研究人員報告說，一種實驗藥物可以減少 tau 蛋白的毒性變化，這種變化會損害阿爾茨海默病患者大腦中的神經元。

耶魯大學

11月3日消息

耶魯大學醫(yī)學院（Yale School of Medicine）和約翰斯·霍普金斯大學（Johns Hopkins University，JHU）的研究人員報告稱，一種實驗藥物可以減少 tau 蛋白的毒性變化，這種變化會損害阿爾茨海默病患者大腦中的神經元。

雖然與阿爾茨海默病相關的許多研究都集中在尋找減少淀粉樣蛋白斑塊（當稱為 β-淀粉樣蛋白的粘性蛋白片段在大腦中聚集時形成）積聚的方法，但這項新研究的重點是減緩一種名為 tau 蛋白的分子的有害變化，這種分子會產生有害的變化�？赡�導致纏結和神經元變性。研究人員發(fā)現，特別是 tau 蛋白的磷酸化（其中磷酸基團添加到 tau 肽中）是引發(fā)神經損傷的關鍵早期事件。

研究表明，衰老大腦中的炎癥過程會導致常見的晚發(fā)性阿爾茨海默病中 tau 蛋白的磷酸化。

耶魯大學醫(yī)學院阿爾伯特·E·肯特神經科學教授、耶魯大學文理學院神經生物學和心理學教授、資深作者 Amy Arnsten 說：“我們能夠通過恢復隨年齡和炎癥而喪失的調節(jié)作用來減少 tau 蛋白的磷酸化。保護機制與迄今為止采取的其他方法不同。”

該研究發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥：轉化研究與臨床干預》（Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions，Alzheimer’s & Dementia TRCI）雜志上。

研究于2023年10月31日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions》（最新影響因子：5.38）雜志上

在他們的研究中，Arnsten 實驗室的成員研究了在疾病進展早期（神經元受損之前）減少 tau 蛋白磷酸化的方法。

具體來說，他們關注的是一種與炎癥有關的腦酶 GCPll（谷氨酸羧肽酶-II）的作用。這種酶會削弱 mGluR3 （代謝型谷氨酸受體3）提供的保護作用，mGluR3 是神經元上的一種受體，可促進更高的認知功能。

研究人員發(fā)現，一種名為 2-MPPA（由約翰斯·霍普金斯大學藥物發(fā)現項目合成）的 GCPII 抑制劑可減少患有自然發(fā)生 tau 蛋白病理的老年猴子的 tau 磷酸化。

現在的目標是開發(fā)一種可用于人類的化合物。

約翰斯·霍普金斯大學藥物發(fā)現部主任、該研究的合著者 Barbara Slusher 表示：“我們希望開發(fā)出一種可口服且對人類安全的 GCPll 抑制劑。我們相信這個機制具有巨大的潛力。”

創(chuàng)立于1810年的耶魯醫(yī)學院

參考文獻

Source：Yale University

Researchers find the roots of tau tangles in Alzheimer's disease

Reference：

Bathla, S, Datta, D, Liang, F, et al. Chronic GCPII (glutamate-carboxypeptidase-II) inhibition reduces pT217Tau levels in the entorhinal and dorsolateral prefrontal cortices of aged macaques. Alzheimer's Dement. 2023; 9:e12431. https://doi.org/10.1002/trc2.12431

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       原文標題 : 研究人員發(fā)現阿爾茨海默病的tau蛋白纏結根源