6月6日消息，美國(guó)時(shí)間6月5日，金斯瑞生物科技子公司傳奇生物赴美國(guó)納斯達(dá)克上市交易，股票代碼“LEGN”，發(fā)行價(jià)為23美元／股，預(yù)計(jì)總募資金額為4．24億美元。上市首日，傳奇生物開(kāi)報(bào)37美元／股。截至發(fā)稿，其市值一度達(dá)47億美元以上，后小幅回調(diào)。此前，IPO條款發(fā)布后，按照提議的定價(jià)區(qū)間的中點(diǎn)，傳奇生物的市值約26億美元。

傳奇生物成立于2014年11月，是一家進(jìn)入臨床階段的生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)血液／腫瘤、感染性疾病和自身免疫疾病的新型細(xì)胞治療。2017年和2018年，傳奇生物憑借在CAR－T領(lǐng)域的突破性進(jìn)展一戰(zhàn)成名，2018年更是斬獲了國(guó)內(nèi)首個(gè)CAR－T臨床批件。

在腫瘤學(xué)的百余年發(fā)展過(guò)程中， CAR－T療法所在的免疫療法已經(jīng)是繼化療和靶向治療后的第三次革命性突破。CAR－T療法最早由Gross等于上世紀(jì)80年末提出，至今已有30余年的發(fā)展歷程。

2017年，是CAR－T療法發(fā)展過(guò)程中值得銘記的一年。這一年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了首款CAR－T療法產(chǎn)品——諾華研發(fā)的Kymriah。僅僅兩個(gè)月后，Kite Pharma的Yescarta也在美國(guó)獲批上市。兩款產(chǎn)品的上市，掀起了隨后的研發(fā)熱潮。

2020年，行業(yè)里暗流涌動(dòng)。吉利德科學(xué)旗下Kite公司和Teneobio公司聯(lián)合宣布，雙方合作開(kāi)發(fā)新一代具有雙重靶向的CAR－T療法�？茲�(jì)生物則宣布完成全球首個(gè)靶向GPC3的CAR－T細(xì)胞治療晚期肝細(xì)胞癌患者的I期臨床試驗(yàn)。金斯瑞生物將其細(xì)胞治療業(yè)務(wù)剝離，推動(dòng)傳奇生物在納斯達(dá)克敲鐘。

目前，國(guó)內(nèi)尚未有CAR－T產(chǎn)品獲批。走在前列的傳奇生物上市，又將如何攪動(dòng)一江春水？

選中“冷門(mén)”靶點(diǎn)，初闖CAR－T江湖

傳奇生物是CRO企業(yè)金斯瑞旗下專(zhuān)攻CAR－T細(xì)胞免疫療法的跨國(guó)子公司。彼時(shí)，隨著免疫療法日漸火熱，CAR－T療法也開(kāi)始被科學(xué)家們所關(guān)注，金斯瑞生物同樣看到了該療法的潛力。

通俗地講，CAR－T治療就是抽取病人的T細(xì)胞，然后進(jìn)行改造，使T細(xì)胞可以識(shí)別并殺死癌細(xì)胞。然后在體外繁殖，在把改造后的T細(xì)胞注射進(jìn)患者體內(nèi)。

2014年，金斯瑞創(chuàng)立的傳奇生物開(kāi)始投身CAR－T研究，并聘請(qǐng)了當(dāng)時(shí)在免疫治療領(lǐng)域的關(guān)鍵意見(jiàn)領(lǐng)袖（KOL）范曉虎博士作為該公司的首席科學(xué)官。

當(dāng)時(shí)，中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤近年呈現(xiàn)明顯增長(zhǎng)趨勢(shì)，每年患病者達(dá)到數(shù)萬(wàn)人。在臨床治療中，多發(fā)性骨髓瘤是公認(rèn)難啃的硬骨頭。金斯瑞CEO章方良和范曉虎決定將這一疾病作為攻克對(duì)象。

對(duì)于研發(fā)針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的藥物而言，其潛在的靶點(diǎn)至少有11種。但在傳奇生物選擇攻克BCMA這一靶點(diǎn)時(shí)，還幾乎看不到一家企業(yè)在開(kāi)發(fā)相同靶點(diǎn)的產(chǎn)品。

依托金斯瑞的雙特異性抗體平臺(tái)，傳奇生物的研發(fā)團(tuán)隊(duì)利用了納米抗體的特點(diǎn)，將探尋BCMA這一想法應(yīng)用到了CAR－T上，隨即發(fā)現(xiàn)可以同時(shí)靶向兩個(gè)不同的結(jié)合位點(diǎn)，形成合力。

經(jīng)過(guò)多年研發(fā)，傳奇生物誕生了主要候選產(chǎn)品LCAR－B38M／JNJ－4528，為靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）結(jié)構(gòu)獨(dú)特的研究性CAR－T細(xì)胞治療，它包括多發(fā)性骨髓瘤在內(nèi)的許多血液系統(tǒng)惡性腫瘤中高表達(dá)的蛋白質(zhì)。

日后的事實(shí)證明，最初選中的靶點(diǎn)為其事先布局打下了良好基礎(chǔ)。很快，藍(lán)鳥(niǎo)（Bluebird）的產(chǎn)品bb2121也開(kāi)始在這個(gè)蠻荒的江湖上有了名聲。傳奇生物和藍(lán)鳥(niǎo)開(kāi)始齊頭并進(jìn)，成為了日后BCMA－CAR－T療法領(lǐng)域走得最遠(yuǎn)的兩家。

ASCO上的“交鋒”，傳奇生物一戰(zhàn)成名

2017年，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO）上，CAR－T療法備受矚目——兩種新的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR－T）治療方法在多發(fā)性骨髓瘤患者中呈現(xiàn)出驚人的早期療效。并且這兩種CAR－T療法都是針對(duì)同一個(gè)蛋白，b細(xì)胞成熟抗原（BCMA）。

毫無(wú)疑問(wèn)，這兩種療法來(lái)自兩匹黑馬傳奇生物和藍(lán)鳥(niǎo)。報(bào)告顯示，有35名復(fù)發(fā)性難治性多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma， 簡(jiǎn)稱(chēng)MM）患者接受了傳奇生物JNJ－4528的治療。兩個(gè)月后，33名患者出現(xiàn)了臨床緩解的現(xiàn)象（定義為完全反應(yīng)或是非常好的部分反應(yīng)）。總體的客觀反應(yīng)率高達(dá)100％。

接受CAR－T療法后的一個(gè)普遍反應(yīng)便是細(xì)胞因子釋放綜合癥，這個(gè)癥狀有時(shí)會(huì)危及生命。在接受LCAR－B2M的治療過(guò)程中，10名患者中便有8名出現(xiàn)了細(xì)胞因子釋放綜合癥，但是大部分都是暫時(shí)性的，或是較輕的1級(jí)或2級(jí)。

而藍(lán)鳥(niǎo)在ASCO大會(huì)上報(bào)告的數(shù)據(jù)顯示，接受3種不同劑量bb2121治療的15名患者全部出現(xiàn)了客觀反應(yīng)，其中有4名患者達(dá)到了完全反應(yīng)。還有3名患者接受了第四種較低的bb2121劑量治療，結(jié)果全部不治。如果將這3名患者也計(jì)入其中，bb2121的整體反應(yīng)率為89％。

目前，CAR－T療法尚處于初期發(fā)展階段，對(duì)比分析仍為時(shí)過(guò)早，但不可否認(rèn)的是，在CAR－T療法領(lǐng)域，BCMA多發(fā)性骨髓瘤將是可預(yù)見(jiàn)的發(fā)力點(diǎn)。

也是這一年年底，傳奇生物因?yàn)镃AR－T產(chǎn)品獲得了強(qiáng)生集團(tuán)旗下楊森公司的青睞，雙方達(dá)成全球合作，共同開(kāi)發(fā)和推廣該藥物治療多發(fā)性骨髓瘤患者。一年后，傳奇生物斬獲了國(guó)內(nèi)首個(gè)CAR－T臨床批件。