PD－1，PD－L1的發(fā)現(xiàn)，源于免疫檢查點抑制劑療法。對此，華人科學(xué)家陳列平先生做出了杰出貢獻：

2．有無拓展新適應(yīng)癥單一適應(yīng)癥針對的患者群體有限，隨著基礎(chǔ)研究的深入、臨床試驗的突破等，單抗藥物對惡性腫瘤和自身免疫疾病以外其他領(lǐng)域的滲透也會增加，從而使得藥物競爭力和市場空間提升。比如：治療傳染性、神經(jīng)性疾病和心血管疾病。而罕見病、臨床急需用藥等相對冷門項目可能更易成功。

冷門領(lǐng)域，如臨床急需的罕見病等單抗藥物更易更快獲批上市。 

3．有無開發(fā)新用藥方案臨床上部分藥物聯(lián)合使用表現(xiàn)的療效顯著強于單一藥物，通過開發(fā)新的用藥方案，使得藥物使用頻率和適用范圍增加。在開發(fā)新用藥方案方面，羅氏的抗－抗聯(lián)用（帕妥珠單抗、曲妥珠單抗雙靶聯(lián)合多西他賽治療HER2陽性晚期乳腺癌），是經(jīng)典案例：

4． 有無廣闊市場前景PD－1／PD－L1藥物已是非常熱的了，要關(guān)注。此外，我們更需要關(guān)注的是：小分子抗體、抗體Fc融合蛋白藥物、多特異性抗體（雙抗）、抗體－小分子藥物偶聯(lián)藥物（ADCs）等新型單抗。比如：研發(fā)雙抗的企業(yè)，有中山的康方；研發(fā)ADC的企業(yè)，國內(nèi)有山東的榮昌，國外如日本第一三共（其研發(fā)的ADC生物“導(dǎo)彈”，號稱8個“彈頭”）。 關(guān)于小分子抗體、融合蛋白等新型單抗的研發(fā)，在眼科領(lǐng)域爭霸激烈，其中國內(nèi)上市的有三款：雷珠單抗（羅氏＋諾華）、阿柏西普（拜耳＋再生元）、康柏西普（康弘藥業(yè)）。在研的除了羅氏、諾華，國內(nèi)還有百奧泰生物、復(fù)宏漢霖等企業(yè)。

抗體融合蛋白是一種生物導(dǎo)彈，還有一種威力強大的生物導(dǎo)彈是ADCs（抗體小分子藥物偶聯(lián)藥物）。其原理可參考下面的片子：

5．有無分離篩選新技術(shù)如使用噬菌體、酵母和核糖體展示技術(shù)、免疫轉(zhuǎn)基因動物、記憶性B細(xì)胞等。艾伯維的“修美樂”，雄踞藥王地位多年，是應(yīng)用新技術(shù)致勝市場的極佳案例。修美樂是基于噬菌體展示技術(shù)研發(fā)的，全球首個獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子ɑ（TNF－ɑ）單克隆抗體。

2018年全球銷售199．36億美元。近七八年一直保持市場銷售NO．1的地位，隨著專利過期（據(jù)說在2022－2023才有真正影響），而在我國國內(nèi)陸續(xù)出現(xiàn)競爭者。不過，2019年底，修美樂通過國家談判進入醫(yī)保目錄，價格原來一支7600原元降到1290元。這招狠，采用以大幅降價換取銷量占據(jù)市場份額的策略（以價換量）。

對上述招商考察要點，這里用一張表格小結(jié)一下：

題外話：在撰文過程中，順便整理一下2019醫(yī)保目錄的單抗，發(fā)現(xiàn)15個單抗，僅有2．5個是國產(chǎn)研發(fā)的：百泰生物的尼妥珠、康弘藥業(yè)的康柏西普，以及信迪利（信達(dá)和利來共同研發(fā)，算0．5個吧）。國內(nèi)研發(fā)藥企，其路漫漫啊。

最后，我們以羅氏官網(wǎng)的一張片子結(jié)尾，科研的艱辛旅程可見一斑。所以，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)進行項目招商，還是要認(rèn)認(rèn)真真去考察分析，項目是否有價值和前景。

主要參考資料：

［1］ 高倩， 江洪， 葉茂， 郭文娟． 全球單克隆抗體藥物研發(fā)現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢． 中國生物工程雜志， 2019， 39（03） ： 111－119．

［2］ 國家醫(yī)療保障局

［3］ 國家藥品監(jiān)督管理局

［4］ 羅氏制藥中國

［5］ 基因泰克

［6］ 艾伯維

［7］ 百度等互聯(lián)網(wǎng)網(wǎng)站公開資訊
 作者 ｜ 火石創(chuàng)造