本文基于公開資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構(gòu)成任何投資建議。

又一例資本市場犒賞核心技術(shù)的案例發(fā)生在了大洋彼岸。

北京時間12月14日－15日兩個交易日內(nèi)，一家名不見經(jīng)傳的美國醫(yī)藥上市公司，股價累計暴漲122％。

這家公司名叫Arvinas（NASDAQ：ARVN）。點燃其股價一夜翻倍的火捻子，是一項更為中國投資者陌生的小分子靶向藥物技術(shù)：PROTAC。

什么是PROTAC技術(shù)？它有著怎樣的發(fā)展歷程？Arvinas是何方神圣？其中又蘊(yùn)含怎樣的投資機(jī)遇？

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下一代抗腫瘤明星

在講解深奧的學(xué)術(shù)性語言之前，我們先通過一些案例來了解PROTAC的作用機(jī)制。就以中國女性發(fā)病率最高的癌癥——乳腺癌為例。

乳腺癌，是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，99％發(fā)生在女性。根據(jù)臨床流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，乳腺癌的發(fā)生，與雌激素、遺傳、放射性等密切相關(guān)。

同時，乳腺癌也被戲稱為“女人甜蜜的煩擾”。因為大量研究數(shù)據(jù)表明，大胸的女孩更容易患乳腺癌。原因在于，大胸的女孩不愿意運動。根據(jù)英國科研團(tuán)隊調(diào)查，46％少女表示自己的胸部是運動的攔路虎，尤其大胸女孩（63％）不愿意參與鍛煉。其中，超過50％的人從未戴過運動胸罩。

另一方面，根據(jù)英國動物學(xué)雜志資料顯示，“可能的原因是擁有大胸的女性雌激素水平更高，而正常乳腺細(xì)胞的癌變恰恰就是在雌激素不斷刺激下一步一步慢慢發(fā)展的。并且過高的雌激素還可能抑制免疫系統(tǒng)，從而使免疫系統(tǒng)無法識別癌變細(xì)胞。”

作為腫瘤疾病，乳腺癌的治療也有手術(shù)、放療、化療、靶向治療等手段。其中，隨著精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，靶向治療占了舉足輕重的地位。

在眾多治療乳腺癌的靶向藥中，羅氏制藥的曲妥珠單抗（商品名：赫賽�。┖洼x瑞的哌柏西利（商品名：愛博新）都是全球知名藥物，被稱為“乳腺癌殺手”。

所謂靶向治療，是一種針對已經(jīng)明確的致癌位點的治療方式。簡單來說，就是有什么樣的靶點，就有什么樣的靶點藥物。

圖1：乳腺癌分子亞型的定義和治療推薦（2011年 St．Gallen共識）來源：頭豹研究院

比如，乳腺癌患者中存在大量的HER2陽性基因突變，那么對應(yīng)的就存在以HER2為靶點的治療藥物。而曲妥珠單抗就是一種抑制HER2陽性腫瘤細(xì)胞生長的HER2單克隆抗體，可用于治療HER2陽性的乳腺癌患者。

除了HER2受體陰性以外，激素受體（HR）陽性也是乳腺癌最常見的類型。比如，哌柏西利就是一種CDK4／6抑制劑，是用于治療晚期HR＋／HER2－乳腺癌的一線藥物。

目前，國內(nèi)在研ADC藥物（antibody－drug conjugate，抗體藥物偶聯(lián)物）中多以HER－2靶點為主。從研發(fā)進(jìn)度看，截至2020年8月底，東曜藥業(yè)（HK：01875）的抗HER－2 ADC藥物已處于臨床Ⅲ期，并完成首例患者給藥，具備先發(fā)優(yōu)勢。其次，百奧泰（SH：688177）也處于Ⅲ期階段。

另外，還有榮昌生物（HK：09995）、上海醫(yī)藥／復(fù)旦張江、海正藥業(yè)（SH：600267）、恒瑞醫(yī)藥（SH：600276）等也已進(jìn)入臨床階段。

圖2：抗HER－2ADC藥物國內(nèi)競爭格局 來源：公司招股書，第一上海

從作用機(jī)制看，前面提到的曲妥珠單抗和哌柏西利，分別是通過抑制HER2蛋白或者抑制CDK4、CDK6蛋白，也就是抑制腫瘤生長達(dá)到治療的效果，屬于抑制蛋白范疇。

本文的“主角”PROTAC技術(shù)，則是屬于降解蛋白范疇。

有統(tǒng)計顯示，大約75％的乳腺癌是雌激素受體（ER）陽性，目前也有對應(yīng)藥物，例如新型的雌激素受體拮抗劑——氟維司群（商品名：芙仕得），能夠顯著延長雌激素受體陽性的晚期乳腺癌患者的無惡化生存期。

但不同的是，Arvinas公司正在進(jìn)行一項治療乳腺癌雌激素受體（ER）降解的臨床試驗，所運用的技術(shù)正是PROTAC。

Arvinas公司，由PROTAC技術(shù)的主要發(fā)明人耶魯大學(xué)Craig Crews教授成立于2013年。公司一直專注蛋白降解PROTAC技術(shù)，目前有ARV－110和ARV－471兩個重點研發(fā)項目。

其中，ARV－471作為靶向雌激素受體（ER）的蛋白質(zhì)降解劑，能夠治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性ER陽性／ HER2陰性乳腺癌。而ARV－110則用于治療前列腺癌的雄激素受體（AR）的降解。

據(jù)公司介紹，PROTAC蛋白降解劑利用人體的天然蛋白回收系統(tǒng)來降解導(dǎo)致疾病的蛋白，能夠募集E3連接酶來為靶標(biāo)蛋白裝上泛素的標(biāo)簽，這會引導(dǎo)這些蛋白被蛋白酶體降解。在靶標(biāo)蛋白被降解之后，PROTAC蛋白降解劑會被釋放并且可以重新被用于降解其它靶標(biāo)蛋白。