攜帶人類免疫缺陷病毒（HIV）的人，如果有嚴(yán)重的免疫抑制病史，并且至少有一個(gè)與阿爾茨海默病相關(guān)的基因變體APOE4，可能會(huì)對(duì)影響記憶的電路產(chǎn)生復(fù)雜的不良影響。喬治城大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（Georgetown University Medical Center）的研究人員表示，這最終可能導(dǎo)致65歲以后患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。

喬治城大學(xué)醫(yī)學(xué)中心官網(wǎng)2月22日消息

研究人員使用大腦MRI掃描檢查，重點(diǎn)是兩個(gè)區(qū)域——海馬體（hippocampus）和尾狀核（caudate nucleus），海馬體對(duì)記憶至關(guān)重要，經(jīng)常在阿爾茨海默病中受到影響，尾狀核位于大腦中心深處，經(jīng)常在艾滋病毒感染者中受到影響。基于MRI成像，他們發(fā)現(xiàn)艾滋病毒攜帶者這兩個(gè)區(qū)域之間的連通性受到APOE4的影響。嚴(yán)重的免疫抑制史進(jìn)一步加劇了APOE4的影響。

這一發(fā)現(xiàn)在線發(fā)表在本月的《艾滋病》（AIDS）雜志上。

研究于2021年2月5日發(fā)表在《AIDS》（最新影響因子：4．511）雜志上

“我們知道海馬體在記憶中起著關(guān)鍵作用，而尾狀核是參與HIV相關(guān)神經(jīng)認(rèn)知障礙的關(guān)鍵區(qū)域，”喬治城大學(xué)認(rèn)知神經(jīng)成像實(shí)驗(yàn)室主任、助理教授Xiong Jiang博士說，“我們想了解艾滋病和APOE4是否會(huì)同時(shí)和／或交互影響這些腦功能區(qū)域�！�

艾滋病危機(jī)始于20世紀(jì)80年代初，主要發(fā)生在年輕男性身上，到目前為止，美國近一半的艾滋病毒感染者年齡在50歲或以上。在幫助老年幸存者的艾滋病毒治療方面取得了重大進(jìn)展，包括聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（cART）。這種療法阻止了艾滋病毒感染在許多人身上發(fā)展成全面的艾滋病，并將艾滋病毒感染從一種迅速致命的疾病轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N慢性的、可控制的狀況。盡管有了cART，但艾滋病毒攜帶者仍可發(fā)展為被稱為艾滋病毒相關(guān)神經(jīng)認(rèn)知障礙的神經(jīng)疾病。長(zhǎng)壽現(xiàn)在帶來了與其他大腦相關(guān)疾病相關(guān)的額外風(fēng)險(xiǎn)，包括阿爾茨海默病。

為了更好地了解這種風(fēng)險(xiǎn)，研究人員從華盛頓特區(qū)招募了104名艾滋病毒感染者。為了對(duì)記憶區(qū)域和其他大腦功能進(jìn)行成像，臨床醫(yī)生使用了靜息狀態(tài)的功能性核磁共振（fMRI）成像，在掃描過程中不進(jìn)行任何任務(wù)或刺激。

研究人員發(fā)現(xiàn)，APOE4與艾滋病毒感染者海馬體和尾狀核之間的功能連通性（大腦中兩個(gè)不同區(qū)域的溝通能力）降低有關(guān)。這種功能連通性的降低與記憶力減退有關(guān)。重要的是，APOE4攜帶者的嚴(yán)重免疫抑制史導(dǎo)致功能連接進(jìn)一步減少，從而導(dǎo)致記憶功能下降，但非APOE4攜帶者卻沒有。研究人員得出結(jié)論，嚴(yán)重的免疫抑制史可能會(huì)加重APOE4的作用。他們還發(fā)現(xiàn)，這些人的執(zhí)行功能，主要是執(zhí)行日常事務(wù)的能力，并沒有受到損害。

大多數(shù)阿爾茨海默病的治療都集中在與海馬體和相關(guān)區(qū)域相關(guān)的信號(hào)通路上，海馬體和相關(guān)區(qū)域是形成新記憶的地方，也是阿爾茨海默病最早跡象出現(xiàn)的地方。然而，在HIV感染者中，這項(xiàng)研究表明，除了海馬體，他們發(fā)現(xiàn)還需要考慮將其他區(qū)域，如尾狀核納入治療計(jì)劃。

海馬體（hippocampus）和尾狀核（caudate nucleus）在大腦中的解剖位置

“一項(xiàng)有益的研究將比較18到40歲的HIV陽性人群和70歲以上的人群，以調(diào)查年齡是否以及如何與APOE4和HIV疾病相互作用，影響大腦功能，”Jiang說，“此外，我們正在探索一種可能的治療研究，即使用經(jīng)顱直流電刺激。固定的電流通過放置在HIV患者頭皮上的電極傳遞，間接刺激他們的尾狀核或海馬體，以減輕記憶功能的退化�！�

參考文獻(xiàn)

Source：Georgetown University Medical Center

Immune－compromised people with HIV， APOE4 gene may have a compounded risk for Alzheimer＇s

Reference：

Yang， Fan Nilsa； Bronshteyn， Margaritaa； Flowers， Sarah A．a(chǎn)； Dawson， Matthewd； Kumar， Princyb； Rebeck， G． Williama； Turner， R． Scottc； Moore， David J．d； Ellis， Ronald J．d，e； Jiang， Xionga Low CD4 nadir exacerbates the impacts of APOE ε4 on functional connectivity and memory in adults with HIV， AIDS： February 05， 2021 － Volume Publish Ahead of Print － Issue － doi： 10．1097／QAD．0000000000002840