1月29日,百濟(jì)神州有限公司(簡(jiǎn)稱“百濟(jì)神州”)科創(chuàng)板上市申請(qǐng)已獲得受理,擬募資200億元,用于臨床試驗(yàn)、研發(fā)中心建設(shè)、生產(chǎn)基地研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化、補(bǔ)充流動(dòng)資金。

(數(shù)據(jù)來(lái)源:招股說(shuō)明書(shū))

此前,百濟(jì)神州于2016年2月3日登陸美國(guó)納斯達(dá)克,共發(fā)行759萬(wàn)股美國(guó)存托股票,發(fā)行價(jià)每股24美元。目前,百濟(jì)神州美股每股332美元,總市值為298億美元(約為2310億港元);百濟(jì)神州于2018年8月8日登陸港交所,發(fā)行6560萬(wàn)股,每股發(fā)行價(jià)108港元。目前,百濟(jì)神州港股每股190．1港元,總市值2254億港元。

若此次登陸科創(chuàng)板順利,百濟(jì)神州將成為首家在“美股+H股+A股”三地上市的創(chuàng)新藥企。

百濟(jì)神州是一家全球性、商業(yè)階段的生物科技公司,專注于研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化創(chuàng)新型藥物,具備早期藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前試驗(yàn)、臨床研究、規(guī)�；�的高質(zhì)量藥物生產(chǎn)和以科學(xué)為基礎(chǔ)的商業(yè)化能力。

自成立以來(lái),百濟(jì)神州已有11款自主研發(fā)藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)或商業(yè)化階段,其中,BRUKINSA?(百悅澤?,澤布替尼膠囊,zanubrutinib)與百澤安?(替雷利珠單抗注射液,tislelizumab)已獲批上市。

資料顯示,BRUKINSA?(百悅澤?,澤布替尼膠囊,zanubrutinib)是第一個(gè)獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)和第一個(gè)獲得突破性療法認(rèn)定的中國(guó)自主研發(fā)的抗癌藥;百澤安?(替雷利珠單抗注射液,tislelizumab)與諾華的合作是迄今為止中國(guó)藥物授權(quán)交易首付款和交易總金額最高的合作。

2021年1月12日,百濟(jì)神州宣布與全球制藥巨頭諾華就其自主研發(fā)的抗PD-1抗體藥物替雷利珠單抗在多個(gè)國(guó)家的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化達(dá)成合作與授權(quán)協(xié)議,首付款高達(dá)6．5億美元,總交易金額超過(guò)22億美元,創(chuàng)下目前國(guó)內(nèi)單品種藥物授權(quán)交易金額最高紀(jì)錄。

研發(fā)人員超2100名,2020年研發(fā)費(fèi)用超66億元

百濟(jì)神州建立了完整的腫瘤生物學(xué)研發(fā)體系,并搭建了化合物篩選平臺(tái)、小分子激酶抑制劑優(yōu)化平臺(tái)、分析化學(xué)研究平臺(tái)、蛋白水解靶向嵌合分子技術(shù)平臺(tái)、雙(多)特異性抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)、單B細(xì)胞抗體篩選平臺(tái)和抗體-藥物偶聯(lián)物開(kāi)發(fā)平臺(tái)等多種藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺(tái)。

截至2021年1月,百濟(jì)神州共擁有研發(fā)人員超過(guò)2100名,占員工總數(shù)超過(guò)40%。資料顯示,百濟(jì)神州2020年前9個(gè)月?tīng)I(yíng)業(yè)收入14．59億元,研發(fā)費(fèi)用為66億元,研發(fā)投入極高。

(營(yíng)業(yè)收入與研發(fā)投入)

極高的研發(fā)投入自然帶來(lái)匹配的收獲,招股書(shū)顯示,百濟(jì)神州在超過(guò)35個(gè)國(guó)家和地區(qū)執(zhí)行超過(guò)60項(xiàng)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn),其中包括超過(guò)25項(xiàng)III期或潛在注冊(cè)可用的臨床試驗(yàn)。

例如,澤布替尼已提交19項(xiàng)新藥及新適應(yīng)癥上市申請(qǐng),覆蓋全球43個(gè)國(guó)家,并已在中國(guó)、歐盟、澳大利亞、加拿大、以色列等國(guó)家和地區(qū)獲得受理;替雷利珠單抗已在中國(guó)提交2項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)并獲受理;帕米帕利已在中國(guó)提交1項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)并被納入優(yōu)先審評(píng)。

另外,百濟(jì)神州通過(guò)自主研發(fā)和授權(quán)合作搭建產(chǎn)品組合,其商業(yè)化產(chǎn)品及臨床階段候選藥物共有47款,包括7款商業(yè)化階段藥物、5款已申報(bào)候選藥物和35款臨床階段候選藥物。

在授權(quán)合作方面,百濟(jì)神州獲得百時(shí)美施貴寶授權(quán),在中國(guó)大陸銷售瑞復(fù)美?(來(lái)那度胺膠囊)、維達(dá)莎?(注射用阿扎胞苷)及ABRAXANE?43(注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型));獲得安進(jìn)授權(quán),在中國(guó)大陸銷售安加維?44(地舒單抗注射液)。其中,安加維?附條件獲批用于治療不可手術(shù)切除或者手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重功能障礙的骨巨細(xì)胞瘤患者的適應(yīng)癥于2020年12月28日被納入國(guó)家醫(yī)保目錄,將于2021年3月1日生效。

在生產(chǎn)方面,百濟(jì)神州按照美國(guó)、歐盟及中國(guó)監(jiān)管規(guī)定的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)在中國(guó)蘇州建立了多功能產(chǎn)業(yè)化基地,總面積達(dá)1．3萬(wàn)余平方米,包括年產(chǎn)量約1億片的小分子藥物生產(chǎn)基地及500升規(guī)模的中試生物制劑生產(chǎn)設(shè)施。另外,百濟(jì)神州正在廣州建設(shè)大分子生物藥生產(chǎn)基地,總面積達(dá)10萬(wàn)平方米,生產(chǎn)基地一期及二期工廠已分別于2019年9月和2020年12月落成,目前達(dá)到2．4萬(wàn)升生物制劑產(chǎn)能,三期工廠計(jì)劃產(chǎn)能為4萬(wàn)升,預(yù)計(jì)將于2021年底前建設(shè)完成,落成后總產(chǎn)能可達(dá)6．4萬(wàn)升。

核心產(chǎn)品發(fā)展順利,兩款已獲批上市

百濟(jì)神州的核心產(chǎn)品主要包括百悅澤?(BRUKINSA?,澤布替尼膠囊,zanubrutinib)和百澤安?(替雷利珠單抗注射液,tislelizumab),以及一款已在中國(guó)提交新藥上市申請(qǐng)并被納入優(yōu)先審評(píng)的自主研發(fā)藥品帕米帕利(pamiparib)。

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百悅澤?

百悅澤?(BRUKINSA?,澤布替尼膠囊,zanubrutinib)是百濟(jì)神州自主研發(fā)的小分子藥物,其活性成分澤布替尼是一種BTK小分子抑制劑。百悅澤?于2020年開(kāi)始實(shí)現(xiàn)規(guī)�；�銷售,2020年1-9月實(shí)現(xiàn)銷量約12000瓶,營(yíng)收超1．6億元。

百悅澤?于2019年11月獲得美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)上市,用于治療既往接受過(guò)至少一項(xiàng)療法的成年套細(xì)胞淋巴瘤患者;于2020年6月獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)上市,用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的成年套細(xì)胞淋巴瘤患者及既往至少接受過(guò)一種治療的成年慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者。

除已獲批上市的適應(yīng)癥外,百濟(jì)神州正在全球范圍內(nèi)尋求澤布替尼更廣泛的適應(yīng)癥獲批上市。例如,2020年第二季度,澳大利亞藥物管理局受理澤布替尼用于治療復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤患者和華氏巨球蛋白血癥患者的兩項(xiàng)NDA;2020年5月,澤布替尼用于治療既往接受過(guò)至少一項(xiàng)療法的套細(xì)胞淋巴瘤患者的NDA在以色列獲受理……

2019年,全球BTK抑制劑市場(chǎng)規(guī)模為59億美元,預(yù)計(jì)2024年將達(dá)到164億美元,年復(fù)合增長(zhǎng)率22．9%。美國(guó)范圍內(nèi),2019年BTK抑制劑市場(chǎng)規(guī)模為40億美元,預(yù)計(jì)2024年將達(dá)到101億美元,年復(fù)合增長(zhǎng)率20．5%。中國(guó)范圍內(nèi),2019年BTK抑制劑市場(chǎng)規(guī)模為7億人民幣,預(yù)計(jì)2024年將達(dá)到78億人民幣,年復(fù)合增長(zhǎng)率60．1%。

目前,全球范圍內(nèi)僅有4款已獲批的BTK抑制劑,百濟(jì)神州的百悅澤?將有巨大盈利空間。

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百澤安?

百澤安?(替雷利珠單抗注射液,tislelizumab)是公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物,其活性成分替雷利珠單抗是一種針對(duì)免疫檢查點(diǎn)受體PD-1的人源化IgG4單克隆抗體。百澤安?于2020年3月開(kāi)始在中國(guó)上市銷售,2020年1-9月月實(shí)現(xiàn)銷量約為84000支,營(yíng)收近7億元。

百澤安?分別于2019年12月、2020年4月獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)上市,用于治療至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性cHL患者及PD-L1高表達(dá)的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(UC,膀胱癌)患者,并于2021年1月獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)聯(lián)合兩項(xiàng)化療方案用于治療一線晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者。

除已獲批上市的適應(yīng)癥外,百濟(jì)神州正在尋求替雷利珠單抗更廣泛的適應(yīng)癥獲批上市。2020年6月,中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局受理替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于治療一線晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的sNDA;2020年7月,中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局受理替雷利珠單抗用于治療既往接受過(guò)治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者的sNDA。另外,百濟(jì)神州在全球范圍內(nèi)已開(kāi)展了35項(xiàng)替雷利珠單抗單藥治療及聯(lián)合用藥的臨床試驗(yàn),包括17項(xiàng)注冊(cè)性臨床試驗(yàn)。

市場(chǎng)方面,2019年抗PD-1/PD-L1單抗全球市場(chǎng)規(guī)模為232億美元,預(yù)計(jì)2024年將達(dá)到678億美元,2019-2024E年復(fù)合增長(zhǎng)率23．9%。招股書(shū)顯示,美國(guó)市場(chǎng)目前已有3種抗PD-1單抗藥物和3種抗PD-L1單抗藥物獲批,中國(guó)市場(chǎng)目前已有6種抗PD-1單抗藥物和2種抗PD-L1單抗藥物獲批,競(jìng)爭(zhēng)較為激烈。

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帕米帕利

帕米帕利(pamiparib)是百濟(jì)神州自主研發(fā)的一款在研高選擇性聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)和PARP2小分子抑制劑。帕米帕利目前正作為單一療法或與其他藥物聯(lián)用治療多種惡性實(shí)體瘤進(jìn)行全球臨床開(kāi)發(fā)。

2020年7月,帕米帕利用于治療既往接受過(guò)至少兩線化療、攜有致病或疑似致病的胚系BRCA突變的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的NDA獲中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局受理并納入優(yōu)先審評(píng)。

另外,百濟(jì)神州還在全球范圍內(nèi)開(kāi)展了12項(xiàng)帕米帕利單藥治療及聯(lián)合用藥的臨床試驗(yàn),包括2項(xiàng)注冊(cè)性臨床試驗(yàn)。

2019年,PARP抑制劑全球市場(chǎng)規(guī)模為16億美元,預(yù)計(jì)2024年將達(dá)到96億美元,2019-2024E年復(fù)合增長(zhǎng)率42．5%。中國(guó)范圍內(nèi),2019年P(guān)ARP抑制劑市場(chǎng)規(guī)模為2．4億人民幣,預(yù)計(jì)2024年將達(dá)到45．7億人民幣,2019-2024E年復(fù)合增長(zhǎng)率80．6%。

目前,美國(guó)市場(chǎng)已有4種PARP抑制劑藥物獲批,中國(guó)市場(chǎng)已有3種PARP抑制劑藥物獲批,帕米帕利仍有較大發(fā)展機(jī)會(huì)。

公司尚未盈利,商業(yè)前景可期

招股書(shū)顯示,百濟(jì)神州尚未盈利,其2017年度、2018年度、2019年度及2020年1-9月?tīng)I(yíng)業(yè)收入分別為16億元、13億元、29億元和14億元;研發(fā)費(fèi)用分別為20億元、46億元、65億元及66億元。

上述數(shù)據(jù)顯示,百濟(jì)神州2020年1-9月授權(quán)銷售產(chǎn)品的銷售金額下降,除此之外,百濟(jì)神州自研產(chǎn)品及授權(quán)銷售產(chǎn)品,在報(bào)告期內(nèi)的銷售收入均保持每年持續(xù)增長(zhǎng)。

百濟(jì)神州解釋:2020年3月25日,中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局暫停在中國(guó)進(jìn)口、銷售和使用新基公司(現(xiàn)隸屬于百時(shí)美施貴寶)向百濟(jì)神州供應(yīng)的ABRAXANE?,使得百濟(jì)神州2020年1-9月授權(quán)銷售產(chǎn)品的銷售金額下降。

關(guān)于未來(lái),百濟(jì)神州已做好準(zhǔn)備并制定了發(fā)展規(guī)劃。

第一,百濟(jì)神州計(jì)劃繼續(xù)充分利用百悅澤?(BRUKINSA?)和百澤安?的商業(yè)前景,持續(xù)推進(jìn)對(duì)兩項(xiàng)產(chǎn)品適應(yīng)癥的拓展臨床試驗(yàn),以爭(zhēng)取更多的適應(yīng)癥獲批,從而最大化實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品商業(yè)化潛力。

第二,充分利用自身的全球化臨床開(kāi)發(fā)能力和強(qiáng)大的商業(yè)化能力,繼續(xù)擴(kuò)大臨床開(kāi)發(fā)與商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。

第三,在產(chǎn)品研發(fā)方面,繼續(xù)大力推動(dòng)自主研發(fā)能力,評(píng)估創(chuàng)新療法的機(jī)會(huì),進(jìn)一步擴(kuò)充產(chǎn)品管線,以自主研發(fā)和授權(quán)引入的方式,將創(chuàng)新型臨床前、臨床及商業(yè)化階段藥物納入公司產(chǎn)品管線。

第四,通過(guò)設(shè)計(jì)有針對(duì)性的市場(chǎng)準(zhǔn)入策略,以更實(shí)惠的藥物價(jià)格分階段進(jìn)入全球市場(chǎng)。

作者:張靖