前言

自1981年以來，人類免疫缺陷病毒（HIV）已經(jīng)奪走了4000多萬人的生命，盡管在護(hù)理治療方面取得了重大進(jìn)展，但它仍然是一種嚴(yán)重影響人類生命的全球流行病。2021年，全球約有3800萬艾滋病毒感染者和150萬新感染者。非洲的艾滋病毒感染者人數(shù)最多，約2600萬，其中79%接受了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。其次是亞太地區(qū)，約有600萬艾滋病毒感染者，其中67%能夠獲得治療。

在聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署設(shè)定的到2020年結(jié)束艾滋病毒流行的90-90-90目標(biāo)沒有實(shí)現(xiàn)后，該組織發(fā)布了一套新的目標(biāo)（95-95-95），呼吁到2030年，95%的艾滋病毒感染者了解自己的狀況，95%的被診斷為艾滋病毒感染者接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，95%的接受逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的患者得到病毒抑制。而截至2021年，有85%的艾滋病毒感染者了解自己的狀況，其中75%的人正在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，68%的人得到病毒抑制。因此，要實(shí)現(xiàn)這些目標(biāo)，仍有許多工作要做。

艾滋病當(dāng)前的護(hù)理治療標(biāo)準(zhǔn)

HIV陽性患者治療初期的典型護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)是三聯(lián)ART，由兩種核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI）和另一類第三種藥物組成：整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（InSTI）、非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制物（NNRTI）或增強(qiáng)蛋白酶抑制劑。最近，新的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)發(fā)展到包括添加多替拉韋和拉米夫定的雙重治療（Dovato；ViiV）。

美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部（DHHS）和歐洲艾滋病臨床學(xué)會(huì)（EACS）指南建議，基于耐受性、安全性和有效性，InSTI加一種或兩種NRTI作為首選一線方案。最廣泛使用的方案是吉利德的Biktarvy，這是一種InSTI比替拉韋和NRTIs替諾福韋-阿拉芬酰胺和恩曲他濱的三重治療單片方案組合，有5年的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持。對(duì)于確診為對(duì)抗病毒治療失敗的患者，目前尚無既定的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。這些患者隨后使用的方案通常通過耐藥性測(cè)試來確定，以確定患者仍然易感的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。

2020年，歐洲藥品管理局（EMA）和美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）分別批準(zhǔn)了第一種治療艾滋病毒的長(zhǎng)效方案，卡博替拉韋加利匹韋林。2022年，美國和歐盟批準(zhǔn)了吉利德的首個(gè)FIC的衣殼抑制劑來那卡帕韋（Sunlenca），該藥物每6個(gè)月給藥一次，作為患者優(yōu)化背景方案的皮下注射劑。盡管長(zhǎng)效方案帶來了新的挑戰(zhàn)，但它們可能會(huì)提高艾滋病毒患者的總體生活質(zhì)量，并可能代表艾滋病治療的未來。

開發(fā)管線中具有前景的藥物

由于大多數(shù)接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的患者的病毒學(xué)抑制率很高，新治療產(chǎn)品的重點(diǎn)正在轉(zhuǎn)移到減少藥物負(fù)擔(dān)和給藥頻率上。制藥公司一直致力于通過額外的長(zhǎng)效選擇來改善這兩個(gè)問題。

一種備受關(guān)注的管線是默克公司的Islatravir（以前稱為MK-8591）。Islatravir是一種FIC的核苷逆轉(zhuǎn)錄酶易位抑制劑（NRTTI），其正在與多種其他藥物一起開發(fā)，包括默克公司的doravirine和吉利德公司的 lenacapavir。islatravir加doravirine聯(lián)合正處于三期臨床階段，而islatravir加lenacapavir作為每周一次的口服方案，目前處于二期臨床階段。這兩家公司還合作開發(fā)了一種islatravir加lenacapavir的長(zhǎng)效注射組合。

吉利德也在評(píng)估lenacapavir與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合治療病毒抑制患者的療效。除了與默克公司的Islatravir聯(lián)合開發(fā)外，吉利德公司正在將lenacapavir與自己的研究藥物聯(lián)合測(cè)試，包括其NNRTI GS-5894作為每周一次的口服治療，廣泛中和抗體teropavimab和zinlirvimab作為每6個(gè)月一次的注射治療，InSTI GS-1720作為每周一次的口服治療，InSTI GS-6212作為注射療法每3個(gè)月一次，InSTI bictegravir作為口服療法每天一次。

此外，ViiV/GSK的第三代長(zhǎng)效InSTIVH4524184似乎很有前景，盡管其開發(fā)處于早期階段，但初步數(shù)據(jù)表明，它對(duì)耐藥性有很高的遺傳屏障，其耐藥性特征與ViiV的dolutegravir 和 cabotegravir不同，半衰期可以支持間隔3個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間的注射給藥。ViiV/GSK預(yù)計(jì)，最早在2030年，VH4524184將成為其創(chuàng)新的長(zhǎng)效HIV治療組合的基石。

艾滋病藥物的市場(chǎng)趨勢(shì)

根據(jù)IQVIA MIDAS的數(shù)據(jù)，2022年全球HIV藥物銷售額達(dá)到近380億美元，占抗病毒藥物銷售額的43%，占抗感染藥物總市場(chǎng)的26%。從2017年到2022年，該市場(chǎng)以3.9%的復(fù)合年增長(zhǎng)率增長(zhǎng)。

InSTI類藥物占HIV市場(chǎng)銷售額的約81%，這受益于DHHS和EACS一線治療指南建議的支持。Biktarvy是含有InSTI的藥物中銷量最大的產(chǎn)品，在整個(gè)艾滋病藥物市場(chǎng)中，銷售額為136億美元（占總市場(chǎng)的36%）。在包括NNRTI在內(nèi)的組合中，Odefsey（含有rilpivirine）是主導(dǎo)產(chǎn)品，2022年銷售額為18億美元，而Symtuza（含有darunavir和cobicstat）是包括增強(qiáng)蛋白酶抑制劑在內(nèi)的組合的主導(dǎo)產(chǎn)品，銷售額為17億美元。

InSTI預(yù)計(jì)仍將是一線治療的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理，直到具有新機(jī)制的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物表現(xiàn)出更好的安全性或耐受性并具有類似的療效。據(jù)預(yù)測(cè)，到2028年，艾滋病藥物治療市場(chǎng)將達(dá)到約460億美元。預(yù)計(jì)將推動(dòng)這一增長(zhǎng)的主要趨勢(shì)包括長(zhǎng)效口服、注射和植入式治療方案的持續(xù)發(fā)展，以及向雙重治療的轉(zhuǎn)變。

小結(jié)

隨著艾滋病防治努力實(shí)現(xiàn)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署到2030年結(jié)束艾滋病流行的目標(biāo)，獲得艾滋病治療的人數(shù)將繼續(xù)增長(zhǎng)。目前的三聯(lián)和雙重治療方案具有很高的病毒學(xué)抑制作用，同時(shí)具有既定的安全性和耐受性。發(fā)展中的候選藥物有可能進(jìn)一步提高治療方案的安全性和耐受性以及受試者的生活質(zhì)量。總體而言，艾滋病治療領(lǐng)域正在轉(zhuǎn)向更加重視艾滋病感染者的個(gè)人需求和偏好。

參考文獻(xiàn)：

1. Thelandscape and market for HIV therapies. Nat Rev Drug Discov. 2023 Dec 15.

       原文標(biāo)題 : 艾滋病藥物治療的前景和市場(chǎng)