一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，雖然 APOE2 和 APOE4 對(duì)認(rèn)知和阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)有相反的影響，但卻因性別和種族而有不同的改變。

范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心

7月17日消息

范德堡大學(xué)（Vanderbilt University，VU）一項(xiàng)關(guān)于晚年認(rèn)知障礙遺傳風(fēng)險(xiǎn)的新研究使用了 32,426 名 60 歲及以上研究參與者的數(shù)據(jù)，以闡述不同性別以及不同性別和種族之間的風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)迄今為止規(guī)模最大的研究近日發(fā)表在《神經(jīng)病學(xué)紀(jì)要》（JAMA Neurology）雜志上。

研究于2023年7月17日發(fā)表在《JAMA Neurology》（最新影響因子：29.0）雜志上

這項(xiàng)研究中存在的風(fēng)險(xiǎn)變異發(fā)生在 APOE 上，這種基因編碼大腦的主要膽固醇載體載脂蛋白E。在人類中，APOE 有三種變異。最常見的 APOE3 被認(rèn)為與阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)。

在 65 歲以后患上阿爾茨海默病的人中，有一半人攜帶 APOE4 基因。眾所周知，女性的風(fēng)險(xiǎn)比男性更高，但顯然，尚不清楚這種差異是否在不同種族中存在。雖然常見，但 APOE4 比 APOE3 少見得多。

APOE2 更不常見，被認(rèn)為可以降低晚年認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)，但顯然，目前尚不清楚 APOE2 的保護(hù)作用是否因性別或種族而異。

“阿爾茨海默病的患病率因性別和種族而異。APOE 是遲發(fā)性阿爾茨海默病最重要的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素之一，了解更多關(guān)于 APOE 對(duì)認(rèn)知的影響如何在性別和種族之間存在差異，不僅有助于研究阿爾茨海默病認(rèn)知功能下降的原因，而且對(duì)個(gè)性化醫(yī)療具有不可思議的重要意義。”這項(xiàng)研究的領(lǐng)導(dǎo)者，計(jì)算遺傳學(xué)家、范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（VUMC）神經(jīng)病學(xué)助理教授 Logan Dumitrescu 博士說。

研究發(fā)現(xiàn)，APOE4 對(duì)女性的基線記憶和語言能力的負(fù)面影響比男性更大，并確定這種性別差異在白人和黑人中是相似的。

研究發(fā)現(xiàn)，APOE2 對(duì)男性和女性的風(fēng)險(xiǎn)降低是相似的，但當(dāng)涉及到性別和種族的交叉時(shí)，研究人員寫道，對(duì)于基線執(zhí)行功能，“APOE2 的保護(hù)作用在白人個(gè)體中是女性特有的，但在黑人個(gè)體中是男性特有的。”

Dumitrescu 說：“這些結(jié)果很有意義，也有些令人驚訝，突出了這樣一個(gè)事實(shí)：雖然 APOE2 和 APOE4 對(duì)認(rèn)知和阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)有相反的影響，但它們不是一個(gè)硬幣的簡(jiǎn)單兩面，因?yàn)樗鼈?/strong>因性別和種族而有不同的改變，這對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、臨床試驗(yàn)的納入和潛在的生物病因?qū)W都有意義。”