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跨性別、種族追蹤阿爾茨海默病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)

一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn),雖然 APOE2 和 APOE4 對(duì)認(rèn)知和阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)有相反的影響,但卻因性別和種族而有不同的改變。

范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心

7月17日消息

范德堡大學(xué)(Vanderbilt University,VU一項(xiàng)關(guān)于晚年認(rèn)知障礙遺傳風(fēng)險(xiǎn)的新研究使用了 32,426 名 60 歲及以上研究參與者的數(shù)據(jù),以闡述不同性別以及不同性別和種族之間的風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)迄今為止規(guī)模最大的研究近日發(fā)表在《神經(jīng)病學(xué)紀(jì)要》(JAMA Neurology)雜志上。

研究于2023年7月17日發(fā)表在《JAMA Neurology》(最新影響因子:29.0)雜志上

這項(xiàng)研究中存在的風(fēng)險(xiǎn)變異發(fā)生在 APOE 上,這種基因編碼大腦的主要膽固醇載體載脂蛋白E。在人類中,APOE 有三種變異。最常見的 APOE3 被認(rèn)為與阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)。

 

在 65 歲以后患上阿爾茨海默病的人中,有一半人攜帶 APOE4 基因。眾所周知,女性的風(fēng)險(xiǎn)比男性更高,但顯然,尚不清楚這種差異是否在不同種族中存在。雖然常見,但 APOE4 比 APOE3 少見得多。

APOE2 更不常見,被認(rèn)為可以降低晚年認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn),但顯然,目前尚不清楚 APOE2 的保護(hù)作用是否因性別或種族而異

阿爾茨海默病的患病率因性別和種族而異。APOE 是遲發(fā)性阿爾茨海默病最重要的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素之一,了解更多關(guān)于 APOE 對(duì)認(rèn)知的影響如何在性別和種族之間存在差異,不僅有助于研究阿爾茨海默病認(rèn)知功能下降的原因,而且對(duì)個(gè)性化醫(yī)療具有不可思議的重要意義。”這項(xiàng)研究的領(lǐng)導(dǎo)者,計(jì)算遺傳學(xué)家、范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心VUMC)神經(jīng)病學(xué)助理教授 Logan Dumitrescu 博士說。

研究發(fā)現(xiàn),APOE4 對(duì)女性的基線記憶和語言能力的負(fù)面影響比男性更大,并確定這種性別差異在白人和黑人中是相似的。

研究發(fā)現(xiàn),APOE2 對(duì)男性和女性的風(fēng)險(xiǎn)降低是相似的,但當(dāng)涉及到性別和種族的交叉時(shí),研究人員寫道,對(duì)于基線執(zhí)行功能,“APOE2 的保護(hù)作用在白人個(gè)體中是女性特有的,但在黑人個(gè)體中是男性特有的。”

Dumitrescu 說:“這些結(jié)果很有意義,也有些令人驚訝,突出了這樣一個(gè)事實(shí):雖然 APOE2 和 APOE4 對(duì)認(rèn)知和阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)有相反的影響,但它們不是一個(gè)硬幣的簡(jiǎn)單兩面,因?yàn)樗鼈?/strong>因性別和種族而有不同的改變,這對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、臨床試驗(yàn)的納入和潛在的生物病因?qū)W都有意義。”

這項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)來自四個(gè)認(rèn)知衰老研究隊(duì)列,38% 的參與者被發(fā)現(xiàn)攜帶至少一份 APOE4 副本,14% 攜帶至少一份 APOE2 副本。隨著時(shí)間的推移測(cè)量認(rèn)知表現(xiàn),并突出顯示記憶、執(zhí)行功能和語言能力的單獨(dú)分?jǐn)?shù)。

創(chuàng)立于1873年的范德堡大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source:Vanderbilt University Medical Center

Alzheimer's genetic risk tracked across sex, race

Reference:

Walters S, Contreras AG, Eissman JM, et al. Associations of Sex, Race, and Apolipoprotein E Alleles With Multiple Domains of Cognition Among Older Adults. JAMA Neurol. Published online July 17, 2023. doi:10.1001/jamaneurol.2023.2169

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       原文標(biāo)題 : 跨性別、種族追蹤阿爾茨海默病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)

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