清除阿爾茨海默病蛋白質(zhì)的免疫細胞受晝夜節(jié)律控制
這一發(fā)現(xiàn)提供了一種將阿爾茨海默病與晝夜節(jié)律紊亂聯(lián)系起來的機制。
倫斯勒理工學(xué)院2月10日消息
根據(jù)發(fā)表在《公共科學(xué)圖書館:遺傳學(xué)》(PLOS Genetics)雜志上的一項研究,大腦清除與阿爾茨海默病密切相關(guān)的蛋白質(zhì)的能力與我們的晝夜節(jié)律有關(guān)。這項研究強調(diào)了健康的睡眠習(xí)慣對防止 β-淀粉樣蛋白42 (Aβ42)在大腦中形成塊狀物的重要性,并為潛在的阿爾茨海默病治療開辟了一條道路。
研究于2022年2月10日發(fā)表在《PLOS Genetics》(最新影響因子:5.917)雜志上
“免疫細胞的晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)在晝夜節(jié)律鐘和阿爾茨海默病之間錯綜復(fù)雜的關(guān)系中發(fā)揮著作用,”晝夜節(jié)律專家、倫斯勒理工學(xué)院(Rensselaer Polytechnic Institute)生物科學(xué)副教授 Jennifer Hurley 說,“這告訴我們,健康的睡眠模式可能對緩解阿爾茨海默病的一些癥狀很重要,而這種有益的效果可能是由一種名為巨噬細胞/小膠質(zhì)細胞的免疫細胞提供的!
這項研究由倫斯勒理工學(xué)院的生物技術(shù)和跨學(xué)科研究中心(Center for Biotechnology and Interdisciplinary Studies,CBIS)進行,該中心專注于神經(jīng)退行性疾病。Hurley 博士與倫斯勒理工學(xué)院的教授 Robert Linhardt 合作,Linhardt 教授是一名聚糖專家,也是合成肝素的發(fā)明者。Chunyu Wang 正在進行的研究詳細介紹了阿爾茨海默病中涉及的幾種蛋白質(zhì)的產(chǎn)生和擴散機制。
Jennifer Hurley 博士
晝夜節(jié)律系統(tǒng)由一組核心時鐘蛋白組成,這些蛋白通過引起酶和激素水平的每日波動來預(yù)測晝夜節(jié)律,最終影響體溫和免疫反應(yīng)等生理參數(shù)。晝夜節(jié)律系統(tǒng)的紊亂與糖尿病、癌癥和阿爾茨海默病等疾病的聯(lián)系越來越密切。
阿爾茨海默病的一個跡象是斑塊,即大腦中 Aβ42 的細胞外團塊。巨噬細胞(在大腦中被稱為小膠質(zhì)細胞)是一種尋找并摧毀不需要物質(zhì)的免疫細胞,它通過吞噬作用將 Aβ42 從大腦中清除。在早期的研究中,Hurley 博士和她在愛爾蘭皇家外科醫(yī)學(xué)院(Royal College of Surgeons In Ireland,RCSI)的合作者研究了巨噬細胞的晝夜節(jié)律控制,收集了詳盡的數(shù)據(jù)集,使人們有可能看到哪些巨噬細胞的 RNA 和蛋白質(zhì)會隨著晝夜節(jié)律波動。研究人員注意到巨噬細胞表面產(chǎn)生兩種蛋白質(zhì)的酶的波動——硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(heparan sulfate proteoglycan)和硫酸軟骨素蛋白聚糖(chondroitin sulfate proteoglycan)——這兩種蛋白聚糖都被認為在調(diào)節(jié) Aβ42 的清除中發(fā)揮作用。
這些細胞表面蛋白聚糖是否與晝夜節(jié)律系統(tǒng)和阿爾茨海默病有關(guān)?在一系列的實驗中,該團隊證實了健康的巨噬細胞攝取的 Aβ42 的量會隨著每日的晝夜節(jié)律而波動。在沒有晝夜節(jié)律時鐘的巨噬細胞中,這種模式不會發(fā)生。他們還測量了具有健康晝夜節(jié)律的巨噬細胞表面產(chǎn)生的硫酸肝素蛋白聚糖和硫酸軟骨素蛋白聚糖水平的每日波動。Aβ42 清除的高峰出現(xiàn)在表面細胞蛋白聚糖產(chǎn)量最低的時候,這些蛋白聚糖的去除增加了攝取量,這表明蛋白聚糖抑制了 Aβ42 的清除。
“很明顯,這一切都是由生物鐘計時的,” Hurley博士說,“當(dāng)有很多這種細胞表面蛋白聚糖時,巨噬細胞不會攝取 Aβ42 。我們不確定為什么會這樣,但肯定有關(guān)系!
這種關(guān)系可以被用來開發(fā)一種療法,通過提高日常波動的幅度來促進更多的 Aβ42 清除,這種波動往往會隨著我們年齡的增長而減弱。
Hurley 博士說:“理論上,如果我們能提高這種節(jié)律,也許我們就能增加 Aβ42 的清除,從而防止對大腦的損害。”
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原文標題 : 清除阿爾茨海默病蛋白質(zhì)的免疫細胞受晝夜節(jié)律控制

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