一款臨床失敗的藥物應(yīng)該如何處理？參考過往案例，絕對放棄似乎并不是最明智的選擇。

畢竟，不少藥物在轉(zhuǎn)換了適應(yīng)癥后，又重獲新生。輝瑞的吸金王之一“萬艾可”的誕生就是如此，眼下阿斯利康也可能復(fù)制這樣的故事。

十幾年前，Zibotentan在前列腺癌領(lǐng)域的接連失利，讓阿斯利康措手不及；但如今，峰回路轉(zhuǎn)，Zibotentan又在腎病領(lǐng)域展現(xiàn)了成功的希望。

那么，Zibotentan能夠重獲新生嗎？

/ 01 / 在前列腺癌領(lǐng)域高開低走

Zibotentan可以說是阿斯利康曾經(jīng)的傷心事。

這是阿斯利康開發(fā)的一款小分子內(nèi)皮素受體（ETA）選擇性拮抗劑，最開始的治療研究領(lǐng)域是前列腺癌。由于早期積極的數(shù)據(jù)，加上口服療法優(yōu)勢，該藥物被寄予厚望。

在2010年初，市場還對Zibotentan極度看好，認(rèn)為可能會對Dendreon熱門新前列腺癌療法Provenge形成替代作用。

但失敗不期而至。事實(shí)證明Dendreon并不需要為此擔(dān)心，因?yàn)閆ibotentan的臨床表現(xiàn)極度拉胯。當(dāng)年9月份，阿斯利康宣布Zibotentan的臨床無效，沒有明顯的OS 獲益，并導(dǎo)致不良事件的發(fā)生率比安慰劑增加15%以上，這無疑是非常糟糕的結(jié)局。

這次失利，一度被看作是2010年的十大失敗案例之一。

2011年，阿斯利康又宣布，在確定服用口服藥物的非轉(zhuǎn)移性患者不太可能比接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者活得更長后，他們決定取消一項(xiàng)Zibotentan的III期前列腺癌研究。

在這一背景下，Zibotentan似乎已經(jīng)無力回天了。

/ 02 / 在腎臟疾病領(lǐng)域重獲新生？

就在阿斯利康似乎放棄使用zibotentan治療前列腺癌的希望十多年后，內(nèi)皮素受體拮抗劑作為慢性腎臟病（CKD）患者的聯(lián)合療法，獲得了生的希望：

研究發(fā)現(xiàn)，Zibotentan還具有改善腎血流量，減少白蛋白尿和血管僵硬的可能。因此，其與重磅 CKD藥物達(dá)格列凈擦出了火花。

11月3日，阿斯利康宣布，Zibotentan與達(dá)格列凈聯(lián)合療法的IIb 期 ZENITH-CKD顯示了不錯(cuò)的結(jié)果。

與治療12周后的基線相比，高劑量組白蛋白與肌酐比值（UACR）（白蛋白尿的指標(biāo)）平均降低52%；低劑量組導(dǎo)致UACR 降低47.7%；

與單獨(dú)使用加格列凈相比，高劑量組合的UACR降低了33.7%，低劑量的UACR降低了27%。

若最終三期臨床成功，Zibotentan仍將是一款值得期待的藥物。畢竟，高蛋白尿（尿液中蛋白質(zhì)含量高）影響約10%的CKD患者，并且與心臟病發(fā)作和腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

當(dāng)然，最終能否成功還需要更多數(shù)據(jù)證明。

但不管怎么說，阿斯利康的例子或許又一次告訴我們，對于失敗的藥物，繼續(xù)分析并進(jìn)行合適的探索，也是至關(guān)重要的。

       原文標(biāo)題 : 堅(jiān)持的意義：阿斯利康十年前臨床失敗的藥物或重獲新生