通過檢測幾十萬個腦細胞中的 RNA，科學家進一步支持酒精使用障礙可以加速阿爾茨海默病的進展，為未來的靶向治療鋪平道路。

斯克里普斯研究所

11月5日

近 700 萬美國人患有阿爾茨海默病，且這一數字預計到 2060 年將翻倍。雖然衰老和遺傳易感性是阿爾茨海默病最重要的風險因素，但流行病學研究表明，包括飲酒在內的生活方式因素也可能影響疾病的發(fā)病和進展。

如今，斯克里普斯研究所（Scripps Research）的科學家已證實，阿爾茨海默病和酒精使用障礙（Alcohol use disorder，AUD）與大腦中基因表達模式的相似改變有關，這支持了飲酒可能促進阿爾茨海默病進展的觀點。該研究于近日發(fā)表在《神經病學雜志》（eNeuro）上[1]，有望為未來制定預防和治療策略提供啟示。

研究于2024年9月19日發(fā)表在《eNeuro》（最新影響因子：2.7）雜志上

“我們發(fā)現了一些在阿爾茨海默病和 AUD 中都存在調控異常的細胞類型特異性基因和通路，這支持了 AUD 可能通過影響阿爾茨海默病所影響的某些相同分子機制來加速其進展的假說，”斯克里普斯研究所免疫學和微生物學系教授、該研究資深作者、醫(yī)學博士 Pietro Paolo Sanna 博士說道，“通過如此精細的分子水平來理解這些調控異常，我們可以了解這些疾病的成因，還可以確定可能用于治療的靶點。”

這是研究人員首次使用單細胞轉錄組學（一種通過測序單個細胞的 RNA 來分析其基因表達的方法）來比較不同人群腦細胞中與阿爾茨海默病和 AUD 相關的變化。該研究建立在 Sanna 實驗室之前發(fā)表的研究基礎上，之前的研究表明，過量飲酒會加速具有遺傳易感性的小鼠阿爾茨海默病的進展[2]。

之前的研究于2023年6月12日發(fā)表在《eNeuro》（最新影響因子：2.7）雜志上

為了研究細胞特異性基因表達的變化，研究團隊分析了來自 75 名處于不同阿爾茨海默病階段（早期、中期或晚期）的患者和 10 名非阿爾茨海默病患者的數十萬個單個腦細胞的 RNA 測序數據。然后，他們將這些阿爾茨海默病基因表達數據與先前發(fā)表的 AUD 患者的 RNA 測序數據進行了比較。

他們發(fā)現，AUD 和阿爾茨海默病都與大腦中相似的基因表達變化有關，包括炎癥基因和通路的上調、細胞信號傳導和細胞死亡相關通路的破壞，以及血管細胞的變化。

研究人員對來自阿爾茨海默病患者大腦的10萬余個單個細胞的基因表達特征進行了描述，并將其表達模式與酒精使用障礙（AUD）患者的表達模式進行了對比。與健康個體相比，他們發(fā)現阿爾茨海默病患者與AUD患者的基因表達變化存在顯著的重疊。在圖中，紫色代表在AUD以及至少一個阿爾茨海默�。ˋD）階段中下調的信號通路，而粉色則代表在AUD以及至少一個AD階段中上調的信號通路

“我們在這里展示的是兩種導致認知能力下降疾病的差異分析，”該研究第一作者、斯克里普斯研究所 Sanna 實驗室的科研人員 Arpita Joshi 博士說道，“這加深了我們對阿爾茨海默病的理解，以及阿爾茨海默病臨床定義的三個階段所包含的內容，并強調了將 AUD 視為阿爾茨海默病風險因素的重要性。”

由于該研究針對 AUD 的樣本量較小，未來研究人員計劃使用更大的 AUD 患者基因表達數據庫重復分析，預計這些數據庫將在明年可用。

“我們熱切期待更大的 AUD 數據集的發(fā)布，以便我們可以檢驗這些發(fā)現的穩(wěn)健性，并以更精細的細胞類型粒度考察這兩種疾病之間的共性，” Joshi 說道，“這是一項全球性的努力，旨在在單細胞水平上闡明復雜的疾病，這將有助于更好地了解阿爾茨海默病、AUD 患者的分子和細胞擾動以及它們之間的相互作用。”

創(chuàng)立于1924年的斯克里普斯研究所

參考文獻

Source：Scripps Research

Alzheimer’s and alcohol use disorder share similar gene expression patterns

References：

[1]. Joshi A, Giorgi FM, Sanna PP. Transcriptional Patterns in Stages of Alzheimer's Disease Are Cell-Type-Specific and Partially Converge with the Effects of Alcohol Use Disorder in Humans. eNeuro. 2024 Oct 16;11(10):ENEURO.0118-24.2024. doi: 10.1523/ENEURO.0118-24.2024. PMID: 39299805; PMCID: PMC11485264.

[2]. Sanna PP, Cabrelle C, Kawamura T, Mercatelli D, O'Connor N, Roberts AJ, Repunte-Canonigo V, Giorgi FM. A History of Repeated Alcohol Intoxication Promotes Cognitive Impairment and Gene Expression Signatures of Disease Progression in the 3xTg Mouse Model of Alzheimer's Disease. eNeuro. 2023 Jul 7;10(7):ENEURO.0456-22.2023. doi: 10.1523/ENEURO.0456-22.2023. PMID: 37308288; PMCID: PMC10337838.

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       原文標題 : 阿爾茨海默病與酒精使用障礙具有相似的基因表達模式