7月15日，上海君實生物醫(yī)藥科技股份有限公司（以下簡稱：君實生物）正式掛牌科創(chuàng)板。這也是繼登陸新三板、港交所之后，君實生物第三次上市。近5年來，君實生物成為資本的“寵兒”，累計融資超過70億元。

其科創(chuàng)板首日開盤價為216元／股，截至發(fā)稿其總市值達1550．87億元。據(jù)招股書，君實生物此次發(fā)行價格為55．5元／股，本次發(fā)行的股票數(shù)量為8713萬股，募集資金達27億人民幣。

君實生物是一家創(chuàng)新驅(qū)動型生物制藥公司，從事創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，并在全球范圍內(nèi)開展臨床研發(fā)及商業(yè)化。值得注意的是，該公司手握首個國產(chǎn)抗PD－1單克隆抗體——特瑞普利單抗（商品名拓益），該產(chǎn)品也是君實生物目前唯一獲批上市的藥品。

該公司核心管理與技術(shù)團隊有較強的研究背景和行業(yè)經(jīng)驗。其中，公司執(zhí)行董事、行政總裁李寧擁有預(yù)防醫(yī)學(xué)／生物統(tǒng)計博士學(xué)位，曾任FDA審評主任、賽諾菲副總裁等；首席運行官馮輝擁有醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，曾在多個創(chuàng)新藥企業(yè)任科學(xué)家等職位。

根據(jù)君實生物財報，其2019年全年實現(xiàn)營業(yè)收入7．75億元，較2018年的93．4萬元實現(xiàn)暴增，增幅達829倍。而在2020年一季度，君實生物實現(xiàn)營收1．72億元，同比增長117．7％，規(guī)模與同行公司相比較小，但業(yè)績放量速度顯著高于同行。

與此同時，該公司的研發(fā)費用也在快速增長，2017－2019年公司研發(fā)支出年復(fù)合增長率 85．38％，僅2019年其研發(fā)開支達到9．46億元，較2018年增加75．8％，主要為關(guān)鍵臨床試驗的不斷推進及合作研發(fā)及授權(quán)許可項目的引進。

自2012年成立到2019年末，君實生物已累計虧損20．05億元。根據(jù)最新披露的業(yè)績預(yù)告，2020年1－6月預(yù)計其虧損6．8億元－5．6億元，虧損幅度同比擴大199．97％－93．46％，虧損擴大的原因是銷售收入還無法覆蓋研發(fā)費用等支出。

為了突破融資瓶頸，君實生物選擇回歸生物科技公司扎堆的科創(chuàng)板“輸血”。

類修美樂和PCSK9抑制劑在研，僅PD－1藥物實現(xiàn)商業(yè)化

君實生物處于生物醫(yī)藥行業(yè)下的創(chuàng)新藥細分領(lǐng)域。在產(chǎn)品管線方面，君實生物共有21項在研產(chǎn)品，13項為自主研發(fā)的原創(chuàng)新藥，8項與合作伙伴共同開發(fā)。其研發(fā)管線涉及腫瘤、代謝疾病、自身免疫和神經(jīng)系統(tǒng)等，其中腫瘤是君實生物重點布局的領(lǐng)域。除了上述的PD－1以外，君實生物的腫瘤藥涵蓋了PD－L1、BTLA、CTLA－4等熱門靶點。

圖片來自君實生物招股書

君實生物唯一實現(xiàn)商業(yè)化的核心產(chǎn)品是“特瑞普利單克隆抗體注射液”（重組人源化抗PD－1單克隆抗體注射液），于2018年12月獲批上市，是國內(nèi)首個獲批上市的國產(chǎn)PD－1單克隆抗體注射液，具有先發(fā)優(yōu)勢。目前它僅有一項適應(yīng)癥獲批，即既往標準治療失敗后的局部進展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

除特瑞普利單抗上市外，君實生物還有2款產(chǎn)品處于臨床試驗后期階段。其中，UBP1211是一款與泰康生物合作開發(fā)的修美樂生物類似藥。于2019年11月7日獲得NDA受理通知書，為當前12款在研抗TNF－α單抗中第3個提交NDA的產(chǎn)品。

根據(jù)弗若斯特沙利文的報告，中國修美樂生物類似藥市場規(guī)模將于2023年達到47億元，預(yù)計2030 年增長至115億人民幣，該產(chǎn)品市場規(guī)模巨大，可以容納多家公司的市場競爭。

另外一款藥物是JS002，它是由君實生物自主研發(fā)的注射用重組人源化抗PCSK9單克隆抗體，用于治療心血管疾病，正處于II期臨床試驗階段。目前全球市場有伊洛尤單抗（安進）、阿利珠單抗（賽諾菲／再生元）2款抗PCSK9單抗獲批上市，禮來、信達生物、恒瑞醫(yī)藥、信立泰和康方生物的相關(guān)產(chǎn)品均處于臨床試驗階段。

根據(jù)方正證券的數(shù)據(jù)，君實生物的特瑞普利、修美樂生物類似藥和PCSK9抑制劑三大核心產(chǎn)品約有超過230億元的估值。

除了以上三款產(chǎn)品，君實生物還有3款first－in－class新藥研發(fā)中。其中，目前因疫情最備受關(guān)注的是它與中國科學(xué)院微生物所共同開發(fā)的新冠病毒中和抗體（JS016）。6月7日，JS016獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心批準進入Ⅰ期臨床試驗，并完成首例受試者給藥，這是全球首個在健康受試者中開展的新冠病毒中和抗體臨床試驗。

另外兩款first－in－class產(chǎn)品包括抗腫瘤抗BTLA單抗（JS004），這由君實生物自主研發(fā)、在同類中首個獲得全球臨床試驗批準，正在中、美兩地開展I期臨床試驗；另一款是與國外藥企合作開發(fā)引進IL－21融合蛋白產(chǎn)品（JS014），目前在全球尚未有同類產(chǎn)品獲批。

不斷拓展的研發(fā)管線，也讓君實生物的研發(fā)費用大幅增長。根據(jù)其2017年－2019年的財報，君實生物的研發(fā)費用分別為2．7億元、5．4億元和9．5億元。但由于僅有一款商業(yè)化的產(chǎn)品，再加上特瑞普利單抗的銷售還未進入頂峰而是處于爬坡階段，它的銷售收入還補不上研發(fā)管線的資金“窟窿”。以2020年第一季度為例，君實生物的研發(fā)費用2．17億元，同比增長11．86％，而特瑞普利單抗一季度的銷售額1．72億元。

不可避免的，和研發(fā)費用同步增長的是它的虧損。和其他創(chuàng)新藥企業(yè)一樣，君實生物也面臨盈利難的問題。其招股書披露，2017年－2019年，該公司凈利潤分別為－31，757．08萬元、－72，285．42萬元及－74，772．88萬元，并且在報告期內(nèi)虧損呈擴大趨勢。

而登陸科創(chuàng)板，能夠很大程度上緩解君實生物研發(fā)資金“輸血”難的困局。

賽道競爭激烈，特瑞普利單抗的風(fēng)險和機會

特瑞普利單抗的上市銷售激活了君實生物的內(nèi)在“供血”系統(tǒng)。根據(jù)其財報數(shù)據(jù)，2019年，君實生物的營業(yè)收入達7．75億元，同比增長26．38％；虧損額達7．47億元，虧損較2018年有所收窄。同年它的研發(fā)投入為9．46億元，同比增長75．8％。其中，自2019年2月，特瑞普利單抗開出首張?zhí)幏降?019年末，特瑞普利單抗的銷售額達7．74億元，占據(jù)了君實生物2019年99．99％的主營收入。

特瑞普利單抗幾乎以“一己之力”支撐起了君實生物的營收，因此存在產(chǎn)品集中度較高的風(fēng)險。短期來看，特瑞普利仍將是公司收入和利潤的主要來源。如果特瑞普利的經(jīng)營環(huán)境發(fā)生重大變化、銷售產(chǎn)生波動、臨床開發(fā)進度不達預(yù)期，都將對公司的經(jīng)營業(yè)績和財務(wù)狀況產(chǎn)生不利的影響。

另外，其核心產(chǎn)品特瑞普利單抗所在的PD－1／L1賽道已經(jīng)相當擁擠。目前，全球市場（除中國市場外）共有 Keytruda、Opdivo 和 Libtayo 三個 PD－1 單抗藥物上市，。國內(nèi)市場已有六款產(chǎn)品獲批，包括 Opdivo、Keytruda、 拓益、達伯舒、艾瑞卡和百澤安。

除此之外，國內(nèi)不少企業(yè)也都在奮起直追。根據(jù)弗若斯特沙利文，截至2020年3月31日，國內(nèi)有1款 PD－1單抗（譽衡藥業(yè)的GLS－010 注射液）遞交上市申請，有5個PD－1單抗藥物在臨床 III 期，同時共有 26 個針對 PD－1 單抗的 III 期單藥試驗和 70 個針對 PD－1 單抗的 III 期聯(lián)合治療試驗正在開展。隨著后續(xù)同類藥物或類似藥的獲批上市， 市場競爭風(fēng)險加劇將一定程度上影響公司的經(jīng)營業(yè)績。

除了殘酷的外部競爭環(huán)境，特瑞普利單抗還面臨著拓展適應(yīng)癥的緊迫需求。目前在國內(nèi)四大PD－1藥物中，恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗已獲批4項適應(yīng)癥，百濟神州的替雷利珠單抗則為2項適應(yīng)癥。而君實生物的特瑞普利單抗目前仍然是當時上市時獲批的黑色素瘤適應(yīng)癥。

而這個適應(yīng)癥所對應(yīng)的國內(nèi)銷售市場十分有限。根據(jù)弗若斯特沙利文分析，2019 年中國黑色素瘤新發(fā)病人數(shù)僅為7563人，發(fā)病率較低。2019 年新發(fā)黑色素瘤病人中，既往標準治療失敗后的局部進展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者僅2400人。

即便放眼全球市場，黑色素瘤本就規(guī)模有限的市場中已有至少3款PD－1藥物，其中包括Keytruda和Opdivo。另外，信達生物的信迪利單抗和恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗針對治療黑色素瘤的臨床試驗也分別進入了Ⅰ期和Ⅱ期。

從小適應(yīng)癥轉(zhuǎn)型大適應(yīng)癥，也是創(chuàng)新藥企業(yè)構(gòu)建壁壘的有效路徑。君實生物也在積極布局其PD－1單抗藥物拓展到大的適應(yīng)癥。

今年5月，特瑞普利針對治療既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)／轉(zhuǎn)移鼻咽癌適應(yīng)癥和治療既往接受過系統(tǒng)治療的局部進展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌適應(yīng)癥已向NMPA提交 NDA 申請并獲受理，同時正在進行針對包括黑色素瘤、鼻咽癌、食管癌、三陰性乳腺癌、非小細胞肺癌等多個適應(yīng)癥的III期臨床試驗。目前，特瑞普利單抗正在開展超20項臨床試驗，其中包括14項關(guān)鍵注冊臨床試驗。

隨著后期多項藥物的研發(fā)進入收獲期，按照君實生物的預(yù)期，2021－2023年它可能進入業(yè)績增長的爆發(fā)期。這期間，特瑞普利的多項適應(yīng)癥以及另一重磅品種PCSK9抑制劑都有望通過審批上市。

作者： 秘叢叢 來源：億歐