安東尼·霍普金斯(Anthony Hopkins)憑借在電影《困在時(shí)間里的父親》的出色表演,拿到了今年的奧斯卡小金人。由他飾演的另一個(gè)著名角色,便是《沉默的羔羊》里的變態(tài)食人狂漢尼拔——如果你恰巧看過(guò)這兩部電影,或許能理解我要講的這個(gè)冷笑話——即使年輕的時(shí)候吃人的大腦,也無(wú)法躲開(kāi)晚年到來(lái)的“老年癡呆癥”(即阿爾茨海默癥)。

阿爾茨海默癥(Alzheimer’s Disease,下文統(tǒng)稱(chēng)AD),屬于失智癥(也稱(chēng)癡呆癥)的一種。如果你恰巧經(jīng)歷過(guò)和患有AD的病人共處,一定會(huì)難以忘記那種體驗(yàn)——

時(shí)間似乎被撕成碎片,到處都是令人迷惑的臆想或是真相,脫口而出的言語(yǔ)仿佛細(xì)長(zhǎng)尖刀,扎進(jìn)關(guān)心自己的親人身體里,家人被刺得劇痛卻不見(jiàn)血——如同開(kāi)頭提到的電影《困在時(shí)間里的父親》,這部電影講述的是AD患者本人的體驗(yàn)。

讓我們看看真實(shí)的阿爾茨海默病人癥狀:早期記憶力明顯下降,之后逐漸喪失日常生活的自理能力,同時(shí)伴有精神癥狀和行為異常,發(fā)展至晚期,人的吞咽和行走能力都會(huì)相繼受到影響。

01

阿爾茲海默的全球數(shù)據(jù)

先讓我們來(lái)看一些數(shù)字:

全球至少有5000萬(wàn)AD患者,每3秒就有一例AD患者產(chǎn)生。到2050年,患有癡呆癥的人數(shù)將達(dá)到1．52億。

我國(guó)65歲及以上人群老年期癡呆患病率為5．56%;至2019年,中國(guó)AD患病人數(shù)超過(guò)1000萬(wàn),是全球AD患者人數(shù)最多的國(guó)家;預(yù)計(jì)到2050年患病人數(shù)將超過(guò)3000萬(wàn)。

AD多發(fā)于65歲以上的老年人,且隨年齡增大風(fēng)險(xiǎn)增加,85歲以上人群的患病風(fēng)險(xiǎn)約為50%。一般確診后的平均存活時(shí)間為3-9年。

中國(guó)癡呆癥數(shù)據(jù)

中國(guó)60歲及以上人口數(shù)為2．64億,到2030年,中國(guó)老齡人口占比(65歲及以上)將達(dá)到18%,超過(guò)3億。

我國(guó)AD患者的人均花費(fèi)約13萬(wàn)元/人/年,導(dǎo)致社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)總額約11406億元。

2018年全球AD的社會(huì)相關(guān)成本為1萬(wàn)億美元,到2030年,這一數(shù)字將增至2萬(wàn)億美元。

2021年,癡呆癥使美國(guó)損失3550億美元,到2050年,這些成本可能會(huì)高達(dá)1．1萬(wàn)億美元。

全球65歲以上人群分布

癡呆癥現(xiàn)已躋身全球十大死因之列,2019年在美洲和歐洲更是高居第三位。

AD病人的照料者發(fā)生抑郁、焦慮、失眠、心血管病事件概率明顯高于同年齡的其他人員,高達(dá)32%的照料者患有不同程度的精神疾病。

駭人的數(shù)字讓我們更加清醒地認(rèn)識(shí)到,AD可不是“腦海中的橡皮擦”那么簡(jiǎn)單。高昂的家庭支出及社會(huì)成本、加速的老齡化社會(huì),AD造成的直接或間接影響似乎都是全社會(huì)肩上的負(fù)擔(dān)。

更可怕的真相是,阿爾茨海默癥不僅僅是讓人喪失記憶,更會(huì)導(dǎo)致死亡——并且與心臟病和癌癥不同,AD至今尚無(wú)有效的治療方法和特效藥。

想減少AD對(duì)家庭及全社會(huì)的負(fù)擔(dān),方法就是“趁早”!

及早預(yù)測(cè)、趁早干預(yù),減緩AD發(fā)展的步伐。在AD到來(lái)之前,部分病人會(huì)有輕度認(rèn)知障礙(MCI)癥狀,該癥狀不會(huì)干擾到日常生活。在患有MCI的人中,大約15%的人在兩年后發(fā)展為癡呆癥,64%的患者在2-5年后發(fā)展為AD。發(fā)現(xiàn)后積極的進(jìn)行干預(yù),可有效減緩AD的發(fā)展。

現(xiàn)實(shí)卻是,因?yàn)镸CI的癥狀較輕,而大部分患者只有在影響了日常生活后才會(huì)就診,一經(jīng)發(fā)現(xiàn)就已經(jīng)被診斷為AD,使得治療直接進(jìn)入中晚期,與早期干預(yù)相比效果較差。

說(shuō)到此,你或許好奇,會(huì)對(duì)社會(huì)造成那么大影響的疾病,為什么不能像腸癌這種疾病,去進(jìn)行全民早期篩查呢?

因?yàn)榭孔V的診斷方式,要么疼,要么貴。

雖然有一系列量表可以確定病人的癡呆程度,但因?yàn)槿撕腿说淖兞繌?fù)雜,難以用一系列問(wèn)題就能確定人們是否有AD臨床前的表現(xiàn),還需要結(jié)合其他的檢測(cè)項(xiàng)目來(lái)進(jìn)一步確認(rèn)。

目前可以早期診斷AD的方式通常有兩種:神經(jīng)影像學(xué)檢查和腦髓液CSF檢查。通過(guò)“拍片子”來(lái)早篩,也不光是單純的腦平面CT就可以解決的,采用MRI、PTE、SPECT等方式,成本起碼上萬(wàn)元,這就一個(gè)字“貴”!那另一個(gè)方式呢?通過(guò)脊柱穿刺的方式抽取腦髓液來(lái)檢查,甚至可以提前15-20年就能找到發(fā)病跡象,但就是“疼”啊!

想要全民篩查,要么國(guó)家承擔(dān)昂貴的檢驗(yàn)成本,要么國(guó)民接受“生命不可承受之痛”,怎么看都不是一個(gè)劃算的辦法。

所以我們又轉(zhuǎn)回到了醫(yī)療科技進(jìn)步的出發(fā)點(diǎn)——高效、準(zhǔn)確、低成本、無(wú)痛/無(wú)創(chuàng)。這次,機(jī)器學(xué)習(xí)(ML)和人工智能(AI)又一次站在了C位。

02

IBM的AI研究

IBM在2020年,聯(lián)手輝瑞進(jìn)行了一項(xiàng)研究,通過(guò)自動(dòng)語(yǔ)言分析,利用分類(lèi)法來(lái)預(yù)測(cè)認(rèn)知正常的人是否在未來(lái)有AD發(fā)病情況。結(jié)論是,在被臨床診斷之前,人們使用語(yǔ)言的微妙差別的確可以暴露出AD發(fā)展的早期跡象。

研究人員觀察了來(lái)自弗雷明漢心臟研究(Framingham Heart Study)的80名參與者的單個(gè)樣本,讓參與者通過(guò)寫(xiě)作描述一幅畫(huà),即《Cookie Theft》(下圖)。參與測(cè)試時(shí),所有人的認(rèn)知能力都是正常的。

之后,研究人員通過(guò)AI程序來(lái)檢查參與者的描述,試圖在語(yǔ)言的細(xì)微差別上找到“答案”。他們發(fā)現(xiàn)了一組用詞重復(fù)、使用語(yǔ)法簡(jiǎn)單、拼寫(xiě)錯(cuò)誤、漏掉主語(yǔ)等情況的測(cè)試對(duì)象(下圖),經(jīng)歷了平均7．59年的時(shí)間,這群人都患上了AD。該研究結(jié)果在EClinicalMedicine發(fā)表,聲稱(chēng)該模型預(yù)測(cè)AD的準(zhǔn)確率達(dá)70%。

有專(zhuān)業(yè)人士稱(chēng),IBM的研究是不夠全面的,以至于數(shù)據(jù)并沒(méi)有那么可信。但頂級(jí)大廠的研究光環(huán),卻給關(guān)注AD和醫(yī)療科技的人們帶來(lái)了信號(hào)。

03

Linus Health和畫(huà)鐘測(cè)試

時(shí)鐘繪圖測(cè)試(Clock Drawing Test,下文簡(jiǎn)稱(chēng)CDT),約100年前被亨利·海德爵士發(fā)明,幾十年來(lái),臨床使用CDT來(lái)辨別人們的認(rèn)知情況。傳統(tǒng)的CDT測(cè)試,認(rèn)知障礙受試者畫(huà)出的時(shí)鐘經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)時(shí)間錯(cuò)誤、缺少指針、沒(méi)有數(shù)字等情況,但不同的受教育程度等因素會(huì)導(dǎo)致結(jié)果并不準(zhǔn)確。如前文所說(shuō),因?yàn)槿说那闆r復(fù)雜多變,使得單一測(cè)試無(wú)法確定人們的大腦情況。

Beth Israel Lahey Health與MIT的教授,自2005年,就開(kāi)始研究基于CDT的模式將該測(cè)試數(shù)字化,DCTclock(Digital Cognition Technologies clock)由此誕生。Linus Health公司于2020年收購(gòu)了DCTclock,2021年,該項(xiàng)目通過(guò)了FDA注冊(cè)II類(lèi)醫(yī)療設(shè)備認(rèn)證。

Linus Health是一家專(zhuān)注于改善大腦健康的數(shù)字健康公司,今年7月份獲得了由晨興資本領(lǐng)投的5500美元資金,用于加速開(kāi)發(fā)診斷癡呆癥和AD的早期篩查工具。

DCTclock是一個(gè)基于ML與AI的預(yù)測(cè)系統(tǒng),用戶(hù)使用iPad或者Pencil,來(lái)畫(huà)一個(gè)時(shí)鐘,做完一套測(cè)試大概只需要5分鐘的時(shí)間。在繪畫(huà)過(guò)程中,通過(guò)捕捉人們行動(dòng)的多模式信號(hào)數(shù)據(jù),來(lái)判斷該用戶(hù)是否有潛藏的認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)。

CEO David Bates稱(chēng)“Linus Health從不同的角度去觀察人們的行為,例如眼動(dòng)追蹤、語(yǔ)音、動(dòng)作等等表現(xiàn),繼而從中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題�！笨磥�(lái),DCTclock監(jiān)測(cè)的不僅僅是用戶(hù)畫(huà)出來(lái)的時(shí)鐘樣式,在繪畫(huà)過(guò)程中的一舉一動(dòng),都作為測(cè)試數(shù)據(jù)的一部分。

除了“畫(huà)鐘”,“做游戲”也被運(yùn)用在了AD的提前診斷上。

04

Altoida的預(yù)測(cè)平臺(tái)

另一家同樣關(guān)注大腦健康的科技公司Altoida,研發(fā)的智能預(yù)測(cè)平臺(tái)可以提前12個(gè)月預(yù)測(cè)出55歲以上的用戶(hù)是否有AD的癥狀,并聲稱(chēng)有高達(dá)94%的準(zhǔn)確率。用戶(hù)使用智能設(shè)備完成一組10分鐘的任務(wù),這些任務(wù)旨在讓用戶(hù)的大腦承受更高的認(rèn)知負(fù)荷,同時(shí)模仿日�；顒�(dòng)的各個(gè)方面。在用戶(hù)類(lèi)似“做游戲”的過(guò)程中,Altoida將收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算處理,因而得出結(jié)論。目前,Altoida研發(fā)的醫(yī)療設(shè)備和腦健康數(shù)字平臺(tái)已通過(guò)了FDA和CE批準(zhǔn)。

Altoida于今年5月獲得Hikma Pharmaceuticals PLC的風(fēng)投部門(mén)Hikma Ventures的額外融資,這筆融資將用于擴(kuò)大Altoida在美國(guó)、日本、歐洲和巴西的業(yè)務(wù)。2019年初,Altoida在由默克KGaA的創(chuàng)業(yè)融資部門(mén)M Ventures牽頭的A輪融資中籌集了630萬(wàn)美元。

早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù),是AD性?xún)r(jià)比最高的治療方式,正如今年阿爾茨海默月的宣傳主題“知己知彼,早診早智”,是解開(kāi)AD痛苦的最優(yōu)選擇。我們期待越來(lái)越多的資本與科技巨頭關(guān)注到AD給世界帶來(lái)的巨大負(fù)擔(dān),讓更多人才投入到AD的早篩研究中。

阿爾茨海默癥,奪走人的記憶、生存能力,同時(shí)也奪走了生而為人的尊嚴(yán)。即使是病人自己,也絕對(duì)不想看到自己患病時(shí)的模樣。

突然又想到電影《阿德?tīng)柭�夫婦》,一對(duì)才子佳人,到了晚年,妻子不愿面對(duì)日漸癡呆的丈夫如此不堪,狠心讓相愛(ài)一生的他獨(dú)自跌入懸崖。如果能早10年預(yù)測(cè)到自己丈夫即將到來(lái)的疾病,結(jié)局還會(huì)如此嗎?