世界首個(gè)逆轉(zhuǎn)與阿爾茨海默病相關(guān)的記憶喪失的基因療法
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澳大利亞麥考瑞大學(xué)(Macquarie University)的研究人員在對(duì)患有阿爾茨海默病小鼠的研究中,發(fā)現(xiàn)了一種世界上首創(chuàng)的逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病相關(guān)記憶喪失影響的新療法。
這項(xiàng)研究是由麥考瑞大學(xué)癡呆研究中心Arne Ittner博士和Lars Ittner教授兄弟倆共同領(lǐng)導(dǎo)的,他們的工作始于2016年,涉及一種突破性的基因療法,使用一種自然存在于大腦中的酶,稱為p38gamma。
Lars Ittner教授(左)和Arne Ittner博士(右)
研究人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)p38gamma被激活時(shí),可以改變一種蛋白質(zhì),從而阻止阿爾茨海默病癥狀的發(fā)展。
這項(xiàng)發(fā)表在《神經(jīng)病理學(xué)學(xué)報(bào)》(Acta Neuropathologica) 9月刊上的最新發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步表明:該基因?qū)嶋H上改善或恢復(fù)了阿爾茨海默病小鼠的大部分記憶。重要的是,他們的發(fā)現(xiàn)還表明,基因療法可能對(duì)其他形式的癡呆癥有效,包括出現(xiàn)在四五十歲的更年輕患者的額顳葉癡呆。
該研究于7月29日發(fā)表于《Acta Neuropathologica》雜志上
基因治療是將遺傳物質(zhì)引入細(xì)胞以替代異常基因或制造有益蛋白質(zhì)的過程。
麥考瑞大學(xué)癡呆癥研究中心的主任Lars Ittner教授說:“當(dāng)我們著手開發(fā)這個(gè)基因治療時(shí),我們預(yù)期它會(huì)阻止癡呆的進(jìn)展,但結(jié)果遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出我們的預(yù)期。它不僅阻止了記憶喪失,還完全恢復(fù)了開始時(shí)已經(jīng)喪失的記憶!
該團(tuán)隊(duì)的研究進(jìn)一步表明,即使在高劑量和長(zhǎng)期應(yīng)用的情況下,基因治療也是安全的,在研究期間沒有觀察到不良事件。
該研究的主要作者Arne Ittner博士解釋說:“我們需要更好地了解癡呆癥期間大腦中的分子發(fā)生了什么。我們的工作為這個(gè)謎題提供了非常有力的線索!
下一步將過渡到在人體上測(cè)試安全性和有效性。麥考瑞大學(xué)目前正在對(duì)評(píng)估人類患者基因治療所需的開發(fā)和調(diào)控途徑進(jìn)行詳細(xì)的評(píng)估。還積極探索與潛在投資者和制藥伙伴的合作關(guān)系。
Lars Ittner教授說:“十年來對(duì)阿爾茨海默病機(jī)理的基礎(chǔ)研究最終將轉(zhuǎn)變?yōu)榕R床研究,最終使那些最需要幫助的癡呆癥患者受益,這將是令人興奮的!
麥考瑞大學(xué)
“這給人們帶來了希望,因?yàn)槟壳坝泻芏喁煼ǘ技性陬A(yù)防上,但對(duì)那些已經(jīng)受到疾病影響的人來說,相關(guān)療法并不多!
兩位研究人員預(yù)測(cè),這種新療法的成功可能在不到10年的時(shí)間內(nèi)就能實(shí)現(xiàn),“這甚至可能接近我們?cè)谛∈笊砩峡吹降某晒r(shí)間表即5年!
Lars Ittner教授(左)和Arne Ittner博士(右)在麥考瑞大學(xué)
參考文獻(xiàn)
Source:Macquarie University
Dementia researchers discover world-first gene therapy that could potentially reverse memory loss from Alzheimer’s in humans
Reference:
Ittner, A., Asih, P.R., Tan, A.R.P. et al. Reduction of advanced tau-mediated memory deficits by the MAP kinase p38γ. Acta Neuropathol (2020). https://doi.org/10.1007/s00401-020-02191-1
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