作者：龔進(jìn)輝

疫情的發(fā)展一直牽動(dòng)著所有人的心，尤其是奧密克戎變異毒株的出現(xiàn)，更是讓人不敢掉以輕心。最近，康希諾生物帶來(lái)一個(gè)好消息，國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》發(fā)表重磅文章，公布康希諾生物研發(fā)的重組新型冠狀病毒疫苗（5型腺病毒載體）克威莎®的全球多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)最終有效率和期中安全性分析結(jié)果。

數(shù)據(jù)顯示，在18歲及以上健康人群中接種1劑克威莎®后安全、有效。14天后，重癥保護(hù)率為96．0％，總體保護(hù)率為63．7％，達(dá)到世界衛(wèi)生組織（WHO）建議的新冠疫苗保護(hù)率標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)一例與疫苗相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。據(jù)輝哥了解，克威莎®獲得WHO認(rèn)可來(lái)之不易，背后含金量很高，主要體現(xiàn)在兩個(gè)方面：

一是樣本量大�？迪ＶZ生物在阿根廷、智利、墨西哥、巴基斯坦、俄羅斯5大研究中心開(kāi)展隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的全球多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)，共有45000名受試者入組試驗(yàn)，覆蓋低收入、中收入和高收入地區(qū)，包含老年人、肥胖、低體重等人群，且納入老年人的比例為目前國(guó)內(nèi)新冠疫苗納入比例最高（大于10％）。截至目前，該III期臨床試驗(yàn)是中國(guó)產(chǎn)新冠疫苗開(kāi)展的最大樣本量臨床試驗(yàn)。

二是一針有效。此次臨床試驗(yàn)周期超過(guò)12個(gè)月，截至目前，其長(zhǎng)期安全性觀察仍在進(jìn)行中。相比其他新冠疫苗而言，試驗(yàn)情況更復(fù)雜，尤其是期間新冠病毒持續(xù)變異，涉及到Alpha和Beta變異毒株。相較于其他2針或3針程序的新冠病毒疫苗，克威莎®1劑注射，即可14天內(nèi)快速形成保護(hù)，可以省去很多工作量和成本，減輕醫(yī)療人員和大眾的負(fù)擔(dān)，即便病毒持續(xù)變異仍具有較高保護(hù)效力。

數(shù)據(jù)顯示，接種1劑克威莎®具有良好耐受性和安全性，大家不用擔(dān)心接種疫苗會(huì)出現(xiàn)意外，常見(jiàn)的不良反應(yīng)大多為輕度至中度，例如注射部位疼痛、頭痛、疲勞等癥狀，基本在接種后的一周內(nèi)消失。

輝哥給大家科普一下，康希諾生物研發(fā)的克威莎®是目前中國(guó)唯一單劑新冠疫苗，使用腺病毒載體技術(shù)路線，可同時(shí)誘導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫。截至目前，該疫苗已獲得中國(guó)、墨西哥、厄瓜多爾、智利、阿根廷、匈牙利、吉爾吉斯斯坦、巴基斯坦、印尼、馬來(lái)西亞等多國(guó)緊急使用授權(quán)或附條件上市批準(zhǔn)，助力全球快速構(gòu)建免疫屏障。

WHO近期發(fā)布的新冠疫苗異源加強(qiáng)暫行指南也對(duì)克威莎®予以充分肯定。指南提出，基于現(xiàn)有證據(jù)，相比于僅使用滅活疫苗的同源接種程序，用載體疫苗或mRNA疫苗異源接種時(shí)，均顯示出增強(qiáng)的免疫原性，中和抗體水平優(yōu)于滅活疫苗同源加強(qiáng)免疫，而克威莎®正是腺病毒載體技術(shù)路線疫苗。

此前，鐘南山院士在2021年大灣區(qū)科學(xué)論壇上也曾展示重組新冠疫苗序貫加強(qiáng)后抗體水平變化數(shù)據(jù)：接種2劑滅活疫苗3－6個(gè)月后用康希諾生物腺病毒載體疫苗加強(qiáng)，抗體較加強(qiáng)前會(huì)升高約200倍。他認(rèn)為，接種異種類(lèi)型疫苗效果可能更佳。

目前，全國(guó)各地基本完成兩劑疫苗接種，正在有序推進(jìn)加強(qiáng)針疫苗接種，輝哥非常期待克威莎®能獲得官方批準(zhǔn)，成為加強(qiáng)針疫苗新的選擇。而康希諾生物已做好充足準(zhǔn)備，前不久，其位于上海的超級(jí)疫苗工廠，首批完成灌裝的克威莎®已生產(chǎn)下線、整裝待發(fā)，該工廠年產(chǎn)能達(dá)2億劑。

除了肌注劑型以外，康希諾生物還開(kāi)發(fā)吸入用腺病毒載體新冠疫苗，并開(kāi)展序貫加強(qiáng)的相關(guān)研究。結(jié)果表明，接種2劑滅活疫苗后再加強(qiáng)1劑腺病毒載體新冠疫苗（吸入劑型），可誘導(dǎo)極高的抗體水平和細(xì)胞免疫反應(yīng)，加強(qiáng)后中和抗體水平上升300倍左右，且對(duì)奧密克戎變異毒株的假病毒中和抗體水平較接種3針滅活疫苗高10倍。

據(jù)悉，吸入用新冠疫苗是目前唯一同時(shí)具有體液免疫、細(xì)胞免疫和黏膜免疫三重保護(hù)的疫苗，通過(guò)模仿病毒的自然感染來(lái)訓(xùn)練機(jī)體的免疫記憶功能。吸入劑型無(wú)需打針，避免產(chǎn)生局部不良反應(yīng)，提升人群接種意愿，有望進(jìn)一步提高免疫覆蓋率。輝哥給大家總結(jié)一下，吸入型疫苗的優(yōu)勢(shì)在于用量小、保護(hù)強(qiáng)、更方便。

全國(guó)新冠肺炎醫(yī)療救治專(zhuān)家組專(zhuān)家盧洪洲表示，最有效的新冠疫苗應(yīng)該是吸入式疫苗，因?yàn)檫@種疫苗可以在上呼吸道生成保護(hù)抗體，從而阻止病毒進(jìn)入人體，既能防感染又能防病毒傳播�？迪ＶZ生物首席科學(xué)官朱濤曾表示，針對(duì)奧密克戎也可以開(kāi)發(fā)吸入用的腺病毒載體疫苗。

從全球范圍來(lái)看，不論目前變異程度如何，傳播和致病機(jī)制仍在認(rèn)知范圍內(nèi)，全球各條技術(shù)路線的疫苗對(duì)各類(lèi)變異株仍具備一定的保護(hù)效力。輝哥認(rèn)為，康希諾生物研發(fā)的克威莎®，包括肌注劑型和吸入劑型，都大有用武之地，甚至有望顛覆傳統(tǒng)疫苗的市場(chǎng)格局。