“據(jù)說(shuō)我們身體里面的每一個(gè)原子都來(lái)自遠(yuǎn)古的星塵，那時(shí)它們懷著夢(mèng)想相互碰撞和激勵(lì)，逐漸形成了恒星和行星，最終形成了我們．．．．．”這是TriArm Therapeutics（星塵生物）中文名的由來(lái)，一種將科學(xué)與文藝有機(jī)結(jié)合的特殊浪漫。

星塵生物是新一代的細(xì)胞治療公司，由Panacea Venture發(fā)起，并由首席執(zhí)行官Dr． Jay Zhang和首席科學(xué)官Dr． Jim Lu于2018年底聯(lián)合創(chuàng)建。Dr． Jay Zhang在中美兩國(guó)圍繞治療產(chǎn)品創(chuàng)建過(guò)數(shù)家公司；Dr． Jim Lu也曾在美國(guó)FDA從事了十多年的側(cè)重于細(xì)胞治療的評(píng)審工作。公司核心團(tuán)隊(duì)由生物醫(yī)藥科技領(lǐng)域資深管理和研發(fā)人員組成，團(tuán)隊(duì)背景大多是海內(nèi)外大型藥企資深科學(xué)家，人均工業(yè)界深耕經(jīng)驗(yàn)超過(guò)20年。

目前，星塵生物運(yùn)營(yíng)總部設(shè)在上海，同時(shí)在臺(tái)北和德國(guó)雷根斯堡都設(shè)有研發(fā)分部，公司專(zhuān)注于創(chuàng)新型細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化并致力于為癌癥患者提供新一代的細(xì)胞治療產(chǎn)品。動(dòng)脈網(wǎng)專(zhuān)訪了星塵生物首席執(zhí)行官Dr． Jay Zhang，為讀者揭示新一代細(xì)胞治療的策略將如何革新現(xiàn)有的細(xì)胞療法。

1現(xiàn)有細(xì)胞療法的痛點(diǎn)：高成本、繁工序與嚴(yán)重的細(xì)胞因子風(fēng)暴

細(xì)胞治療近幾年發(fā)展越發(fā)火熱，從CAR－T到TCR－T，科學(xué)家們依靠人類(lèi)自身的免疫系統(tǒng)試圖去攻克癌癥。經(jīng)過(guò)這幾年的飛速發(fā)展，已有CAR－T療法獲批上市，不過(guò)這種“初出茅廬”的細(xì)胞免疫療法也存在諸多亟待解決的臨床問(wèn)題。

最直觀地看，諾華公司已上市的CAR－T療法Kymriah定價(jià)47．5萬(wàn)美元一次治療，如此“天價(jià)”讓多少急性淋巴細(xì)胞白血病患者望而卻步。價(jià)格只是其一，產(chǎn)品制備期間繁瑣冗長(zhǎng)的復(fù)雜工藝、病毒作為轉(zhuǎn)染手段的使用，以及由CAR－T細(xì)胞療法引起的細(xì)胞因子風(fēng)暴等副作用也進(jìn)一步限制了CAR－T細(xì)胞療法的全面落地。

對(duì)于現(xiàn)有細(xì)胞療法存在的這些痛點(diǎn)，賽道也衍生出一些新的應(yīng)對(duì)策略，目前比較熱門(mén)的方式是將自體CAR－T細(xì)胞改進(jìn)為通用型CAR－T治療，以此降低CAR－T細(xì)胞治療的成本。不過(guò)這樣的策略也帶來(lái)了一定的潛在風(fēng)險(xiǎn)，可能會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生免疫排斥，而經(jīng)過(guò)基因敲除避免免疫排斥后的通用型CAR－T細(xì)胞，其細(xì)胞攻擊能力也有待商榷，存在一定的安全性隱患。另外目前方興未艾的非病毒轉(zhuǎn)染方法，是一個(gè)新的希望，但是需要臨床數(shù)據(jù)來(lái)驗(yàn)證其安全性和有效性。

2直擊痛點(diǎn)：揭開(kāi)轉(zhuǎn)座子面紗，非病毒方式2天完成T細(xì)胞感染

基于現(xiàn)有細(xì)胞療法的諸多痛點(diǎn)，星塵生物采取了一種全新的策略手段去優(yōu)化細(xì)胞免疫治療，不僅可以將細(xì)胞治療的成本大幅度降低，還能完美避免由細(xì)胞免疫治療引發(fā)的CRS副作用。并且，星塵生物基于的該策略是已經(jīng)經(jīng)過(guò)三代的探索，并且已經(jīng)初步積累了人體臨床試驗(yàn)的安全性數(shù)據(jù)。搭建的產(chǎn)品管線已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，后期會(huì)快速推進(jìn)產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化和最終落地。

星塵GMP細(xì)胞生產(chǎn)工廠

“我們的特殊技術(shù)在于我們拋棄了傳統(tǒng)上使用病毒感染T細(xì)胞制備‘CAR－T’的方式，而采取了一種非病毒感染的手段改造T細(xì)胞�！盌r． Jay Zhang告訴動(dòng)脈網(wǎng)。

而Dr． Jay Zhang口中提及的“非病毒方式”其實(shí)是一種轉(zhuǎn)座子系統(tǒng)的基因改造手段。轉(zhuǎn)座子是一類(lèi)DNA序列，它們能夠在轉(zhuǎn)座子酶的作用下被轉(zhuǎn)移到基因組中其他片段上。此現(xiàn)象最早由美國(guó)著名細(xì)胞遺傳學(xué)家Barbara McClintock發(fā)現(xiàn)，她也因此獲得了1983年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

轉(zhuǎn)座子又被生動(dòng)地稱(chēng)之為“跳躍基因”，為什么它會(huì)跳躍呢？Dr． Zhang解答了其中的緣由：“轉(zhuǎn)座子背后有一種‘轉(zhuǎn)座酶’，我們可以想像它是一只‘螃蟹’，在DNA上游走。當(dāng)它看見(jiàn)一個(gè)喜歡的DNA片段時(shí)，就用螃蟹鉗子把它剪下來(lái)，走到DNA其他位置上時(shí)，又把剪下來(lái)的片段塞上去�！鞭D(zhuǎn)座子的這種跳躍屬性讓科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了它的一個(gè)巨大應(yīng)用前景——基因改造。由此產(chǎn)生了一種革命性新基因編輯技術(shù)，因?yàn)槭堑靡嬗谵D(zhuǎn)座子酶這種在動(dòng)物界已經(jīng)失活數(shù)千萬(wàn)年但是后期經(jīng)過(guò)基因工程重建而復(fù)活的蛋白質(zhì)，就像沉睡的美人被王子喚醒一般，所以科學(xué)家都形象的稱(chēng)之為睡美人（基因轉(zhuǎn)染）技術(shù)。星塵生物擁有的這種技術(shù)，可以對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行“轉(zhuǎn)座子感染”，以此替代病毒感染而快速有效地制備CAR－T細(xì)胞。

兩者相較，以轉(zhuǎn)座子方式感染的T細(xì)胞能夠更加快速地在2天內(nèi)完成制備，而以病毒感染的方法需要先對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行擴(kuò)增，然后批量感染，整個(gè)流程需要在10天以上完成。而且星塵生物擁有的不是一般的轉(zhuǎn)座子技術(shù)，而是經(jīng)過(guò)數(shù)年時(shí)間特異優(yōu)化并在人體臨床試驗(yàn)上積累了多年的安全性數(shù)據(jù)，因此，星塵生物擁有的這個(gè)技術(shù)是目前最接近臨床應(yīng)用的。

3一石三鳥(niǎo)：CAR－T細(xì)胞體內(nèi)擴(kuò)增，避免CRS的同時(shí)增加定向殺傷力

快速完成CAR－T細(xì)胞制備，星塵生物的“轉(zhuǎn)座子策略”能夠?qū)⒓?xì)胞工藝優(yōu)化變得更加容易，從而降低細(xì)胞治療的成本。

降低成本只是其一，轉(zhuǎn)座子感染的CAR－T療法還能完美的避免細(xì)胞因子風(fēng)暴的副作用。Dr．  Zhang解釋道：“我們不用大量增殖CAR－T細(xì)胞，只需要少量改裝好的CAR－T回輸回患者體內(nèi)即可。我們給T細(xì)胞編輯特殊的指令，這些CAR－T細(xì)胞在體內(nèi)會(huì)精準(zhǔn)導(dǎo)向癌變細(xì)胞，并且激活記憶性T細(xì)胞。當(dāng)CAR－T接觸到腫瘤組織時(shí)，這些記憶T細(xì)胞會(huì)大量增殖成專(zhuān)門(mén)應(yīng)對(duì)該癌種的T細(xì)胞，具備高識(shí)別率，對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行攻擊，并最終協(xié)同免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤進(jìn)行清除。”

把這個(gè)過(guò)程可以生動(dòng)地理解成：當(dāng)城市出現(xiàn)“壞人團(tuán)伙（腫瘤組織）”時(shí)，我們派遣高度識(shí)別壞人的一小支警察分隊(duì)（CAR－T）進(jìn)入團(tuán)伙內(nèi)部，并和壞人進(jìn)行戰(zhàn)斗，而且此類(lèi)英勇作戰(zhàn)的隊(duì)員會(huì)快速?gòu)?fù)制擴(kuò)增自己，讓特警部隊(duì)在現(xiàn)場(chǎng)得到大量倍增，從而更進(jìn)一步提高戰(zhàn)力，最終協(xié)同基層力量剿滅壞人。

這種方式不僅可以避免因過(guò)多“警察”進(jìn)入“城市”造成“擾民”（CRS）的后果，還能夠保證增殖的T細(xì)胞都是愛(ài)憎分明的“特警”。而傳統(tǒng)的CAR－T療法中，CAR－T細(xì)胞是已經(jīng)在體外就已增殖過(guò)幾代的“中年”細(xì)胞，回輸回患者體內(nèi)后不僅會(huì)面臨難以持續(xù)擴(kuò)增，還會(huì)面臨殺傷力減弱等問(wèn)題。

星塵GMP細(xì)胞生產(chǎn)工廠

星塵生物的轉(zhuǎn)座子策略優(yōu)化了現(xiàn)有CAR－T療法，可謂“一石三鳥(niǎo)”，不僅避免了傳統(tǒng)細(xì)胞免疫治療的副作用比如細(xì)胞因子風(fēng)暴，還定向（而不是盲目）增強(qiáng)了CAR－T細(xì)胞的活力，還能夠降低傳統(tǒng)細(xì)胞療法的研發(fā)成本，為腫瘤患者提供可負(fù)擔(dān)的細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品，并為最終的產(chǎn)業(yè)化和商業(yè)化帶來(lái)可能。

星塵生物已經(jīng)于去年完成了由跨國(guó)風(fēng)投等國(guó)際資本參投的A輪融資；公司近期也啟動(dòng)了新一輪B輪融資，計(jì)劃募集資金數(shù)千萬(wàn)美元，融資所得主要用于支持星塵生物后續(xù)的臨床試驗(yàn)和優(yōu)質(zhì)項(xiàng)目推進(jìn)。就像星塵的聚集，形成星，形成我們。今天星塵生物TriArm召喚各路資源和人才，一起共赴美好的前程。

作者：王嬋