近日，PD－1免疫組合療法領(lǐng)域再次迎來重磅消息。專注腫瘤免疫聯(lián)合療法的行業(yè)領(lǐng)軍企業(yè)鼎航醫(yī)藥（Oncologie）宣布，與默沙東公司達(dá)成一項全球臨床戰(zhàn)略合作協(xié)議，雙方將共同評估鼎航在研新藥Bavituximab，一種抗磷脂酰絲氨酸（Phosphatidylserine， PS）的創(chuàng)新單克隆抗體，與默沙東明星抗PD－1藥物Keytruda聯(lián)用治療晚期胃癌或胃食管癌患者的療效。

這也是雙方繼肝癌之后，在探索Bavituximab與Keytruda聯(lián)合治療多發(fā)及難治性癌癥方面開展的又一項重大研究合作，顯示兩家公司對于這一組合療法臨床治療前景的看好。

據(jù)介紹，鼎航醫(yī)藥將在美國、英國、韓國以及中國臺灣地區(qū)開展一項單臂、開放標(biāo)簽的2期多中心臨床研究，旨在評估該組合療法治療晚期胃癌及胃食管癌患者的有效性和安全性，這些患者此前至少接受過一次失敗的一線針對性治療。該項研究預(yù)計將于2019年下半年啟動，計劃招募約80名患者。

Bavituximab 是一種靶向磷脂酰絲氨酸 （PS） 的創(chuàng)新嵌合單克隆抗體藥物，通過逆轉(zhuǎn) PS 介導(dǎo)的免疫抑制過程，激發(fā)人體免疫激活和抗腫瘤免疫應(yīng)答，幫助其他癌癥療法更加有效和不受限制地攻擊腫瘤。Bavituximab在以往臨床試驗中展現(xiàn)出良好可控的安全性和耐受性，這使其成為癌癥組合療法的絕佳選擇。

磷脂酰絲氨酸（PS）是暴露在腫瘤及其基質(zhì)中應(yīng)激細(xì)胞表面的磷脂，作為靶向PS的創(chuàng)新嵌合單克隆抗體藥物，Bavituximab可阻斷PS與多種免疫細(xì)胞受體（包括TIM和TAM）的結(jié)合，逆轉(zhuǎn)PS介導(dǎo)的免疫抑制過程。研究表明靶向PS的抗體有激活腫瘤內(nèi)免疫細(xì)胞的功能，可以引發(fā)人體免疫激活和抗腫瘤免疫應(yīng)答等多種反應(yīng)。通過逆轉(zhuǎn)免疫抑制，PS抗體將有望幫助其他癌癥療法更加有效和不受限制地攻擊腫瘤。值得一提的是，Bavituximab在迄今為止完成的多項臨床試驗中展現(xiàn)出良好可控的安全性和耐受性，這使其成為癌癥組合療法的絕佳選擇。

細(xì)胞表面的PS是一個免疫檢查點(diǎn)

（圖片來源： Bavituximab： a Novel， Investigational Immunotherapy Agent Targeting Phosphatidylserine in the Vasculature of the Tumor Microenvironment．）

“胃癌是一種在全球許多地區(qū)常見、亟待解決的惡性腫瘤，我們希望通過此次研究合作了解Bavituximab和Keytruda聯(lián)合應(yīng)對這一難治癌癥的臨床有效性，”鼎航醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Laura Benjamin博士表示，“此次合作也體現(xiàn)出雙方致力提升和改善癌癥病患生活的共同承諾�！�

Keytruda是默沙東公司的一款明星PD－1產(chǎn)品，給全球癌癥治療帶來了突破性進(jìn)展，憑借肺癌等適應(yīng)癥一線療法的順利拓展，Keytruda已經(jīng)建立起強(qiáng)大的市場優(yōu)勢，據(jù)默沙東2018年財報顯示，Keytruda年銷售額已達(dá)71．71億美元。胃癌是Keytruda關(guān)注的一個重要適應(yīng)癥。根據(jù)2018 年全球癌癥數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，胃癌的發(fā)病率全球位列第5，死亡率排第 3。如果癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散，則5年生存率僅為5％左右。然而包括Keytruda在內(nèi)，全球PD－（L）1單抗在治療胃癌／胃食管癌方面均進(jìn)展有限，截至目前，僅有Keytruda，Opdivo等獲批用于胃癌／胃食管癌，且均為三線療法。

作為默沙東公司一款阻斷PD－1受體分子的人源化單克隆抗體，Keytruda能阻斷T細(xì)胞表面PD－1受體與其配體的結(jié)合，起到激活T細(xì)胞，讓其對腫瘤展開攻擊的作用。作為免疫治療時代一顆最為璀璨的明珠， Keytruda給癌癥治療帶來了突破性進(jìn)展，憑借肺癌等適應(yīng)癥一線療法的順利拓展，Keytruda已經(jīng)建立起強(qiáng)大的市場優(yōu)勢，據(jù)默沙東2018年財報顯示，Keytruda年銷售額已達(dá)到71．71億美元。

而作為惡性程度比較高的腫瘤，胃癌是同樣是Keytruda關(guān)注的一個重要適應(yīng)癥。根據(jù)2018 年全球癌癥數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，胃癌的發(fā)病率全球位列第5，死亡率排第 3。如果癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散，則5年生存率僅為5％左右。

然而，包括Keytruda在內(nèi)，全球PD－（L）1單抗在治療胃癌／胃食管癌方面均進(jìn)展有限，截至目前，僅有Keytruda，Opdivo等獲批用于胃癌／胃食管癌，且均為三線療法。根據(jù)今年4月份默沙東公布的臨床進(jìn)展，其計劃沖擊胃癌一線治療的Keytruda關(guān)鍵3期臨床試驗 KEYNOTE－062，繼KEYNOTE－061后再次受挫，Keytruda單藥治療或聯(lián)合化療治療晚期胃癌或胃食管交界（GEJ）腺癌均未展現(xiàn)理想結(jié)果。

實(shí)際上，不僅是胃癌，目前在絕大多數(shù)、未經(jīng)挑選的實(shí)體瘤適應(yīng)癥中，單獨(dú)使用PD－1抑制劑的有效率其實(shí)并不高，維持在10％－30％左右。如何提高PD－（L）1的治療有效率，進(jìn)一步擴(kuò)大適應(yīng)癥病患人群，正成為后PD－1時代全行業(yè)的關(guān)注重點(diǎn)。其中PD－1組合療法，尤其是免疫組合療法越來越受到包括默沙東、BMS以及君實(shí)、百濟(jì)神州、恒瑞、信達(dá)等中外各家PD－1公司的重視，紛紛推出了各自PD－1產(chǎn)品聯(lián)合用藥的臨床試驗研究。

而作為專注腫瘤免疫聯(lián)合療法的領(lǐng)先企業(yè)，鼎航醫(yī)藥此次宣布與默沙東

將雙方Bavituximab與Keytruda癌癥聯(lián)合治療方面的臨床合作拓展至胃癌領(lǐng)域，引起業(yè)界普遍關(guān)注。Bavituximab在安全性和耐受性的基礎(chǔ)上，其靶向PS單克隆抗體所特有的“逆轉(zhuǎn)免疫抑制”機(jī)制，與Keytruda明星PD－1抑制劑“免疫＋免疫”的組合療法將有望達(dá)到 “雙劍合璧”的效果。鼎航醫(yī)藥表示，如果此次全球臨床2期研究合作進(jìn)展順利，將適時在中國和美國啟動更大規(guī)模的多中心臨床3期研究。

此前6月份，鼎航醫(yī)藥宣布完成8000萬美元B輪融資（約5．6億元人民幣），由鼎豐生科資本和南豐生命科技領(lǐng)投， Panacea Venture、華嶺資本、浙商產(chǎn)融、久友資本、火山石資本以及韓國知名基金 Korea Investment Partners、KB Investment 等共同跟投，在上半年國內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)投融資完成規(guī)模排名靠前。目前鼎航醫(yī)藥正在展開B2輪融資，以加速推進(jìn)其現(xiàn)有產(chǎn)品線的全球臨床研究，以及相對應(yīng)的全新生物標(biāo)記物開發(fā)。