最新發(fā)表的研究表明，阿爾茨海默病可能是由于血腦屏障破壞后游離脂肪酸和富含脂質(zhì)的脂蛋白從外部侵入大腦而導(dǎo)致的。

《醫(yī)學(xué)快訊》4月8日消息

一種稱為“脂質(zhì)入侵模型”（Lipid Invasion Model）的新解釋認(rèn)為，由于血腦屏障（BBB）受損而進(jìn)入大腦的脂質(zhì)是影響全世界數(shù)千萬(wàn)人患退行性疾病的決定性原因。脂質(zhì)入侵模型解釋了白蛋白結(jié)合的游離脂肪酸（ FFA ）如何通過(guò)破壞的 BBB 侵入誘導(dǎo)生物能量變化和氧化應(yīng)激，刺激小膠質(zhì)細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的神經(jīng)炎癥，并導(dǎo)致順行性健忘癥。

這一假設(shè)發(fā)表在《JAD Reports》（Journal of Alzheimer＇s Disease Reports）上，可能會(huì)開辟新的診斷或治療可能性。這一理論也支持了這樣一種觀點(diǎn)，即某些生活方式的改變可以通過(guò)減少對(duì)血腦屏障的影響以及由此導(dǎo)致的大腦損傷來(lái)降低患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。

研究于2022年3月25日發(fā)表在《Journal of Alzheimer＇s Disease Reports》雜志上

雷丁大學(xué)（University of Reading）博士后研究員、這項(xiàng)研究的作者 Jonathan Rudge 博士說(shuō)：“健康的血腦屏障對(duì)我們大腦的有效運(yùn)作非常重要。如果屏障被破壞，就像阿爾茨海默病患者的情況一樣，外部脂質(zhì)如膽固醇和脂肪酸就有機(jī)會(huì)通過(guò)�！�

Jonathan Rudge 博士

“這些外部脂質(zhì)的管理方式與大腦中通常發(fā)現(xiàn)的脂質(zhì)不同。我的理論認(rèn)為，這些侵入的脂質(zhì)會(huì)導(dǎo)致腦損傷，比如腦萎縮、淀粉樣蛋白斑塊和 tau 蛋白纏結(jié)的形成，而這些會(huì)導(dǎo)致阿爾茨海默病特有的行為特征，比如記憶喪失、睡眠障礙和偏執(zhí)�！�

阿爾茨海默病患者的腦細(xì)胞中存在過(guò)量的脂質(zhì)，這是 Alois Alzheimer 在 1906 年發(fā)表的最初研究的一個(gè)要素，但此后對(duì)它的研究相對(duì)較少。

這項(xiàng)新研究綜合了以往的研究，對(duì)這種疾病的病因提出了新的解釋。經(jīng)過(guò) 10 年的研究，該研究表明，與阿爾茨海默病相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素與破壞血腦屏障的因素是一樣的，如衰老、頭部損傷、高血壓、吸煙、肥胖、糖尿病、長(zhǎng)期睡眠不足和壓力。

該研究表明，這就是為什么足球運(yùn)動(dòng)員和拳擊手特別容易患病的原因，也是為什么這種疾病主要影響老年人的原因，因?yàn)樵谶@兩種情況下，血腦屏障都已受損或磨損。

阿爾茨海默病主要有兩種類型，相對(duì)罕見的遺傳性早發(fā)型和非遺傳的與衰老有關(guān)的晚發(fā)型。隨著人類壽命的延長(zhǎng)，后一種形式變得越來(lái)越常見，但目前被稱為淀粉樣蛋白假說(shuō)的解釋更多地與更罕見的遺傳形式有關(guān)。

這種解釋指出，這種疾病是由一種叫做 β－淀粉樣蛋白的蛋白質(zhì)水平過(guò)高引起的。脂質(zhì)入侵模型在一定程度上支持這一觀點(diǎn)，但認(rèn)為，在遲發(fā)型中，β－淀粉樣蛋白只是破壞血腦屏障的眾多因素之一，允許外部脂質(zhì)進(jìn)入。

脂質(zhì)入侵模型為該病的檢測(cè)、預(yù)防和治療開辟了新的研究途徑。它可能與其他神經(jīng)退行性疾病類似，如帕金森病和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病，這些疾病對(duì)老年人和從事某些運(yùn)動(dòng)的人的影響也格外嚴(yán)重，還可能與血腦屏障受損有關(guān)。

參考文獻(xiàn)

Source：University of Reading

Alzheimer’s brain barrier damage theory could pave way for new treatments

Reference：

Jonathan D＇Arcy Rudge， A New Hypothesis for Alzheimer＇s Disease： The Lipid Invasion Model， Journal of Alzheimer＇s Disease Reports （2022）． DOI： 10．3233／ADR－210299

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       原文標(biāo)題 : 阿爾茨海默病的新假說(shuō)——脂質(zhì)入侵模型