員確定了阿爾茨海默病中涉及神經(jīng)元易感性的基因