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文章背景簡介

BACKGROUND INTRODUCTION

腫瘤轉移是一個復雜的多步驟過程，原發(fā)性腫瘤的局部侵襲在轉移的發(fā)生中起重要作用。對實體腫瘤臨床樣本的分析證明了在侵入周圍組織期間存在集體細胞遷移的現象。集體細胞遷移依賴于整合素介導的細胞與細胞外基質（ECM）的黏附、鈣粘蛋白介導的細胞和細胞的粘附、以及肌動球蛋白細胞骨架產生的力的協調。細胞－ECM相互作用下游的Src激酶和粘著斑激酶（FAK）信號傳導會增強細胞－細胞粘附的強度并促進集體細胞遷移。

腫瘤細胞－ECM相互作用會產生細胞內活性氧（ROS），導致Src氧化和活化。鑒于ROS在細胞轉移發(fā)生過程中的重要作用，深入闡明遷移腫瘤細胞對ROS調控的分子機制有著至關重要的意義。細胞具有自我調節(jié)維持ROS水平平衡的能力。SIRT3是一種促進有效氧化代謝的NAD＋依賴性線粒體去乙�；�酶，是線粒體ROS產生和解毒的關鍵調節(jié)因子。雖然許多研究已經證明了SIRT3的腫瘤抑制作用，但關于它在細胞遷移和轉移中的作用文獻報道彼此矛盾，還需要進一步的研究。鑒于SIRT3在控制ROS穩(wěn)態(tài)中的作用，以及缺失SIRT3促進乳腺腫瘤細胞增殖的證據，美國波士頓哈佛醫(yī)學院細胞生物學系的Jaewon J． Lee等人就SIRT3是否調節(jié)細胞遷移和乳腺癌轉移開展了研究，并于2018年6月在《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》（PNAS，IF＝ 9．504；綜合性期刊2區(qū)）發(fā)表題為“Inhibition of epithelial cell migration and SrcFAK signaling by SIRT3”的文章。

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所用到的主要方法

METHODS

1．活細胞成像：需要定制的37°C顯微鏡培養(yǎng)箱，和5％的二氧化碳輸送。

2．ROS水平檢測：構建靶向線粒體的氧化還原敏感性綠色熒光蛋白探針的單克隆細胞株。

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文章主要內容摘要

ABSTRACT

轉移仍然是癌癥死亡的主要原因，活性氧（ROS）信號通路會促進癌癥轉移的級聯效應。然而，對與轉移相關的ROS信號通路的調控分子途徑的研究還很少。本研究中，作者發(fā)現SIRT3（一種線粒體去乙�；�酶），可以調控ROS通路并進而調節(jié)細胞遷移。作者發(fā)現：雖然在細胞遷移過程中線粒體會在遷移細胞的前沿邊緣位置集中，但是在遷移過程中SIRT3的表達會下調，導致ROS水平升高。這種SIRT3介導的ROS調控可抑制Src氧化并減弱粘著斑激酶（FAK）活化。 SIRT3過表達會抑制乳腺癌細胞的遷移和轉移。最后，在人乳腺癌中，SIRT3的表達與細胞轉移及Src／FAK信號傳導呈現出負相關關系。本文研究結果揭示了SIRT3在細胞遷移中的作用，對闡明乳腺癌的進展機制具有重要意義。