減重市場漸熱，華東醫(yī)藥加緊“出線”？

成為國內首家在GLP-1抑制劑領域獲批減肥適應癥的企業(yè)后，華東醫(yī)藥在減重領域又有新進展。日前，華東醫(yī)藥發(fā)布公告稱，控股子公司申報的注射用DR10624超重或肥胖人群的體重管理適應癥的臨床試驗申請獲得批準。值得一提的是，DR10624為潛在全球首創(chuàng)一種靶向GLP-1R、GCGR和FGF21R的長效三靶點激動劑。實際上，在GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）這個目前全球新藥研發(fā)的重磅靶點和熱門賽道，華東醫(yī)藥早有布局。但面對火熱的減重市場，華東醫(yī)藥是否能率先“出線”還是未知數。

全球首個

7月30日晚，華東醫(yī)藥發(fā)布公告稱，控股子公司浙江道爾生物科技有限公司（以下簡稱“道爾生物”）收到國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）核準簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準通知書》，由道爾生物申報的注射用DR10624超重或肥胖人群的體重管理適應癥的臨床試驗申請獲得批準。

據悉，DR10624是一款長效三靶點激動劑。臨床前的動物研究顯示，DR10624具有明顯的降脂、減重、降糖等療效。

2022年4月，道爾生物宣布DR10624在新西蘭獲準開展1期臨床試驗，旨在評估該藥在人體的安全性和耐受性、藥代動力學和初步療效。這也是道爾生物首個在海外獲批的臨床試驗申請。除了針對超重或肥胖人群，DR10624潛在的適應癥還包括糖尿病、非酒精性脂肪性肝�。∟AFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等未被滿足的臨床需求。2023年7月，DR10624在新西蘭完成了治療肥胖癥的I期多次遞增劑量給藥（MAD）臨床試驗的首例受試者給藥。

值得一提的是，DR10624是潛在全球首創(chuàng)具有三重激動活性，同時靶向GLP-1受體（GLP-1R）、GCG受體（GCGR）和FGFR1c/Klothoβ（FGF21R）。目前，全球在研的多靶點激動劑大部分集中在GLP-1/GIPR、GLP-1/GCGR領域，并且藥物設計中多為雙靶點，全球尚無同時靶向GLP-1R、GCGR和FGF21R的長效三靶點激動劑藥物上市。

其中，DR10624的GLP-1R激動活性通過刺激胰島素分泌及提高胰島素敏感性來降低血糖，并通過抑制食欲來降低體重；GCGR激動活性通過增加能量消耗及誘導產熱來減輕體重；FGF21R激動活性通過改善胰島素敏感性、增加能量消耗和脂肪分解來降低血糖和脂質含量。DR10624通過同時調節(jié)這三個受體介導的信號通路，發(fā)揮協(xié)同作用，從而達到降低血糖、減重降脂的作用。

對于本次研發(fā)進展的利好，華東醫(yī)藥在公告中表示，注射用DR10624在中國的臨床試驗獲批是該款新藥研發(fā)進程和全球臨床轉化中的重要進展，將進一步豐富公司在內分泌治療領域的產品管線，加速公司融入全球創(chuàng)新醫(yī)藥產業(yè)的步伐，進一步提升公司綜合競爭力。

已有布局

雖然DR10624的上市還未有定期，但華東醫(yī)藥此前在近年來減重藥物領域最熱門的靶點GLP-1上已率先布局。

根據藥品注冊相關的法律法規(guī)要求，藥物在獲得臨床試驗批準通知書后，尚需完成后續(xù)臨床試驗并經國家藥品監(jiān)督管理局審評、審批通過后方可上市。

華東醫(yī)藥也直言，“藥品研發(fā)存在投入大、周期長、風險高等特點，藥物從臨床試驗到投產上市會受到技術、審批、政策等多方面因素的影響，臨床試驗進度及結果、未來產品市場競爭形勢均存在諸多不確定性。”

不過，在獲批的DR10624三靶點GLP-1受體激動劑之前，華東醫(yī)藥早已布局GLP-1領域產品。

華東醫(yī)藥在公告中表示，圍繞GLP-1靶點，公司已構筑了包括口服、注射劑在內的長效及多靶點全球創(chuàng)新藥和生物類似藥相結合的全方位和差異化的產品管線。

2023年3月30日，華東醫(yī)藥的利拉魯肽注射液（商品名利魯平®）用于控制成人2型糖尿�。═2DM）血糖的上市許可申請獲批，是首款獲批上市的國產利拉魯肽注射液。獲批后，利魯平®一路快馬加鞭惠及國內患者，于2023年5月在山東省泗水縣人民醫(yī)院開出了中國的首張?zhí)幏健?023年7月4日，利拉魯肽注射液肥胖或超重適應癥正式得到上市許可，是國內第一款獲批此適應癥的GLP-1藥物。

民生證券研報顯示，全球僅有五款GLP-1三靶點臨床在研，阿斯利康和韓美藥業(yè)的臨床試驗針對NASH適應癥，已將各自的產品推進至II期臨床試驗。僅有禮來、華東醫(yī)藥及民為生物三家的GLP-1三靶點管線針對肥胖適應癥，DR10624的臨床進度僅次于禮來，為全球前二。

值得一提的是，針對GLP-1靶點，華東醫(yī)藥還開發(fā)了包括注射劑、口服在內的長效和多靶點相結合的差異化產品管線。其中包括小分子GLP-1R激動劑HDM1002，已經在中國獲批臨床，擬開發(fā)治療成人2型糖尿�。粍�(chuàng)新小分子口服GLP-1R激動劑TTP273，已完成2期臨床試驗，且該產品在韓國的開發(fā)、生產及商業(yè)化權益已經授予Daewon Pharmaceutical公司；華東醫(yī)藥與SCOHIA PHARMA公司簽署協(xié)議而獲得全球權益的GLP-1R/GIPR靶點雙重激動劑SCO-094；此外華東醫(yī)藥還開發(fā)了GLP-1R激動劑利拉魯肽生物類似藥及司美格魯肽注射液生物類似藥等。

風口已至

減重藍海市場的吸引力漸漸顯露，即使華東醫(yī)藥已有先發(fā)之勢，但仍面臨來自國內外藥企的競爭壓力。

沙利文數據預測，全球減肥藥物市場規(guī)模有望從2016年的18億美元增長至2030年的115億美元，CAGR增速達14.2%。同期，國內減肥藥物市場規(guī)模則有望從2.6億元增長至149億元，CAGR增速高達33.5%。

在目前當紅的減重藥物中，當屬GLP-1受體激動劑。國外市場上，已經獲批上市的GLP-1類減肥藥物主要是諾和諾德的利拉魯肽和司美格魯肽。其中，華東醫(yī)藥率先布局的利拉魯肽于2014 年獲FDA批準用于治療成人肥胖癥，是全球首個GLP-1類減肥藥物。

在減重市場，華東醫(yī)藥首先便要直面來自另一減重藥物司美格魯肽的競爭壓力。就上市后的商業(yè)化表現(xiàn)而言，利拉魯肽遠不及司美格魯肽減肥針。有數據統(tǒng)計顯示，利拉魯肽2014年獲批之后，2015年銷售額0.7億美元，至2022年其年度銷售為15.1億美元，增速緩慢；而司美格魯肽減肥針（Wegovy）在上市后的首個完整商業(yè)化年度，便斬獲了8.77億美元的銷售收入，進入2023年，司美格魯肽減肥針第一季度便實現(xiàn)6.7億美元的收入，同比大漲225%。

與此同時，其他減重新藥也同樣有了新進展。2022年5月，禮來旗下GIPR/GLP-1R雙靶點激動劑Tirzepatide（替爾泊肽）獲FDA批準，用于2型糖尿病治療，是近十年來獲批的首個新型糖尿病藥物，上市不到9個月就收獲了4.83億美元的銷售額。

今年2月6日，禮來宣布，Tirzepatide（替爾泊肽）用于肥胖或超重成人患者的中國III期SURMOUNT-CN研究取得積極結果，達到主要終點和所有關鍵次要終點，且未出現(xiàn)新的安全性信號，具體數據正在整理中。

有業(yè)內人士指出，替爾泊肽競爭優(yōu)勢明顯，替爾泊肽減重效果比司美格魯肽和利拉魯肽更為出色，加上是雙靶點制劑，GLP-1含量很低，因此胃腸道不良反應還特別小。此外，它也是周制劑，使用方便。

此外，華東醫(yī)藥還要面對來自其他藥企在口服小分子GLP-1減肥藥上推進的壓力。據悉，諾和諾德開發(fā)的司美格魯肽減肥藥的口服劑型，禮來開發(fā)的Orforglipron等在內，不少都已經取得不錯的實驗數據。另據公開信息，這兩款藥物均已經在中國展開減肥適應癥的臨床實驗。

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