最新發(fā)表的研究揭示了阿爾茨海默病相關(guān)的蛋白質(zhì)和與年齡相關(guān)的視力喪失之間的密切聯(lián)系。這一發(fā)現(xiàn)為視力惡化患者的新治療方法開(kāi)辟了道路。

β－淀粉樣蛋白（Aβ）是阿爾茨海默病的主要驅(qū)動(dòng)因素，但隨著人們年齡的增長(zhǎng)，它也開(kāi)始在視網(wǎng)膜上積聚。年齡相關(guān)性黃斑變性（age－related macular degeneration，AMD）是英國(guó)成年人最常見(jiàn)的致盲原因，來(lái)自這些患者的捐贈(zèng)眼睛的視網(wǎng)膜中含有高水平的Aβ。

這項(xiàng)發(fā)表在《Cells》雜志上的新研究基于之前的研究，該研究表明Aβ聚集在一種叫做視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）的細(xì)胞層周?chē)�，以確定這些有毒蛋白質(zhì)對(duì)RPE細(xì)胞造成的損害。

研究團(tuán)隊(duì)將正常小鼠眼睛和培養(yǎng)中的RPE細(xì)胞暴露于Aβ。小鼠模型使團(tuán)隊(duì)能夠使用眼科診所使用的非侵入性成像技術(shù)，觀察蛋白質(zhì)在活體眼組織中的作用。他們的發(fā)現(xiàn)表明，小鼠的眼睛出現(xiàn)了視網(wǎng)膜病變，這與人類的AMD極其相似。

南安普頓大學(xué)（University of Southampton）視覺(jué)科學(xué)講師Arjuna Ratnayaka博士領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究，他說(shuō)：“這是一項(xiàng)重要的研究，它還表明用于這類實(shí)驗(yàn)的小鼠數(shù)量在未來(lái)會(huì)顯著減少。我們能夠開(kāi)發(fā)一個(gè)穩(wěn)健的模型來(lái)研究由Aβ驅(qū)動(dòng)的AMD樣視網(wǎng)膜病理，而不使用該領(lǐng)域的研究人員經(jīng)常使用的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物。轉(zhuǎn)基因或基因工程小鼠可能需要一年甚至更長(zhǎng)時(shí)間，在Aβ引起視網(wǎng)膜病變之前，我們可以在兩周內(nèi)完成。這減少了開(kāi)發(fā)更多轉(zhuǎn)基因模型的需要，并提高了動(dòng)物福利�！�

研究人員還使用了細(xì)胞模型，進(jìn)一步減少了小鼠在這些實(shí)驗(yàn)中的使用，以表明有毒的Aβ蛋白進(jìn)入RPE細(xì)胞并迅速收集到溶酶體中，溶酶體是細(xì)胞的廢物處理系統(tǒng)。當(dāng)細(xì)胞在溶酶體內(nèi)完成增加酶的正常功能來(lái)分解這些多余的物質(zhì)時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)大約85％的Aβ仍然留在溶酶體內(nèi)，這意味著隨著時(shí)間的推移，有毒分子將繼續(xù)在RPE細(xì)胞內(nèi)積累。

此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，一旦溶酶體被Aβ入侵，大約20％的溶酶體可以分解光感受器外段，這是它們?nèi)粘Ｒ曈X(jué)循環(huán)的一部分。

Ratnayaka博士補(bǔ)充說(shuō)：“這進(jìn)一步表明，由于這些有毒分子聚集在RPE細(xì)胞內(nèi)，眼睛中的細(xì)胞會(huì)隨著時(shí)間的推移而退化。這可能是一條從未有人探索過(guò)的新途徑。我們的發(fā)現(xiàn)也加強(qiáng)了眼睛和大腦疾病之間的聯(lián)系。眼睛是大腦的一部分，我們已經(jīng)展示了Aβ是如何導(dǎo)致阿爾茨海默病等主要神經(jīng)系統(tǒng)疾病的，同時(shí)也會(huì)對(duì)視網(wǎng)膜細(xì)胞造成嚴(yán)重?fù)p害。”

研究人員希望，下一步的措施之一可能是將先前在阿爾茨海默病患者中試用過(guò)的抗Aβ藥物重新定位和試用，以作為與年齡相關(guān)的黃斑變性的一種可能的治療方法。由于美國(guó)和歐盟的監(jiān)管機(jī)構(gòu)已經(jīng)批準(zhǔn)了許多此類藥物，這是一個(gè)可以相對(duì)迅速地探索的領(lǐng)域。

這項(xiàng)研究還可能有助于更廣泛的努力，在可能的情況下，很大程度上繞過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的使用，因此，測(cè)試新的臨床治療方法的某些方面可以直接從細(xì)胞模型過(guò)渡到患者。

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