5月30日，是康方生物和Summit的一次小考。

當(dāng)天，Summit公布AK112的 HARMONi臨床數(shù)據(jù)。HARMONi旨在評(píng)估AK112聯(lián)合鉑類雙藥化療，與安慰劑聯(lián)合鉑類雙藥化療在EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者中的療效。

Harmoni是第一個(gè)試圖證明康方生物生成的中國(guó)數(shù)據(jù)并非僥幸的全球研究，因此注定會(huì)被放在聚光燈下，反復(fù)研究。

這次的結(jié)果僅揭示了風(fēng)險(xiǎn)比。AK112聯(lián)合化療在無(wú)進(jìn)展生存期上表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著且具臨床意義的改善，風(fēng)險(xiǎn)比為0.52（95%CI：0.41–0.66；p<0.00001）。

AK112聯(lián)合化療在總生存期的主要分析中顯示出積極趨勢(shì)，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著獲益，風(fēng)險(xiǎn)比為0.79（95% CI：0.62–1.01；p=0.057）。

受該消息影響，Summit股價(jià)單日大跌30.5%，康方生物股價(jià)跌幅也超過(guò)10%。

在最終臨床數(shù)據(jù)發(fā)布前，爭(zhēng)議將持續(xù)發(fā)酵。對(duì)于Summit來(lái)說(shuō)，有三個(gè)困惑需要等待解決。

/ 01 / OS未來(lái)會(huì)如何變化

之所以被稱之為小考，在于HARMONi針對(duì)的EGFR-TKI經(jīng)治患者，并非AK112的主戰(zhàn)場(chǎng)。

當(dāng)然，這并不意味著其受到的關(guān)注度會(huì)降低。正如上文所說(shuō)，作為首個(gè)全球3期臨床結(jié)果，HARMONi是外界觀察AK112戰(zhàn)斗力的一個(gè)窗口。

作為一開(kāi)始的主要終點(diǎn)，PFS數(shù)據(jù)亮眼具有顯著的臨床意義，但OS方面卻帶來(lái)了變數(shù)。正如上文所說(shuō)，獲益有限，更重要的是未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著獲益。

這也導(dǎo)致AK112闖關(guān)FDA的節(jié)點(diǎn)需要再等等。Summit透露，F(xiàn)DA表示，如果沒(méi)有具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的OS結(jié)果，就不能進(jìn)行監(jiān)管提交。

盡管Summit表示提交申請(qǐng)時(shí)間仍在考慮中。但目前的情況是，Summit可能無(wú)法根據(jù)Harmoni結(jié)果提交上市申請(qǐng)。

而未來(lái)，Harmoni能否提供重要的OS結(jié)果，目前看還是一個(gè)關(guān)鍵的不確定性。

此前，HARMONi-A試驗(yàn)就曾出現(xiàn)過(guò)數(shù)據(jù)成熟度提高但獲益降低的情況：截至2023年6月25日，數(shù)據(jù)成熟度為30%時(shí)，OS的HR為0.72；而截至2023年12月，HR則變成了0.80。

這表明隨著數(shù)據(jù)的成熟，OS結(jié)果正在惡化。在這種情況下，有部分市場(chǎng)人士對(duì)AK112在Harmoni最終的OS獲益程度持更謹(jǐn)慎的態(tài)度。至少，需要交給時(shí)間來(lái)檢驗(yàn)。

而這，也成了Summit的第一個(gè)需要解決的困惑。

/ 02 / 剔除Harmoni-A后的數(shù)據(jù)究竟如何

除了PFS能否帶來(lái)OS獲益，Harmoni數(shù)據(jù)最大的關(guān)注點(diǎn)在于：海外人群的效果，是否會(huì)像國(guó)內(nèi)一樣優(yōu)秀。這是決定AK112能否在海外拓展其他適應(yīng)癥的關(guān)鍵。

Summit在其聲明中表示，亞洲和西方患者的PFS獲益是一致的，Harmoni-A和Harmoni之間的OS結(jié)果是一致的，表明AK112有可能使包括美國(guó)患者在內(nèi)的患者受益。

確實(shí)，Harmoni-A和Harmoni的PFS獲益接近。因此，在市場(chǎng)看來(lái)，上述數(shù)據(jù)表明AK112并沒(méi)有種群差異，并且國(guó)內(nèi)臨床相當(dāng)扎實(shí)。

但是，獲益程度究竟如何，或者是否一致，仍有部分市場(chǎng)人士對(duì)此持謹(jǐn)慎樂(lè)觀的態(tài)度。

一個(gè)鮮為人知的事實(shí)是，很大一部分Harmoni患者實(shí)際上來(lái)自Harmoni-A，而這種重疊的存在，正是投資者特別謹(jǐn)慎的另一個(gè)原因。

ApexOnco表示，F(xiàn)DA允許Summit的試驗(yàn)包括所有接受第三代激酶抑制劑治療的Harmoni-A患者，總共有276名患者。這些患者當(dāng)時(shí)占Harmoni人口的三分之二左右。

一個(gè)明顯的事實(shí)是，Harmoni-A中PFS的風(fēng)險(xiǎn)比為0.46，但Harmoni的風(fēng)險(xiǎn)比為0.52。據(jù)此，ApexOnco認(rèn)為，非Harmoni-A 患者（即大多數(shù)非中國(guó)參與者）的隱含風(fēng)險(xiǎn)比數(shù)字更差，可能約為0.60或更高。

海外群體獲益到底如何，還有待后續(xù)需要等待更多數(shù)據(jù)公布，這也是Summit的第二個(gè)困惑。

/ 03 / 誰(shuí)還會(huì)買走Summit

對(duì)于Summit來(lái)說(shuō)，還面臨第三個(gè)困惑：誰(shuí)是最終的買家？

在腫瘤領(lǐng)域，Summit要想自己商業(yè)化，甚至推動(dòng)更多臨床適應(yīng)癥的開(kāi)展，顯然資源和能力都受限。能將其價(jià)值最大化的路徑，必然是被MNC收購(gòu)。

只是，目前來(lái)看，潛在買家越來(lái)越少。

曾經(jīng)，輝瑞是緋聞對(duì)象。2月24日，Summit宣布與輝瑞達(dá)成臨床試驗(yàn)合作，共同評(píng)估PD-1/VEGF雙抗AK112與輝瑞多個(gè)ADC聯(lián)合用于多種實(shí)體瘤的療效和安全性。根據(jù)合作條款，輝瑞將負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的開(kāi)展和費(fèi)用，Summit則供藥，雙方各自保留其產(chǎn)品的相關(guān)權(quán)利。

在樂(lè)觀者看來(lái)，這是輝瑞盯上了Summit。但客觀來(lái)說(shuō)，輝瑞的態(tài)度更像是謹(jǐn)慎樂(lè)觀。畢竟，比起其收購(gòu)Seagen的大手筆買，這次更像是要看看情況再?zèng)Q定。

事實(shí)也確實(shí)如此。在5月份，輝瑞選擇牽手三生制藥，豪擲12.5億美元的首付款，以及最高可達(dá)48億美元的里程碑，拿下了后者的PD-1/VEGF雙抗SSGJ-707海外權(quán)益。默沙東早已有了其他選擇，羅氏、諾華也表示選擇觀望數(shù)據(jù)，被寄予厚望的輝瑞則買下了其他分子，這顯然不是一個(gè)好現(xiàn)象。

輝瑞出手之后，另一個(gè)被視為潛在買家的百時(shí)美施貴寶，雖然相當(dāng)看好PD-1/VEGF雙抗，但卻斥巨資，選擇了與BioNtech合作。

這也意味著，Summit的潛在買家，范圍繼續(xù)縮窄。那么，誰(shuí)又會(huì)是Summit的最終買家呢？

/ 04 / 總結(jié)

雖然AK112的競(jìng)爭(zhēng)力懸而未決，但不影響PD-（L）1/VEGF雙抗的吸引力，從輝瑞到百時(shí)美施貴寶的接連入局，已經(jīng)說(shuō)明一切。

從這個(gè)角度來(lái)說(shuō)，AK112已經(jīng)極其成功。只是，對(duì)PD-1/VEGF雙抗的開(kāi)發(fā)才剛剛開(kāi)始，所有玩家都需要進(jìn)行更多的探索。

最終誰(shuí)會(huì)成為大贏家，也需要時(shí)間給出真正的答案。

       原文標(biāo)題 : Summit的三個(gè)困惑