慢慢變老是生命中很自然的一部分。我們的頭發(fā)會變白,皮膚會有皺紋。我們的骨骼和肌肉會變弱,我們的血管會變得僵硬。但我們很多人也會失去理智,這是不應該發(fā)生的事情。

80歲以上的人有近一半會患有某種形式的癡呆癥。一個人年紀越大,風險就越大。大腦功能的顯著下降似乎是不可避免的,因為它是如此普遍。但大多數(shù)專家相信,癡呆不是衰老的正常部分,它可以通過某種方式被阻止�？纤�基大學(University of Kentucky)桑德斯-布朗衰老研究中心(Sanders-Brown Center on Aging)的神經病理學家Peter Nelson說,在接下來的日子里,更好地了解癡呆癥亞型及其潛在病理的細微差別至關重要。

目前仍有一種傾向,即把所有的癡呆癥患者都歸為Nelson所說的“阿爾茨海默病大雜燴”(grab bag of Alzheimer's disease)。一些正在經歷思維、記憶和判斷障礙的老年人可能不是得了阿爾茨海默病,而是另一種形式的癡呆癥。其他與老年有關的腦部疾病也可能具有同樣的破壞性,而且比你想象的更常見。對非阿爾茨海默病的癡呆癥給予更多的重視,不僅能幫助患者獲得更好的護理,還能推動研究向前發(fā)展。如果疾病不能被正確地命名、定義和理解,找到治療和預防它們的方法幾乎是不可能的。

Nelson說:“這就像許多其他領域一樣,將癥狀(如呼吸急促)與疾病(如肺炎和哮喘)區(qū)分開來是很重要的。這就真正解釋了為什么以前的很多臨床試驗都不起作用。樣本泥濘不堪。如果你試圖治療一群肺炎患者,但你只對哮喘患者使用療法,你是不會成功的�！�

Peter Nelson, M．D． Ph．D．

阿爾茨海默病Vs．癡呆癥

阿爾茨海默病是最常見的癡呆癥類型,約占所有病例的60%至80%。但是阿爾茨海默病是一種特殊的疾病,而癡呆癥不是。相反,癡呆癥是一個總稱,指的是一個人的記憶和認知能力下降,嚴重到足以干擾日�；顒�。

在某些方面,說某人患有癡呆癥就像說他患了感冒。大約有200種基因不同的病毒可以攻擊呼吸系統(tǒng)。許多癥狀都很相似——咳嗽、打噴嚏、喉嚨痛——但這并不能告訴你很多潛在的原因或如何解決它們。

“隨著年齡的增長,每個器官都會有幾十種疾病和功能障礙。大腦完全比其他的更復雜,然而,我們的觀點是只有一種疾病可以隨著年齡的增長而影響它,”Nelson說。

許多癡呆癥都有一個共同點,那就是它們是由大腦中有害蛋白質的堆積造成的。為什么這些蛋白質開始錯誤折疊并聚集在一起還不為人所知。但最終的結果是,隨著時間的推移,大腦損傷會越來越嚴重。一團團畸形的蛋白質阻礙了神經元之間的交流。最終,神經元失去功能并枯萎,導致大腦萎縮。

“這種粘稠物會破壞周圍的細胞,它們從人的血液中被帶走。你最終會失去大腦的一大部分。隨著粘稠物的積累,它就會融化掉�！盢elson說,“那個大腦已經從4磅重的大腦變成了3磅重的大腦。實際上,你已經失去了大腦30%的重量。大腦已經被瓦解�！�

Nelson表示,對大腦造成嚴重破壞的球狀蛋白質會因患癡呆癥的類型而有所不同。對于阿爾茨海默病,tau蛋白和β-淀粉樣蛋白是罪魁禍首,這一點已經得到確認。最初,這種損傷似乎發(fā)生在海馬體中,海馬體是大腦中形成記憶的重要部分,然后才變得更廣泛。

這與你在LATE患者的大腦中看到的不同,LATE是另一種常見的癡呆癥,經常被誤認為是阿爾茨海默病。LATE的首字母縮寫代表邊緣為主年齡相關TDP-43腦病(limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy)。這種綜合癥的名稱表明了腦部受影響的區(qū)域,以及導致病情惡化的蛋白質TDP-43。常被誤診為阿爾茨海默病的新癡呆癥類型

Nelson是2019年底發(fā)布LATE第一個定義的國際團隊的成員。他說,研究人員了解到,LATE在老年人中非常普遍,80歲以上的人中約有四分之一受到此病的影響。

另一種經常與阿爾茨海默病混淆的癡呆癥是路易體癡呆。大約占所有癡呆癥病例的10%,這種疾病與阿爾茨海默病和帕金森病有相似之處,因為它會影響智力和運動。值得注意的是,大約80%的患者還會出現(xiàn)幻覺。這種類型的癡呆是由α-突觸核蛋白(alpha-synuclein proteins)的聚集引起的,這些蛋白形成了被稱為路易小體的團塊。

但Nelson說,并不是所有的癡呆癥都是由錯誤折疊的蛋白質引起的。例如,血管性癡呆可以由一次大中風、一系列小中風或血管阻塞引起,這些血管阻塞會隨著時間的推移減少流向大腦的血液。Nelson說,這種類型的癡呆癥的癥狀通常是最不可預測的,因為它取決于大腦的哪一部分被損壞了。

更復雜的事實是,大多數(shù)癡呆患者往往有不止一種潛在的疾病影響他們的大腦。Nelson說,特別是,LATE和阿爾茨海默病之間似乎有很多重疊,這可能會使患者的病情惡化。

“很多人既有LATE,也有阿爾茨海默病……我們仍然在為如何應對這種情況而掙扎�！盢elson說,“阿爾茨海默病患者會導致認知障礙和癡呆,這是一種可怕的疾病�；糒ATE的人也會出現(xiàn)認知障礙和癡呆,但這是一種更微妙、更緩慢的疾病。然而,對于許多同時患有LATE和阿爾茨海默病的人,癡呆的嚴重程度及認知下降速度要比單純的LATE或阿爾茨海默病更大和更快�！�

需要生物標志物

導致癡呆的大腦變化在癥狀顯露之前的幾年甚至幾十年就開始了。Nelson說,當患者接受診斷時,他們的大腦可能已經嚴重受損,無法修復了。這就是為什么研究領域已經從尋找治療方法轉向了尋找保持大腦健康的方法。

但首先,研究人員必須為阿爾茨海默病和其他癡呆癥亞型建立生物標志物。生物標志物是一種生物指標,表明一個人是否有患病的風險,或者是否已經患病。生物標志物測試將使醫(yī)生能夠在疾病的早期發(fā)現(xiàn)并防止病情惡化。生物標志物還將為更有效的藥物治療鋪平道路,提供具體的方法來衡量一種藥物的成功程度。

為了找到生物標志物,研究人員正在研究認知健康的人,以便更好地了解在癥狀出現(xiàn)之前身體里發(fā)生了什么。Nelson解釋說,招募臨床試驗志愿者——無論他們是健康的還是生病的——長期以來一直是癡呆癥研究的一大挑戰(zhàn)。根據(jù)南加州大學Leonard D． Schaeffer健康政策與經濟中心的研究,將近99%符合條件的阿爾茨海默病患者從未被要求考慮參加試驗。

“在癌癥方面,他們更加積極地說,‘你是一個病人,你得了癌癥,預后不好,你可以選擇治療或不治療,而治療需要參加臨床試驗。這就是我們如何改變癌癥的生存曲線。但在阿爾茨海默病中卻不是這樣,”Nelson說,“在某種程度上,這是因為這個領域的人膽小得多——不是在提出理論方面,而是在為成年人提供選擇方面。”

招募還沒有生病的人就更難了,因為他們的答案可能會對我們其他人有所幫助。Nelson說,醫(yī)學領域迫切需要75歲或以上的人站出來,加入臨床試驗網(wǎng)站上列出的研究。

“我會讓我媽媽來做,這是我的臨床倫理標準,”Nelson說。“這很簡單,只要你進去,你就有機會。這將推動該領域向前發(fā)展�！�

參考文獻

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