當病人抱怨健忘時,神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生可能無法立即知道這是由于正常衰老、大腦血流量減少,還是更麻煩的阿爾茨海默病造成的。

《科學(xué)美國人》官網(wǎng)2月4日消息

在過去一個世紀的大部分時間里,確診為阿爾茨海默病只能通過尸檢得出。腦成像和腦脊液檢查現(xiàn)在可以在患者的最初癥狀出現(xiàn)之前就發(fā)現(xiàn)疾病。但是這些侵入性的測試很昂貴,而且通常僅限于研究環(huán)境,而不是數(shù)百萬患有最常見的神經(jīng)退行性疾病的患者的常規(guī)護理的一部分。

一個可以在醫(yī)生的辦公室里診斷出阿爾茨海默病的時代正在到來。從血液樣本中檢測出疾病早期跡象的技術(shù)進步,正在幫助醫(yī)生更準確地識別記憶力喪失障礙,并更快地對參與者進行篩選,以進行潛在治療阿爾茨海默病的試驗。目前美國有超過500萬阿爾茨海默病患者[1]。(據(jù)估計,到2030年,全球?qū)⒂?600萬人被診斷出患有阿爾茨海默病或其他癡呆癥。)

去年秋天,密蘇里州圣路易斯的C2N診斷公司開發(fā)的一種血液測試,在CMS臨床實驗室改進修正案(CLIA)計劃的監(jiān)管下,作為常規(guī)實驗室測試,在美國大部分地區(qū)都可以使用。它還獲得了歐盟作為診斷醫(yī)療設(shè)備的CE標志,表明它達到了該地區(qū)的安全、健康和環(huán)境保護標準。

梅奧診所(Mayo Clinic)的神經(jīng)學(xué)家和流行病學(xué)家Michelle Mielke說:“針對阿爾茨海默病的血液檢測方法的發(fā)展是驚人的。這個領(lǐng)域已經(jīng)思考了很長時間。直到最近幾年,這種可能性才真正實現(xiàn)�！�

C2N測試稱為PrecivityAD,使用一種稱為質(zhì)譜的分析技術(shù)來檢測特定類型的β-淀粉樣蛋白,這是一種蛋白質(zhì)片段,是疾病的病理標志。β-淀粉樣蛋白在大腦掃描中積累并形成斑塊,20年后患者才會注意到記憶問題。隨著斑塊在大腦中積累,周圍液體中的β-淀粉樣蛋白水平下降。這種變化可以在腦脊液樣本中檢測到,現(xiàn)在也可以在血液中檢測到,血液中的β-淀粉樣蛋白濃度明顯較低。PrecivityAD是第一個被廣泛使用的阿爾茨海默病血液檢測方法,也是新一代此類檢測方法之一,可以早期發(fā)現(xiàn)主要的神經(jīng)退行性疾病,可能在最初癥狀出現(xiàn)之前幾十年。

PrecivityAD是為60歲至91歲有早期認知障礙跡象的人設(shè)計的。開處方的醫(yī)生將病人的血樣送到C2N的實驗室進行分析,并在10個工作日內(nèi)收到結(jié)果。結(jié)果——一個反映淀粉樣蛋白陽性大腦掃描可能性的概率評分——是用一種專有算法計算出來的,該算法將人的年齡與淀粉樣蛋白和一種被稱為ApoE的蛋白質(zhì)的測量結(jié)果結(jié)合起來,ApoE已知會影響阿爾茨海默病的風險。

研究結(jié)果不是作為一個獨立的工具,而是通過區(qū)分阿爾茨海默病和其他疾病引起的記憶喪失來提高臨床診斷的準確性。C2N的首席執(zhí)行官Joel Braunstein說,這項測試的費用為1,250美元,目前還不屬于保險范圍,不過有一項財政援助計劃可以讓符合條件的患者自掏腰包的費用降至25美元至400美元。

相比之下,使用PET大腦成像進行β -淀粉樣蛋白測試的費用通常在5,000美元左右,而且通常不在保險范圍內(nèi),而采集腦脊液(CSF)的費用通常在800美元至1,000美元之間。“與這些侵入性更強、負擔更重的程序相比,血液測試的簡易性和更低的成本為臨床應(yīng)用和治療發(fā)展開辟了許多令人興奮的可能性,”加州大學(xué)舊金山分校(University of California, San Francisco)的神經(jīng)學(xué)家Adam Boxer說,“血液檢測可以從偏遠地區(qū)或家中反復(fù)采集�！澳壳斑�沒有可以改變阿爾茨海默病進程的藥物被批準。但是,現(xiàn)成的早期測試可以改善治療,讓患者采取措施保持健康,讓他們有機會為不確定的未來規(guī)劃,并參與臨床試驗。

Mielke說,從預(yù)防的角度來看,驗血可以“幫助識別哪些人處于危險之中”。測試也可以用于篩選潛在的實驗藥物參與者。在過去的一些減少β-淀粉樣蛋白治療的臨床試驗中,15%到30%的符合阿爾茨海默病臨床標準的患者被證明沒有大腦淀粉樣蛋白[3]。如今的試驗常常要求參與者通過PET掃描或CSF測量顯示疾病病理證據(jù)。根據(jù)1月22日發(fā)表在《大腦》(Brain)雜志上的一項新研究[4],用一種廉價的血液測試進行預(yù)篩選,可以將招募志愿者所需的PET掃描次數(shù)減半。

荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)(Amsterdam University)醫(yī)學(xué)中心研究阿爾茨海默病血液生物標志物的研究員Elisabeth Thijssen說,這將降低試驗成本,這意味著“可以測試更多潛在的治療方法,增加找到治愈方法的機會”。血液測試將特別有助于識別患者,以便進行潛在藥物的試驗,這些藥物可能在認知能力下降的第一個癥狀出現(xiàn)之前就非常有效。

尋找β-淀粉樣蛋白并不是唯一的選擇。一些研究人員認為,其他疾病標志物——例如某些形式的tau蛋白——在用于阿爾茨海默病的血液檢測時可能會被證明更有希望。β-淀粉樣蛋白水平在疾病過程中很早就開始下降,然后達到穩(wěn)定狀態(tài),而tau蛋白標志物則在后期上升并繼續(xù)上升。瑞典隆德大學(xué)(Lund University)的神經(jīng)學(xué)家Oskar Hansson說,這一觀察結(jié)果表明,β-淀粉樣蛋白檢測對早期檢測更有效,而tau蛋白水平在患者處于衰退邊緣或已經(jīng)出現(xiàn)癥狀的后期階段更有意義。去年,Thijssen和Hansson分別發(fā)表的研究報告顯示,tau蛋白血液測試可以像腦脊液測量和PET掃描一樣,將阿爾茨海默病與其他神經(jīng)退行性疾病區(qū)分開來。位于馬薩諸塞州比勒里卡的Quanterix公司開發(fā)了一種免疫分析方法,可以檢測淀粉樣蛋白和tau蛋白與其他神經(jīng)標志物和炎癥蛋白的組合。到目前為止,這些測試還不能在研究環(huán)境之外使用。

Thijssen說,“我們研究人員對這些測試超級熱情”。然而,大多數(shù)研究都是在神經(jīng)病學(xué)診所的患者中進行的廣泛研究。她說:“現(xiàn)在,我們必須向現(xiàn)實世界邁出一步�！碑斠粋�新病人抱怨記憶力不好時,“驗血有助于醫(yī)生做出正確的診斷嗎?”

在其他環(huán)境下的患者可能有其他疾病,可能影響測定的準確性。某些疾病會影響血液蛋白質(zhì)的水平,可能會影響測試結(jié)果。“如果有人患有慢性腎病,這可能會影響蛋白質(zhì)的清除,” Mielke說,“身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)高的人往往有更高的血量,所以這可能會降低蛋白質(zhì)水平�！�

加州大學(xué)舊金山分校(UCSF)的神經(jīng)學(xué)家Gil Rabinovici同意“所有這些標志物都需要在更多樣化和可歸納的隊列中進行驗證。他正在幫助領(lǐng)導(dǎo)一項新的研究[5],該研究將對350個臨床中心招募的5,000名患者進行血液分析和淀粉樣蛋白PET掃描——重點是來自黑人和拉丁裔人群的患者,這些人在癡呆癥研究中的代表性歷來不足。

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