億歐大健康12月12日消息，康寧杰瑞正式登陸港交所，定價(jià)為每股10．2港元，計(jì)劃發(fā)行1．794億股股份，預(yù)計(jì)募集資金18．637億港元。據(jù)了解，這是港交所改制后第13家在港股上市的未盈利生物科技公司。

與其他公司一樣，過去的康寧杰瑞業(yè)績?nèi)蕴幱谔潛p狀態(tài)。據(jù)招股說明書顯示，2017財(cái)政年度、2018財(cái)政年度及2019年第一財(cái)政季度康寧杰瑞的收入分別為142．8萬元、－905萬元及－474．3萬元，凈利潤分別為－6482．6萬元、－2．03億元及－3312．1萬元。

連續(xù)三年虧損超3億元的背后，主要與其研發(fā)投入有關(guān)。2017年、2018年、2019年第一季度的康寧杰瑞的研發(fā)投入分別為5322．1萬元、6560．8萬元、2573．9萬元。從研發(fā)投入增速來看，2018年同比增長23．27％，2019第一季度同比增長131．23％。

雖然未盈利，但康寧杰瑞仍備受關(guān)注。截止到目前，康寧杰瑞的股價(jià)漲幅已超過33％。

上市前，康寧杰瑞還曾拿到了兩輪金額不小的融資。A輪融資總籌集1．3億美元，B輪融資總籌集6000萬美元。與此同時(shí)，投資方背景也可圈可點(diǎn)，其中包括尚珹資本、OrbiMed奧博資本、中國國有資本風(fēng)險(xiǎn)投資基金（國風(fēng)投基金）等資本。

而本次上市又有7名基石投資者投資康寧杰瑞，涉資9．14億港元。其中Matthews Fund認(rèn)購1．92億港元；清池資本認(rèn)購1．03億港元；奧博資本認(rèn)購1．37億港元；景林資產(chǎn)認(rèn)購1．37億港元；綠葉制藥認(rèn)購3439萬港元；Taikang泰康人壽認(rèn)購2．06億港元。

據(jù)了解，此次募資所得75％將用于重點(diǎn)項(xiàng)目的開發(fā)，包括50％用于KN046、20％用于KN026、5％用于KN019；15％用于蘇州生產(chǎn)及研發(fā)設(shè)施的建設(shè)；10％用于企業(yè)營運(yùn)資金及作一般公司用途。

康寧杰瑞成立于2009年4月，是一家臨床階段生物制藥公司。之所以能受到外界看好主要原因在于，一個(gè)它在雙特異性及蛋白質(zhì)工程方面擁有全面整合的專有生物制劑平臺(tái)，包括CRIB平臺(tái)和CRAM平臺(tái)。

基于CRIB平臺(tái)構(gòu)建的雙特異性抗體分子，其異二聚體的得率大于98％。同時(shí)，由于保持了完整的抗體分子框架結(jié)構(gòu)，得到的雙特異性抗體在熱穩(wěn)定性以及Fc生物學(xué)活性方面與野生型抗體無顯著差異。

利用CRIB平臺(tái)，康寧杰瑞可以將抗體分子的雙臂替換為識(shí)別不同抗原表位的Fab序列，從而使得一個(gè)分子可以同時(shí)識(shí)別多種抗原表位，大大提高其療效。同時(shí)，CRIB平臺(tái)還可將其中一臂替換為其他效應(yīng)蛋白（如細(xì)胞因子），在保留母本抗體療效的同時(shí)，還起到效應(yīng)蛋白的靶向給藥的作用。

而CRIM平臺(tái)則是一種混合抗體平臺(tái)。由于大部分疾病相關(guān)的信號(hào)通路往往涉及多對(duì)不同的抗體－受體，多種抗體藥物聯(lián)用已經(jīng)逐漸成為抗體治療領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)。CRIM平臺(tái)使得多種不同的抗體分子能通過一個(gè)單一的細(xì)胞克隆生產(chǎn)獲得，使得整個(gè)后續(xù)的CMC開發(fā)過程在復(fù)雜度與可控性上，和生產(chǎn)單一抗體并沒有明顯差異。

目前基于CRAM平臺(tái)構(gòu)建的混合抗體，其同二聚體的得率大于95％。同時(shí)，配合康寧自主擁有的細(xì)胞株構(gòu)建平臺(tái)，能在早期篩選出兩種抗體組分具有不同比例的細(xì)胞株從而滿足各種不同治療體系的需求。

另一個(gè)原因在于康寧杰瑞研發(fā)方向是雙特異性抗體藥物，同時(shí)布局單抗藥物。這是與其他赴港上市的創(chuàng)新藥企業(yè)的不同之處。以下是康寧杰瑞的產(chǎn)品管線：

KN046是康寧杰瑞在雙特異性抗體藥物研發(fā)上的核心產(chǎn)品，靶點(diǎn)是PD－L1與CTLA4，主要針對(duì)各種類型的實(shí)體瘤，包括晚期不可切除轉(zhuǎn)移性鼻咽癌、尿路上皮癌及黑素瘤。目前，該產(chǎn)品在國內(nèi)和澳大利亞已經(jīng)分別進(jìn)入了Ib／II、Ib期。

KN026是康寧杰瑞研發(fā)的新一代抗HER2雙特異性抗體，可以同時(shí)結(jié)合兩種不同的經(jīng)臨床驗(yàn)證的HER2表位，可能獲得比此前HER2單抗更好的臨床療效。目前，該產(chǎn)品在國內(nèi)已進(jìn)入臨床II期階段，在美國進(jìn)入了臨床I期。

此外，在所有產(chǎn)品中，進(jìn)度最快的是適用于膽管癌的KN035，該產(chǎn)品由康寧杰瑞與思路迪聯(lián)合開發(fā)，目前在中國進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)，或?qū)⒊蔀榭祵幗苋鹗讉�(gè)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的產(chǎn)品。

作者：胡敏