圖文 | 躺姐

“ 你打“神藥”了嗎？

在宣布對(duì)慢性腎病有效果之后，“神藥”GLP-1類藥物頭上的皇冠越發(fā)耀眼了。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間10月10日，諾和諾德（NYSE:NVO）宣布提前一年終止GLP-1類藥物司美格魯肽治療合并腎功能不全二型糖尿病患者和慢性腎病的三期臨床研究，原因是獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)(IDMC)分析了中期數(shù)據(jù)，該藥的療效已達(dá)到了特定的預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)。

甚至，一直被醫(yī)藥界稱為“藥物研發(fā)黑洞”的阿爾茨海默癥領(lǐng)域，同樣有著GLP-1類藥物的身影。在中國藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)上顯示，諾和諾德提交了一項(xiàng)口服司美格魯肽在早期阿爾茨海默病受試者中的療效和安全性的隨機(jī)試驗(yàn)，該試驗(yàn)早在2021年11月就已經(jīng)啟動(dòng)，目前尚在進(jìn)行中。

雖然至今還沒弄清楚，這個(gè)繼二甲雙胍之后醫(yī)藥界最負(fù)盛名的“神藥”還能對(duì)多少疾病有療效，但可以明確的是，自從減肥這個(gè)藥效被大眾所熟知之后，GLP-1類藥物就不能再被簡(jiǎn)單地視作藥品，它的評(píng)估體系正在向消費(fèi)品傾斜。

這款藥物未來的真正前景在品牌、在營(yíng)銷，它的市場(chǎng)規(guī)模取決于人們覺得自己胖不胖、需不需要減肥，而不是醫(yī)生診斷出患有肥胖癥或是糖尿病。任何一個(gè)想管控自己身材的人，都有可能成為這款藥的消費(fèi)者，在中國目前非常便捷的在線藥品渠道上，買到這款藥。

從GLP-1類藥物的火爆路徑上也可以看出，它是在小紅書、抖音這樣的社交網(wǎng)絡(luò)上積累了火爆的人氣，大量實(shí)際上并沒有確診肥胖癥，甚至并不胖的人把它奉為減肥爆款。

它并不是這兩年橫空出世的藥品，但卻打開了一扇生物醫(yī)藥面向C端市場(chǎng)擴(kuò)張的大門。無論是看長(zhǎng)期還是短期，這個(gè)風(fēng)口已然成型，醫(yī)藥企業(yè)的潛在價(jià)值也需要被重估。

01  “神藥”的奇點(diǎn)時(shí)刻

籠統(tǒng)地把GLP-1類藥物都?xì)w為“神藥”是不確切的，它并不是天生就帶著“神藥”的光環(huán)�，F(xiàn)實(shí)情況是，自它首次上市后漫長(zhǎng)的時(shí)光里，沒有引起市場(chǎng)如此程度的關(guān)注。

2005年，阿斯利康的艾塞那肽首次獲批用于治療2型糖尿病，這也是GLP-1類藥物的初次登場(chǎng)。5年之后，諾和諾德的利拉魯肽獲得FDA批準(zhǔn)上市，同樣是用于治療2型糖尿��；2014年該藥獲得FDA批準(zhǔn)用于成人的體重管理，亦是全球首款用于減重的GLP-1類藥物。

GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）是一種由腸道L細(xì)胞分泌的激素，其受體廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)在內(nèi)的多個(gè)器官和組織，而GLP-1類藥物的原理，就是模擬這種激素的生理作用，能夠控制形成糖尿病八大致病機(jī)理中的六項(xiàng)，而二甲雙胍和胰島素僅能控制兩項(xiàng)。

盡管從原理和生效機(jī)制上，這款藥物和二甲雙胍、胰島素對(duì)比有著不小的優(yōu)勢(shì)，但在利拉魯肽上市后的近十年時(shí)光里，它一直不溫不火，直到諾和諾德繼續(xù)推出了司美格魯肽，從藥效和便捷性兩個(gè)維度全面超越了之前的產(chǎn)品，這種藥物才開始逐漸放量。

從這幅圖中可以明顯看出，GLP-1類藥物的“奇點(diǎn)時(shí)刻”是司美格魯肽的上市。在2023版美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）指南中，司美格魯肽的降糖療效是“非常高”，利拉魯肽則是“高”。而在給藥方式上，利拉魯肽需要每天用針管注射一次，而司美格魯肽則是一周一次，并且還推出了口服版。

畢竟，能口服誰還打針呢？能一周打一次，誰還會(huì)天天打呢？?jī)r(jià)格上，同樣容量的司美格魯肽價(jià)格在1000元左右，利拉魯肽則在400元左右，在療效和便捷度的大幅領(lǐng)先之下，這個(gè)價(jià)差就顯得無足輕重了。

更何況，在領(lǐng)先的降糖療效和便捷度的基礎(chǔ)上，司美格魯肽還有了不俗的減肥效果。同樣在2023版的ADA指南中，司美格魯肽的減重效果是“非常高”，而利拉魯肽及度拉糖肽等的減重效果則是“高”，讓這款藥物在本就規(guī)模龐大的降糖藥市場(chǎng)上，添上了減肥藥的“翅膀”。

因此，司美格魯肽一經(jīng)上市便引爆市場(chǎng)，特別是在針對(duì)肥胖適應(yīng)癥的產(chǎn)品Wegovy于美國獲批（2021年）之后，在多個(gè)國家均出現(xiàn)了階段性斷貨現(xiàn)象。2022年司美格魯肽全球銷售額便已高達(dá)109億美元，與2021年的61億美元相比，增長(zhǎng)高達(dá)78%，成為首個(gè)年銷售額破百億的GLP-1類糖尿病新藥。

值得一提的是，由于肥胖是多種疾病的源頭，當(dāng)更加有效的減肥藥出現(xiàn)之后，整個(gè)醫(yī)藥板塊呈現(xiàn)出“冰火兩重天”的效應(yīng)，與肥胖導(dǎo)致的心腦血管、腎病等相關(guān)的股票均出現(xiàn)大幅下跌的走勢(shì)。

以美股的達(dá)維塔保健（NYSE:DVA）為例，作為全美最大的腎臟護(hù)理服務(wù)提供商之一，股價(jià)自今年8月的116.8美元/股一路下跌，目前價(jià)格僅為73美元/股左右。在肥胖能夠得到有效治療的預(yù)期下，所有與肥胖誘發(fā)癥相關(guān)的醫(yī)療股都遭遇了無差別的打擊。

而推出了司美格魯肽的諾和諾德，和推出了更優(yōu)秀產(chǎn)品替爾泊肽的禮來（NYSE:LLY），成為這一波GLP-1類藥物風(fēng)口的最大受益者。這兩家公司在去年全年的收入均排在全球藥企十名開外，卻在今年接連暴漲。

這種效應(yīng)值得警惕，GLP-1類藥品正在虹吸整個(gè)板塊的資金和注意力。這意味著，在這個(gè)競(jìng)爭(zhēng)空前激烈的賽道中，只有勝利者才能享受一切。

02  誰能領(lǐng)先？

在司美格魯肽出現(xiàn)之前，GLP-1類藥物市場(chǎng)中的領(lǐng)先者并非師出同門的利拉魯肽，而是另一大藥品巨頭——禮來的度拉糖肽。在與司美格魯肽的競(jìng)爭(zhēng)中，由于藥效和便捷度的全面落后而敗下陣來。

但是，在司美格魯肽面世之后，禮來很快就推出了自己的GLP-1R/GIPR 雙重激動(dòng)劑替爾泊肽，在大型III期臨床中頭對(duì)頭擊敗司美格魯肽，并在2022年5月獲批在美國上市。

同年10月，F(xiàn)DA授予替爾泊肽用于改善肥胖或至少有一種合并癥的超重成人的長(zhǎng)期體重管理（在低熱量飲食和增加體力活動(dòng)基礎(chǔ)上）適應(yīng)癥的快速通道資格，以加速該適應(yīng)癥的審批。

值得一提的是，在用于減重的臨床試驗(yàn)中，替爾泊肽的表現(xiàn)同樣優(yōu)于司美格魯肽；而在這款藥物的實(shí)際使用中，也得到了市場(chǎng)的認(rèn)可。在與當(dāng)?shù)匾患裔t(yī)美機(jī)構(gòu)的醫(yī)師交流中，他對(duì)有減肥需求客戶的首推藥物就是替爾泊肽。

這讓資本市場(chǎng)對(duì)禮來的預(yù)期遠(yuǎn)超諾和諾德。目前，禮來的市值達(dá)到5800億美元，創(chuàng)下歷史新高，并超過聯(lián)合健康（NYSE:UNH），成為美股第一大醫(yī)療股。市盈率方面，禮來為89.2倍，諾和諾德則為46.8倍，形成了對(duì)后者的大幅領(lǐng)先。

放眼望去，在國際上這場(chǎng)針對(duì)GLP-1類藥物的競(jìng)爭(zhēng)大戰(zhàn)，幾乎已經(jīng)進(jìn)入了禮來與諾和諾德PK的“決賽圈”。而在國內(nèi)，隨著大批GLP-1藥物進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)，未來將迎來一場(chǎng)國產(chǎn)“神藥”的大混戰(zhàn)。

根據(jù)這款藥物在國外成功的經(jīng)驗(yàn)，療效和便捷性是國內(nèi)企業(yè)獲得差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的關(guān)鍵。也是因此，在司美格魯肽注射及口服藥已經(jīng)在國內(nèi)上市、替爾泊肽在國內(nèi)也接近臨床三期尾聲的情況下，那些與司美格魯肽相差仿佛單靶點(diǎn)GLP-1類藥物，將很難在未來獲得機(jī)會(huì)。

目前，國內(nèi)已經(jīng)上市并獲批減肥病癥的GLP-1類國產(chǎn)藥只有華東醫(yī)藥利拉魯肽和仁會(huì)生物的貝那魯肽，和司美格魯肽一樣都是GLP-1單靶點(diǎn)藥物。其中，利拉魯肽已經(jīng)在與司美格魯肽的競(jìng)爭(zhēng)中落��；后者雖然有著與天然GLP-1氨基酸序列100%相同的宣傳噱頭，但由于每天需要打三次針、一盒藥價(jià)超過1600元的“高門檻”，很難形成像樣的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

因此，競(jìng)爭(zhēng)的重點(diǎn)放在了藥效潛力更大的多靶點(diǎn)領(lǐng)域。由于替爾泊肽在國內(nèi)尚未上市，國產(chǎn)藥企在相關(guān)藥物上還有著一線生機(jī)，但仍需要密切關(guān)注替爾泊肽的效果和市場(chǎng)進(jìn)展。目前國內(nèi)藥企在布局的包括：

信達(dá)生物的IBl362處于臨床三期，豪森藥業(yè)的HS-20094、恒瑞醫(yī)藥的HRS9531、博瑞醫(yī)藥的BGM0504、東陽光藥業(yè)的HEC88473處于臨床二期階段，聯(lián)邦制藥的長(zhǎng)效GLP-1/GIP/GCG三靶點(diǎn)受體激動(dòng)劑UBT251在上個(gè)月獲批減肥的臨床試驗(yàn)許可。

此外，憑借遠(yuǎn)超注射藥的給藥便捷性，口服藥亦是GLP-1類藥物的下一個(gè)風(fēng)口，在中國只有司美格魯肽的口服藥上市。禮來的orforglipron已經(jīng)處于臨床三期；恒瑞醫(yī)藥HRS-7535、華東的TTP273、德睿智藥的MDR-001處于臨床二期；輝瑞Danualipron、信立泰SAL0112、海思科HSK34890、聞泰醫(yī)藥VCT220處于臨床一期。

最后，像藥明康德這樣關(guān)鍵原材料——多肽藥物的供應(yīng)企業(yè)，同樣有著不低的潛力。到2023年初，公司已經(jīng)擁有總體積超過10000升的多肽固相合成儀，子公司也已經(jīng)啟動(dòng)多肽產(chǎn)能擴(kuò)建工程，有望進(jìn)一步受益于GLP-1類藥的市場(chǎng)爆發(fā)。

03  結(jié)語

需要承認(rèn)的是，我們并不熟悉醫(yī)藥這個(gè)賽道，但越是研究，越發(fā)現(xiàn)其中有不少值得好好思考的地方。

比如，為何這款藥在社交平臺(tái)上如此火爆？數(shù)量龐大的肥胖人群可能只是一個(gè)因素，但在消費(fèi)主義的渲染之下，對(duì)女性“以瘦為美”的審美觀是不是起到了更大的作用？

再比如，當(dāng)跨國藥企GLP-1類藥物已經(jīng)成勢(shì)的情況下，大量同類型單靶點(diǎn)、雙靶點(diǎn)藥物的研發(fā)一擁而上，如何形成對(duì)自己的比較優(yōu)勢(shì)？又如何才能避免未來市場(chǎng)中大概率出現(xiàn)的價(jià)格戰(zhàn)？

這些問題，或許只能依靠時(shí)間才能給出答案。但是，正如我們?cè)陂_頭所說，GLP-1類藥物目前已經(jīng)呈現(xiàn)出了消費(fèi)品的特性，它的能量將遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于此前任何一款明星藥，圍繞這個(gè)賽道的創(chuàng)新還將持續(xù)，時(shí)間足夠，機(jī)會(huì)也多，會(huì)有越來越多的可能性在前方等待著。

聲明：本文僅用于學(xué)習(xí)和交流，不構(gòu)成投資建議。

       原文標(biāo)題 : 下一個(gè)席卷全球的“消費(fèi)品”，可能是一種藥