布美他尼是一種 FDA 批準(zhǔn)的強(qiáng)效利尿劑,用于治療由心臟、腎臟和肝臟疾病引起的液體潴留,可能會(huì)降低具有遺傳傾向的人患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。

國(guó)立衛(wèi)生研究院 (美國(guó))官網(wǎng)10月11日消息

根據(jù)發(fā)表在《自然-衰老》(Nature Aging)雜志上的研究結(jié)果,FDA批準(zhǔn)的一種常見(jiàn)的口服利尿劑可能是治療阿爾茨海默病的潛在候選藥物。

研究于2021年10月11日發(fā)表在《Nature Aging》雜志上

研究分析顯示,服用布美他尼(一種常用的強(qiáng)效利尿劑)的人患阿爾茨海默病的幾率明顯低于不服用布美他尼的人。

該研究由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院 (National Institutes of Health) 下屬的國(guó)家老齡化研究所 (NIA) 資助,為因基因構(gòu)成而面臨更大疾病風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體推進(jìn)了一種精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方法。

研究小組分析了腦組織樣本和FDA批準(zhǔn)的藥物數(shù)據(jù)庫(kù)中的信息,進(jìn)行了小鼠和人類(lèi)細(xì)胞實(shí)驗(yàn),并探索了人類(lèi)人群研究,以確定布美他尼是一種可能用于治療阿爾茨海默病的領(lǐng)先候選藥物。

NIA主任、醫(yī)學(xué)博士Richard J． Hodes說(shuō):“雖然還需要進(jìn)一步的測(cè)試和臨床試驗(yàn),但這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了大數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的策略與更傳統(tǒng)的科學(xué)方法相結(jié)合的價(jià)值,以確定現(xiàn)有FDA批準(zhǔn)的藥物作為治療阿爾茨海默病的候選藥物。

知道遲發(fā)性阿爾茨海默病最重要的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素之一是一種稱為 APOE4 的載脂蛋白 E 基因,研究人員分析了來(lái)自 213 個(gè)腦組織樣本的數(shù)據(jù),并確定了特定于APOE4攜帶者的阿爾茨海默病基因表達(dá)特征,即基因開(kāi)啟或關(guān)閉的水平。接下來(lái),他們將 APOE4 特異性阿爾茨海默病的特征與 FDA 批準(zhǔn)的 1,300 多種已知藥物的特征進(jìn)行了比較。

研究人員認(rèn)為,五種具有基因表達(dá)特征的藥物可能有助于中和疾病。最強(qiáng)的候選藥物是布美他尼(Bumetanide),它用于治療通常由心臟、腎臟和肝臟疾病等醫(yī)療問(wèn)題引起的體液潴留。

研究人員通過(guò)在阿爾茨海默病小鼠模型和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的人類(lèi)神經(jīng)元中測(cè)試布美他尼來(lái)驗(yàn)證數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的發(fā)現(xiàn)。研究人員發(fā)現(xiàn),治療表達(dá)人類(lèi) APOE4 基因的小鼠可減少學(xué)習(xí)和記憶缺陷。這種中和作用也在基于人體細(xì)胞的模型中得到證實(shí),這導(dǎo)致假設(shè)已經(jīng)服用布美他尼的人患阿爾茨海默病的幾率較低。

為了測(cè)試這一點(diǎn),該團(tuán)隊(duì)將電子健康記錄數(shù)據(jù)集從超過(guò) 500 萬(wàn)人縮減為兩組:服用布美他尼的 65 歲以上成年人和未服用布美他尼的匹配組。分析表明,與不服用布美他尼的人相比,有遺傳風(fēng)險(xiǎn)并服用布美他尼的人阿爾茨海默病的患病率降低了約 35% 至 75%。

該研究的通訊作者、格拉斯通研究所的黃亞?wèn)|教授和他的合作者發(fā)現(xiàn),一種叫做布美他尼的現(xiàn)有藥物可以逆轉(zhuǎn)小鼠阿爾茨海默病的癥狀,并可能預(yù)防人類(lèi)阿爾茨海默病

“我們知道阿爾茨海默病可能需要特定類(lèi)型的治療,可能需要多種療法,包括一些可能針對(duì)個(gè)體獨(dú)特的遺傳和疾病特征的療法——就像今天可用的癌癥治療一樣,” NIA 神經(jīng)科學(xué)部轉(zhuǎn)化生物信息學(xué)和藥物開(kāi)發(fā)項(xiàng)目主任、醫(yī)學(xué)博士Jean Yuan 博士說(shuō)。“本文中的數(shù)據(jù)為在有遺傳風(fēng)險(xiǎn)的人群中進(jìn)行布美他尼的概念驗(yàn)證試驗(yàn)提供了一個(gè)很好的案例�！�

該研究小組由舊金山格拉斯通研究所(Gladstone Institutes)、加州大學(xué)舊金山分校(University of California, San Francisco)和紐約市西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)。該小組是NIA支持的20多個(gè)團(tuán)隊(duì)之一,該項(xiàng)目鼓勵(lì)研究人員通過(guò)大數(shù)據(jù)方法尋找可能被再利用的藥物。

參考文獻(xiàn)

Source:National Institutes of Health

Precision medicine data dive shows water pill may be viable to test as Alzheimer’s treatment

Reference:

Taubes, A．, Nova, P．, Zalocusky, K．A． et al． Experimental and real-world evidence supporting the computational repurposing of bumetanide for APOE4-related Alzheimer’s disease． Nat Aging 1, 932–947 (2021)． https://doi．org/10．1038/s43587-021-00122-7

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