由國(guó)家癌癥中心發(fā)布《中國(guó)腫瘤的現(xiàn)狀和趨勢(shì)》，在我國(guó)癌癥是居民死亡的主要原因之一，我國(guó)癌癥發(fā)病率和死亡率分別占全球22％和27％。我國(guó)每天大約1萬(wàn)人被確診為癌癥，70％的患者初診已是中晚期，預(yù)后不佳，生存率低。

篩查和早診早治是全世界普遍認(rèn)同的降低癌癥發(fā)病率、死亡率的有效手段，這一領(lǐng)域檢測(cè)技術(shù)的創(chuàng)新研發(fā)是破題的關(guān)鍵。

南京騰辰生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“騰辰生物”）創(chuàng)立于2018年，是一家致力于開(kāi)發(fā)世界領(lǐng)先的新一代腫瘤體外診斷技術(shù)及產(chǎn)品體系的高科技生物技術(shù)企業(yè)。騰辰生物以原創(chuàng)的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)技術(shù)為核心，專注于科技轉(zhuǎn)化和臨床應(yīng)用，在全球 DNA甲基化腫瘤早篩早診領(lǐng)域有近10年的核酸質(zhì)譜檢測(cè)技術(shù)積累和數(shù)萬(wàn)例臨床數(shù)據(jù)支持。公司旗下相關(guān)早篩早診產(chǎn)品具有樣本采血量低（2毫升即可）、操作方便快捷、檢測(cè)通量高（每年可達(dá)10萬(wàn)例）等特點(diǎn)。

近日，騰辰生物已經(jīng)在南京市江北新區(qū)落地，占地1600平方米建設(shè)全新研發(fā)生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)室。落地后，公司將進(jìn)一步提升技術(shù)研發(fā)創(chuàng)新能力、豐富臨床病例大數(shù)據(jù)積累并完善知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，加速推進(jìn)腫瘤體外診斷試劑盒等相關(guān)產(chǎn)品的臨床應(yīng)用。

乘風(fēng)破浪的女科學(xué)家

南京騰辰生物創(chuàng)始人楊蓉西博士曾擔(dān)任德國(guó)國(guó)家癌癥研究中心和德國(guó)海德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院的獨(dú)立 PI，其研究成果于 2016 年獲得了歐洲知名的克勞迪．馮．席琳（Claudia von schilling）基金會(huì)頒發(fā)的乳腺癌研究貢獻(xiàn)獎(jiǎng)（德奧瑞三國(guó)每年一人）。

楊蓉西博士本科畢業(yè)于北京師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，一直想從事癌癥相關(guān)研究。歷經(jīng)了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院的兩年的學(xué)習(xí)時(shí)間，楊蓉西博士接到了來(lái)自德國(guó)國(guó)家癌癥研究中心的全獎(jiǎng)博士offer。在臨床研究和臨床轉(zhuǎn)化的理想驅(qū)動(dòng)下，楊蓉西博士并未選擇在當(dāng)時(shí)大熱的諾獎(jiǎng)?wù)n題組，而是轉(zhuǎn)身投入了分子流行病學(xué)的懷抱， 以人類樣本為研究素材，研究分子水平的個(gè)體差異。

楊蓉西博士的高光時(shí)刻就此開(kāi)啟。她在博士后期間開(kāi)展腫瘤早篩早診的相關(guān)研究，以乳腺癌分子標(biāo)志物作為研究重點(diǎn)，成功開(kāi)發(fā)多個(gè)乳腺癌早期診斷分子標(biāo)志物，在海德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院專利管理局的幫助下實(shí)現(xiàn)專利科研成果轉(zhuǎn)化，成立MammaScreen乳腺癌早期診斷創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目。該項(xiàng)目受到德國(guó)國(guó)家級(jí)創(chuàng)業(yè)重大專項(xiàng)eXist基金近100萬(wàn)歐元支持（由德國(guó)聯(lián)邦經(jīng)濟(jì)部支持），是近15年來(lái)唯一獲獎(jiǎng)的華人科學(xué)家。

從決定創(chuàng)業(yè)那一刻毫不猶豫的“I will do it”到劇情峰回路轉(zhuǎn)，MammaScreen迫于海德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院高層壓力解散�；貒�(guó)從零重新開(kāi)始，獨(dú)自一人創(chuàng)建騰辰生物，楊蓉西博士一直堅(jiān)持著為腫瘤早篩早診事業(yè)服務(wù)的愿景。

楊蓉西博士憑借外周血DNA甲基化在癌癥早篩早診領(lǐng)域的高市場(chǎng)潛力和將心比心的戰(zhàn)術(shù)策略，在騰辰生物創(chuàng)立初期就被數(shù)個(gè)風(fēng)投機(jī)構(gòu)看好并收獲了數(shù)個(gè)TS。2018年5月，騰辰生物完成聯(lián)想之星和薄荷基金的天使輪融資，迅速組建科研攻關(guān)隊(duì)伍和企業(yè)管理隊(duì)伍，建立與多家國(guó)內(nèi)標(biāo)桿醫(yī)院的合作關(guān)系，積累臨床病人樣本，創(chuàng)建腫瘤DNA甲基化相關(guān)性文庫(kù)。第二輪融資也并未讓騰辰生物等待太久，僅在一年半后，騰辰生物完成了天匯蘇民投的股權(quán)融資，進(jìn)一步推進(jìn)騰辰生物十萬(wàn)級(jí)凈化實(shí)驗(yàn)室在南京市江北新區(qū)的落地。

目前，騰辰生物已經(jīng)推出肺小結(jié)節(jié)良惡性鑒別和肺癌早篩產(chǎn)品，進(jìn)行了約2000余例的臨床研究。其中肺小結(jié)節(jié)良惡性鑒別產(chǎn)品可以實(shí)現(xiàn)在95％特異性的情況下，對(duì)I期肺癌達(dá)到85％～95％靈敏度。肺癌早篩產(chǎn)品可以實(shí)現(xiàn)在90％特異性的情況下，對(duì)I期肺癌達(dá)到80％的靈敏度。

DNA甲基化揭秘早期腫瘤，騰辰生物勇當(dāng)其先

要想實(shí)現(xiàn)腫瘤早篩早診，需要解決來(lái)自科學(xué)技術(shù)、檢測(cè)手段和市場(chǎng)運(yùn)營(yíng)三方面的挑戰(zhàn)。

從科學(xué)角度來(lái)講，腫瘤靶點(diǎn)有很多，選擇哪一個(gè)穩(wěn)定可靠的分子標(biāo)志物作為鑒別腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)，需要依賴大量的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)研究得到。

從檢測(cè)手段來(lái)講，準(zhǔn)確、穩(wěn)定的檢測(cè)平臺(tái)是保證在多種場(chǎng)景下腫瘤早篩早診高精準(zhǔn)度的基礎(chǔ)。

從市場(chǎng)運(yùn)營(yíng)來(lái)說(shuō)，早篩早診產(chǎn)品的成本過(guò)高會(huì)限制其在市場(chǎng)中對(duì)患者和臨床醫(yī)生的吸引力。

對(duì)于腫瘤的鑒別檢測(cè)，目前已有多種傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)手段可以達(dá)到，但是這些手段往往無(wú)法正確判斷腫瘤是否處于早期。并且傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)手段下的判斷結(jié)果極大地依賴于醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)，所以在某些醫(yī)療水平相對(duì)較低的地區(qū)，腫瘤早篩早診問(wèn)題更加嚴(yán)重。對(duì)此，騰辰生物瞄準(zhǔn)了癌癥患者血液里面異常的DNA甲基化，結(jié)合穩(wěn)定、可靠、高通量，且可進(jìn)行準(zhǔn)確定量分析的核酸質(zhì)譜檢測(cè)儀器平臺(tái)，降低單次檢測(cè)成本，推出腫瘤早篩早診系列產(chǎn)品，如肺小結(jié)節(jié)良惡性鑒別、肺癌早篩、乳腺結(jié)節(jié)良惡性鑒別、乳腺癌早篩等相關(guān)產(chǎn)品。

腫瘤檢測(cè)手段

DNA甲基化

在人類基因組中，約3％～6％的胞嘧啶（C）都會(huì)在DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶的作用下與甲基基團(tuán)結(jié)合并在CpG二苷酸的C′5位碳上形成共價(jià)鍵。CpG二苷酸在人類基因組中常以大小為300～3 000 bp的密集形式存在（CpG島），而這些CpG島通常位于基因的轉(zhuǎn)錄起始位置附近，具有調(diào)控基因表達(dá)的功能。

當(dāng)DNA被甲基化后，抑制轉(zhuǎn)錄因子和DNA的結(jié)合，基因被沉默，相應(yīng)蛋白水平降低。與正常細(xì)胞有明顯差異的癌細(xì)胞，細(xì)胞內(nèi)抑癌基因啟動(dòng)子區(qū)域通常處于高度甲基化狀態(tài)，抑癌基因被關(guān)閉，從而使得癌細(xì)胞不受抑制地生長(zhǎng)。因此，可以通過(guò)檢測(cè)患者外周血內(nèi)DNA甲基化水平來(lái)獲得患者的腫瘤生長(zhǎng)情況，從而實(shí)現(xiàn)腫瘤早篩早診的目的。

核酸質(zhì)譜平臺(tái)

分子標(biāo)志物的確認(rèn)，配套的分析檢測(cè)手段也隨之被限定了方向。核酸分析檢測(cè)平臺(tái)多種多樣，例如測(cè)序、DNA甲基化芯片、甲基化特異性PCR、熒光定量PCR和核酸質(zhì)譜平臺(tái)等。其中核酸質(zhì)譜平臺(tái)通過(guò)檢測(cè)樣品離子化后的質(zhì)荷比來(lái)確認(rèn)樣品中DNA甲基化程度，具有快速、準(zhǔn)確、穩(wěn)定、高通量、定量甲基化檢測(cè)等優(yōu)點(diǎn)。

將基因組DNA經(jīng)過(guò)亞硫酸氫鹽處理、PCR擴(kuò)增、體外轉(zhuǎn)錄RNA、尿嘧啶特異性內(nèi)切酶切割等步驟處理后，甲基化胞嘧啶（5mC）會(huì)轉(zhuǎn)化成為鳥(niǎo)嘧啶（G），而未甲基化胞嘧啶（C）則轉(zhuǎn)化成為腺嘌呤（A）。由于A和G的分子量相差16道爾頓，所以處理前后的基因組DNA在質(zhì)譜上會(huì)顯示出分子量的差別；并且由于基因組DNA甲基化程度和G轉(zhuǎn)化個(gè)數(shù)成線性正相關(guān)，故此種檢測(cè)方法還可以定量輸出樣品基因組DNA甲基化程度。

DNA甲基化質(zhì)譜檢測(cè)示意圖（來(lái)源：Proc． Natl． Acad． Sci． U． S． A．， 2005， 102， 15785．）

此外，質(zhì)譜檢測(cè)平臺(tái)通過(guò)核質(zhì)比的物理參數(shù)進(jìn)行測(cè)定，相較于酶促反應(yīng)，對(duì)環(huán)境和操作要求不高，輸出結(jié)果穩(wěn)定，還可以實(shí)現(xiàn)高通量基因組DNA檢測(cè)，更加符合廣泛場(chǎng)景下的基因組DNA甲基化檢測(cè)，有利于控制成本和市場(chǎng)推廣。

迅速發(fā)芽，高速成長(zhǎng)：堅(jiān)實(shí)的腳印在身后

騰辰生物深知，龐大穩(wěn)定的臨床樣本和堅(jiān)實(shí)可靠的技術(shù)同樣重要。上百個(gè)潛在的高甲基化位點(diǎn)都需要一一經(jīng)過(guò)臨床檢驗(yàn)之后才能確保它的準(zhǔn)確性和可靠性。通過(guò)和國(guó)內(nèi)多家標(biāo)桿醫(yī)院的合作，公司研發(fā)部門(mén)目前已經(jīng)建立近萬(wàn)例臨床標(biāo)本庫(kù)，完成超2000例肺癌臨床數(shù)據(jù)，將率先推出肺小結(jié)節(jié)良惡性鑒別產(chǎn)品和肺癌早篩產(chǎn)品。

目前在國(guó)內(nèi)多家醫(yī)院呼吸內(nèi)科和胸外科門(mén)診接待的病人中，有近三分之一的成年人會(huì)檢查到肺小結(jié)節(jié)的存在，醫(yī)生往往無(wú)法通過(guò)簡(jiǎn)單的片子判斷肺小結(jié)節(jié)屬于良性還是惡性，需要額外的腫瘤檢測(cè)手段才能達(dá)到，例如組織穿刺。

然而，因?yàn)榉纹鞴俨⒎翘幱陟o止?fàn)顟B(tài)，所以常規(guī)的組織穿刺難度較大，對(duì)醫(yī)生的操作要求較高，檢測(cè)成果受限于醫(yī)療水平。而外周血DNA甲基化檢測(cè)，面向門(mén)診患者，可以僅依靠2毫升常規(guī)抽血，簡(jiǎn)單、快速、準(zhǔn)確地給出肺小結(jié)節(jié)良惡性鑒別結(jié)果，有利于廣泛的臨床場(chǎng)景應(yīng)用，具有極高的市場(chǎng)前景。這也是眾多標(biāo)桿醫(yī)院愿意與騰辰生物積極開(kāi)展合作的原因。

據(jù)研究報(bào)道，肺癌是人群中發(fā)病率最高的三種癌癥之一，而乳腺癌則是女性癌癥發(fā)病率最高的前三種癌癥之一，因此騰辰生物將優(yōu)先開(kāi)設(shè)針對(duì)原創(chuàng)性肺癌和乳腺癌的早篩早診產(chǎn)品，借助腫瘤早診產(chǎn)品打開(kāi)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，逐步提高腫瘤早篩產(chǎn)品在市場(chǎng)中的占比，根據(jù)市場(chǎng)需求和患者人群特點(diǎn)不斷更新迭代系列產(chǎn)品，以扎實(shí)的原創(chuàng)性研究成果立足于腫瘤早篩早診市場(chǎng)。

其中，肺小結(jié)節(jié)良惡性鑒別和乳腺結(jié)節(jié)良惡性鑒別屬于腫瘤早診產(chǎn)品管線。腫瘤早篩產(chǎn)品管線將推出肺癌早篩和乳腺癌早篩產(chǎn)品。

盡管2020年年初的新冠疫情來(lái)勢(shì)兇猛，但騰辰生物在南京市江北新區(qū)落地的原計(jì)劃并未被打亂，1600平方米醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所仍然按時(shí)完成了建設(shè)，產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)展也按照計(jì)劃如期進(jìn)行。未來(lái)，騰辰生物將在團(tuán)隊(duì)發(fā)展壯大、知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局和腫瘤早篩早診產(chǎn)品臨床應(yīng)用方面繼續(xù)推進(jìn)。其中，在員工管理和成長(zhǎng)方面，楊蓉西博士表示非常期待有更多的企業(yè)管理運(yùn)營(yíng)、醫(yī)學(xué)項(xiàng)目管理、質(zhì)量控制和IVD注冊(cè)方面的高層次人才加入。

關(guān)于健一會(huì)

北京巢山資本投資管理有限公司運(yùn)營(yíng)著中國(guó)最活躍的投資人社群 “健一會(huì)”（2011年成立），公司定位為以投資人社群為抓手的服務(wù)平臺(tái)公司。公司股東包括著名天使投資人吳世春、前中國(guó)證券基金業(yè)協(xié)會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)賈紅波、寶島眼鏡董事長(zhǎng)王智民、中國(guó)第一批天使投資人九萬(wàn)等。公司通過(guò)健一會(huì)的各種活動(dòng)，挑選出優(yōu)秀的項(xiàng)目來(lái)進(jìn)行早期項(xiàng)目投資或服務(wù)，并邀請(qǐng)前美國(guó)FDA審評(píng)組組長(zhǎng)孫立英教授為首席醫(yī)療官及項(xiàng)目評(píng)委。

截至2020年6月1日，健一會(huì)相關(guān)活動(dòng)次數(shù)已經(jīng)超300次，已經(jīng)幫助50家以上企業(yè)實(shí)現(xiàn)融資，已經(jīng)儲(chǔ)備300家以上A輪后優(yōu)質(zhì)企業(yè)（主要分布在醫(yī)療、云計(jì)算、大數(shù)據(jù)、物聯(lián)網(wǎng)、人工智能、高端裝備制造等行業(yè)），并與近20個(gè)地方政府實(shí)現(xiàn)合作鏈接。目前已落地并盈利的業(yè)務(wù)有：項(xiàng)目跟投基金、財(cái)務(wù)顧問(wèn)、政府落戶顧問(wèn)等。

作者：唐巧