一項新研究表明，增加去甲腎上腺素可降低輕度認知障礙（MCI）患者的神經炎癥標志物。

《EurekAlert》 12月22日消息

在埃默里腦健康中心（Emory Brain Health Center）進行的一項研究表明，用托莫西�。ˋtomoxetine，一種治療ADHD 藥物）提高神經遞質去甲腎上腺素的水平，可能能夠阻止患有阿爾茨海默病早期跡象的人的神經退行性變。研究結果于近日發(fā)表在《大腦》（Brain）雜志上。

研究于2021年12月17日發(fā)表在《Brain》（最新影響因子：13．501）雜志上

這是首批發(fā)表的臨床研究之一，顯示對蛋白質 Tau 有顯著影響，該蛋白質在阿爾茨海默病的大腦中形成神經原纖維纏結。在 39 名輕度認知障礙 （MCI） 患者中，托莫西汀治療 6 個月后，研究參與者腦脊液 （CSF） 中的 Tau 水平降低，并使其他神經炎癥標志物正�；�。

該研究指出了一種針對阿爾茨海默病的替代藥物策略，該策略不依賴于針對 Tau 或另一種阿爾茨海默病相關蛋白 β－淀粉樣蛋白的抗體。最近 FDA 批準的一種藥物 adacanumab 以 β－淀粉樣蛋白為靶點，但其益處在該領域的專家中存在爭議。

埃默里大學（Emory University）的研究人員得出結論，有必要對托莫西汀在 MCI 和阿爾茨海默病中進行更大規(guī)模、更長時間的研究。該藥物對認知或其他臨床結果沒有顯著影響，鑒于研究持續(xù)時間相對較短，這在意料之中。

“托莫西汀的一個主要優(yōu)勢是它已經獲得 FDA 批準并且眾所周知是安全的，”資深作者、埃默里大學醫(yī)學院人類遺傳學教授 David Weinshenker 博士說，“托莫西汀對大腦網絡活動和 CSF 炎癥標志物的有益影響值得對其持樂觀態(tài)度。”

David Weinshenker 教授

“我們對試驗結果感到鼓舞，”主要作者、埃默里大學醫(yī)學院神經病學教授、Goizueta 研究所＠Emory Brain Health 主任 Allan Levey 說，“這種治療是安全的，輕度認知障礙患者的耐受性良好，并且正如我們假設的那樣調節(jié)了大腦神經遞質去甲腎上腺素。此外，我們的探索性研究在成像和腦脊液生物標志物方面顯示出有希望的結果，需要在更長時間的治療的更大規(guī)模研究中進行跟進。”

Allan Levey 主任

埃默里大學的研究人員選擇了以擇思達 （Strattera） 形式出售的托莫西汀，目的是提高大腦中去甲腎上腺素的水平，他們認為這可以穩(wěn)定大腦的一個脆弱區(qū)域，防止與阿爾茨海默病相關的神經變性。

去甲腎上腺素主要由藍斑區(qū)產生，藍斑區(qū)是腦干的一個區(qū)域，似乎是第一個顯示阿爾茨海默病相關病理的區(qū)域——即使在健康的中年人中也是如此。去甲腎上腺素被認為可以減少炎癥并促進稱為小膠質細胞的垃圾清除細胞清除蛋白質聚集體，例如 β－淀粉樣蛋白和 Tau。增加去甲腎上腺素水平對阿爾茨海默病小鼠和大鼠模型的認知和病理具有積極影響。

“我們發(fā)現(xiàn)托莫西汀顯著增加了這些患者的腦脊液去甲腎上腺素水平，這似乎很明顯，但絕對必要，” Weinshenker 說，“對于許多藥物和試驗，很難證明目標參與度。我們能夠直接評估目標參與度�！�

Weinshenker 還強調，該試驗源于在動物模型中進行的臨床前研究，這證明了去甲腎上腺素的潛力。

托莫西汀

埃默里大學的研究是在 2012 年至 2018 年之間進行的，采用交叉設計，其中一半組在前六個月接受托莫西汀治療，另一半接受安慰劑治療——然后個體切換。前六個月接受托莫西汀治療的參與者可能在治療停止后經歷了遺留效應，因此他們的第二個六個月期間不一定是純安慰劑。

根據測量 Tau 和 β－淀粉樣蛋白，研究參與者都被診斷出患有輕度認知障礙，并且在他們的腦脊液中具有潛在進展為阿爾茨海默病的標志物。

研究人員測量了參與者腦脊液中數十種蛋白質的水平，托莫西汀治療后 Tau 的減少很小——在六個月內約為 5％——但如果持續(xù)下去，它可能會對阿爾茨海默病的病理學產生更大的影響。未觀察到對 β－淀粉樣蛋白的顯著影響。

埃默里腦健康中心

此外，在服用托莫西汀的參與者中，研究人員能夠通過 PET 腦成像檢測到內側顳葉的新陳代謝增加，這對記憶至關重要。

研究參與者從低劑量的托莫西汀開始，逐漸增加到更高的劑量，每天最多 100 mg。參與者在服用阿托莫西汀期間確實經歷了體重減輕（平均 4 磅）和心率增加（每分鐘約 5 次），但他們的血壓沒有顯著升高。有些人報告了副作用，如胃腸道癥狀、口干或頭暈。

FDA 于 2002 年批準托莫西汀治療兒童和成人的 ADHD（注意力缺陷多動障礙），并且該藥物已被證明對老年人是安全的。與通常用于 ADHD 的常規(guī)興奮劑相比，它被認為具有較低的濫用潛力。

Weinshenker 說，展望未來，現(xiàn)在可以使用 MRI 技術可視化活人藍斑的完整性，因此這可能成為更大后續(xù)研究的重要組成部分。最近在帕金森病患者中研究了托莫西汀的作用——藍斑完整性降低的患者的益處似乎更大。

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