文/陳根

對(duì)癌癥治療的研究一直是生命科學(xué)領(lǐng)域的重要課題。據(jù)《自然》雜志刊發(fā)的最新研究顯示，美國(guó)圣裘德兒童研究醫(yī)院（St. Jude Children's Research Hospital）遲洪波課題組通過(guò)研究，揭示了谷氨酰胺（glutamine），腫瘤微環(huán)境中的一種被癌細(xì)胞與免疫細(xì)胞爭(zhēng)奪的關(guān)鍵營(yíng)養(yǎng)素；將它直接提供給腫瘤，可以幫助免疫系統(tǒng)提高抗癌活性，而與免疫檢查點(diǎn)阻斷療法相結(jié)合時(shí)更能顯著遏制腫瘤生長(zhǎng)。

所謂免疫療法，其基本思路是通過(guò)激發(fā)患者自身免疫系統(tǒng)的力量來(lái)對(duì)抗腫瘤。而免疫檢查點(diǎn)阻斷療法則是通過(guò)阻斷癌細(xì)胞發(fā)送給免疫細(xì)胞的“剎車”信號(hào)，解除腫瘤微環(huán)境對(duì)免疫細(xì)胞的抑制。

在腫瘤微環(huán)境中，在貪婪的癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞的爭(zhēng)奪戰(zhàn)中，如果谷氨酰胺不幸被癌細(xì)胞壟斷，那么一種名為樹突狀細(xì)胞的免疫細(xì)胞就會(huì)“餓肚子”。而作為高效的抗原呈遞細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞是激活抗癌T細(xì)胞的重要助手，所以，當(dāng)樹突狀細(xì)胞缺乏谷氨酰胺時(shí)，抗腫瘤免疫功能就會(huì)大打折扣。而且，作為腫瘤免疫療法中的主角，T細(xì)胞雖然具有直接的癌細(xì)胞殺傷活性。但是，它們不能靠單打獨(dú)斗對(duì)付癌細(xì)胞。對(duì)此，遲洪波教授打了一個(gè)比方：“將樹突狀細(xì)胞視為駕駛員，將T細(xì)胞視為汽車，那么，如果沒(méi)有司機(jī)，汽車無(wú)法移動(dòng)。而谷氨酰胺等營(yíng)養(yǎng)素則就相當(dāng)于司機(jī)的駕照。”

為了驗(yàn)證谷氨酰胺的效用，研究人員進(jìn)行了小鼠實(shí)驗(yàn)。在腫瘤小鼠中，研究人員通過(guò)直接注射的方式向瘤內(nèi)補(bǔ)充谷氨酰胺后，觀察到小鼠的腫瘤生長(zhǎng)得到抑制。不僅如此，補(bǔ)充谷氨酰胺還提高了免疫檢查點(diǎn)抑制劑或過(guò)繼性T細(xì)胞療法的效果。與此同時(shí)，研究人員還發(fā)現(xiàn)，有兩種蛋白質(zhì)——FLCN和SLC38A2——是樹突狀細(xì)胞感知并攝取谷氨酰胺所必需的，如果免疫細(xì)胞缺少這兩種蛋白，在補(bǔ)充谷氨酰胺的情況下也不能有效激活T細(xì)胞。

       原文標(biāo)題 : 陳根：谷氨酰胺讓免疫細(xì)胞打贏癌細(xì)胞