進軍實體瘤、緩解CRS,展望細胞免疫療法近期新動向
細胞療法副作用CRS
CAR-T技術可以說是醫(yī)學界現在的一個寵兒,然而CAR-T也并非百利無害,當今進行CAR-T療法最要謹慎處理的就是細胞因子釋放綜合征(CRS),這是由于CAR-T細胞與腫瘤接觸后大量增殖并產生一系列細胞因子,形成細胞因子風暴,對患者身體造成一系列損害的綜合征,嚴重可能直接危及病患生命。
自CAR-T技術興起以來,伴隨著不少對CRS進行研究,尋找處理CRS副作用的解決辦法。這里簡單介紹兩家在2018年在CRS研究上有成效的公司。
Cynata Therapeutics:誘導多能干細胞生成現成MSCs保護機體免受CRS
9月24日,Cynata Therapeutics公司發(fā)表報告,稱其在研的間充質干細胞療法在早期的小鼠實驗中,已經顯示出非常好的結果,讓小鼠緩解了在CAR-T過程中嚴重的CRS反應。
Cynata Therapeutics是澳大利亞一家研究干細胞和再生醫(yī)療的生物公司,成立于2003年,于今年5月IPO上市融資520萬歐元。該公司開發(fā)了一種干細胞技術平臺Cymerus?,該平臺能夠將多能干細胞(iPSC)誘導成間充質血管母細胞(MCAs),再由MCAs生產大量間充質干細胞(MSCs),這種幾乎能由單個干細胞供體實現無限量生產,擺脫了需要尋找捐贈者新供體的限制。
間充質干細胞(MSCs)是干細胞中一種重要組成,可被誘導成心肌細胞、神經細胞等重要組織,是理想的修復機體衰老、損傷、病變的種子細胞。而Cynata的間充質干細胞療法,將MSC注射到人CRS小鼠模型中,觀察不同變量(時間、環(huán)境、位置)下,小鼠體內細胞因子的變化情況。
結果顯示通過靜脈注射,接受一劑量MSCs治療的小鼠在24小時后CRS癥狀改善最為明顯,MSCs可以保護小鼠免受CRS的影響,產生“持續(xù)和顯著的體溫降低”,并增加有益免疫活性的細胞標記物。
Cynata正計劃與細胞免疫療法的公司合作,將間充質干細胞療法與CAR-T應用一起,限制CRS,使CAR-T療法達到最佳的治療效果。
Eureka Therapeutics:開發(fā)TCR模擬抗體,用天然路徑降低CRS
11月21日,Eureka Therapeutics在《Cell Discovery》公布了其ARTEMIS?技術平臺進行CAR-T的臨床前研究數據,報告顯示,AbTCR-T細胞與現有的抗CD19 CAR-T細胞具有同樣的抗癌效力,尤其值得關注的是,AbTCR-T細胞處理后的實驗組炎癥細胞因子釋放顯著減少,大大降低CRS和神經毒性(NT)風險。
Eureka Therapeutics是美國一家專注細胞療法治療癌癥的生物公司,成立于2006年,迄今完成五輪融資,融資總額8390萬歐元。該公司有ARTEMIS?和E-ALPHA?兩個技術平臺,前者應用天然T細胞與細胞內在調節(jié)機制結合治療癌癥,后者是一個抗體開發(fā)平臺,包含超過1000億個克隆的獨特抗體序列。
之所以會發(fā)生CRS,是因為T細胞過于活躍。如果CAR-T在攻擊癌細胞時,T細胞異;钴S就會產生過量細胞因子引發(fā)細胞因子風暴,造成CRS。
而T細胞異;钴S多是由于CAR-T細胞中抗體和共刺激信號被放在同一個結構(CAR受體)中導致的,而Eureka Therapeutics研發(fā)的ARTEMIS受體則不再應用抗體和共刺激信號的結合的形式,而是將抗原結合區(qū)域(Fab片段)工程化到γδTCR鏈的效應結構上,讓ARTEMIS受體與內源性CD3鏈形成多聚T細胞信號復合物,利用TCR受體自然的激活和調節(jié)途徑來控制細胞因子的產生。
Eureka Therapeutics創(chuàng)始人兼CEO劉誠博士
Eureka Therapeutics創(chuàng)始人兼CEO劉誠博士表示,傳統認為CRS是CAR-T療法不可避免的副作用,但是我們的臨床試驗已經證明,療效和CRS有可能脫鉤,帶來更安全的T細胞療法。同時表示,公司將TCR模擬抗體與T細胞療法結合,也會是未來治療實體瘤的有力工具。
細胞免疫療法應用最廣的是在癌癥領域,通過clinicaltrials.gov數據分析,目前全球進行的臨床細胞免疫療法有1722例,其中1532例是用以治療各種癌癥,有399個臨床研究是明確應用CAR-T技術進行試驗。
全球都在如火如荼進行細胞免疫療法研究,爭搶這一片藍海。相信在科技的推動和科研人員的不懈努力下,未來細胞療法攻克的不僅是血液瘤,實體瘤、艾滋病、自身免疫性疾病等等在未來都可以迎來新療法,讓技術改變生活,共同見證新技術的成長。

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