一項新研究將小膠質(zhì)細胞的變化與阿爾茨海默病聯(lián)系起來。這些發(fā)現(xiàn)帶來了希望，即通過針對這些免疫細胞，有可能治療最常見的失智癥。

華盛頓大學醫(yī)學院

8月11日消息

對阿爾茨海默病患者大腦免疫細胞基因活性的分析顯示，這些患者大腦中的免疫細胞的行為似乎與同齡大腦健康的人不同。

華盛頓大學醫(yī)學院（University of Washington School of Medicine，UWSOM）神經(jīng)炎癥專家、神經(jīng)病學代理講師 Katherine Prater 說，這一發(fā)現(xiàn)表明，通過改變這些細胞的行為來治療阿爾茨海默病是可能的。

神經(jīng)科學家 Katherine Prater

她說：“如果我們能確定它們在做什么，我們就可以通過治療來改變它們的行為，從而預防或減緩這種疾病。”

Prater 和她在華盛頓大學醫(yī)學院、福瑞德哈金森腫瘤研究中心、亞利桑那州立大學（Arizona State University）和北卡羅來納大學教堂山分校（University of North Carolina at Chapel Hill）的合作者在近日的《自然-衰老》（Nature Aging）雜志上報告了他們的研究結(jié)果。

研究于2023年5月29日發(fā)表在《Nature Aging》（最新影響因子：16.6）雜志上

在這項研究中，研究人員觀察了一種叫做小膠質(zhì)細胞的免疫細胞，它在大腦中起著各種重要作用：

它們通過刺激腦細胞之間的新連接和修剪我們不再需要的連接來促進大腦的發(fā)育和學習

它們會做一些日常的家務，比如清除死細胞和不需要的碎片

它們通過吞噬微生物和釋放幫助協(xié)調(diào)身體免疫反應的化學信號來保護大腦免受感染

然而，它們在阿爾茨海默病中的作用尚不清楚。例如，它們似乎可以通過清除淀粉樣沉積物（患者大腦中形成的有毒蛋白質(zhì)團塊）來保護大腦，但它們也可能會導致阿爾茨海默病中出現(xiàn)的炎癥過程，從而導致腦細胞死亡 。

為了更好地了解這些細胞的作用，研究人員檢查了從阿爾茨海默病患者和正常人的大腦中提取的小膠質(zhì)細胞中哪些基因是活躍的。因為基因控制著細胞的行為，知道哪些基因是活躍的可以幫助揭示細胞可能在做什么。

為了確定哪些基因是活躍的，科學家們利用了這樣一個事實：當一個基因被激活時，編碼在其 DNA 序列中的指令被復制或轉(zhuǎn)錄成一種名為 RNA 的相關分子。因此，通過對細胞核中的 RNA 進行測序，使用一種稱為單核 RNA 測序的技術，就有可能知道哪些基因在不同的細胞中是活躍的。

在他們的研究中，研究人員研究了 12 名死于阿爾茨海默病的人和 10 名沒有患這種疾病的人的大腦小膠質(zhì)細胞。他們發(fā)現(xiàn)，兩組大腦中的小膠質(zhì)細胞群是不同的，細胞群分為 10 個亞群，每個亞群（基于基因活性）可能表現(xiàn)出不同的特征和行為。

盡管兩組大腦中的小膠質(zhì)細胞數(shù)量相似，但細胞群情況有所不同，一些細胞群在受阿爾茨海默病影響的大腦中更為普遍。

Prater 說，這種差異可能歸因于這些細胞對阿爾茨海默病患者的腦細胞的破壞，也可能是由疾病造成的破壞造成的。

“在這一點上，我們不能說是小膠質(zhì)細胞引起了病理，還是病理導致這些小膠質(zhì)細胞改變了它們的行為，”她說。

在受阿爾茨海默病影響的人群中，更普遍的是處于炎癥前狀態(tài)的細胞。這些細胞執(zhí)行小膠質(zhì)細胞通常執(zhí)行的清潔任務的能力可能受損。被認為促進健康衰老的保護性細胞也較少。

Prater 說：“現(xiàn)在我們已經(jīng)確定了這些小膠質(zhì)細胞的基因圖譜，我們可以嘗試找出它們到底在做什么，并希望找到改變它們的行為的方法，這些行為可能會導致阿爾茨海默病。”

創(chuàng)立于1946年的華盛頓大學醫(yī)學院

參考文獻

Source：University of Washington School of Medicine

New study links changes in brain immune cells to Alzheimer's

Reference：

Prater, K.E., Green, K.J., Mamde, S. et al. Human microglia show unique transcriptional changes in Alzheimer’s disease. Nat Aging 3, 894–907 (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00424-y

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       原文標題 : 新研究將大腦免疫細胞的變化與阿爾茨海默病聯(lián)系起來