一項新研究表明，一種被稱為 NPTX2 的蛋白質(zhì)水平較低可能是輕度認(rèn)知障礙的早期預(yù)測指標(biāo)。

約翰·霍普金斯醫(yī)療集團

7月31日消息

一項由聯(lián)邦政府資助的對認(rèn)知健康成人（大多數(shù)有阿爾茨海默病家族史）進行的長期研究的結(jié)果進一步證明，在輕度認(rèn)知障礙（MCI）癥狀出現(xiàn)前數(shù)年，腦脊液中與學(xué)習(xí)和記憶相關(guān)的蛋白質(zhì)水平較低可能是輕度認(rèn)知障礙（MCI）的早期預(yù)測指標(biāo)。

這些發(fā)現(xiàn)可能為治療或預(yù)防阿爾茨海默病和其他失智癥提供新的靶點，研究結(jié)果表明相對較低水平的 NPTX2 蛋白不僅可能是 MCI 和阿爾茨海默病失智癥的獨立風(fēng)險因素，而且在考慮了傳統(tǒng)生物標(biāo)志物和阿爾茨海默病的既定遺傳風(fēng)險因素后，還改善了對認(rèn)知障礙的預(yù)測。

這項由約翰·霍普金斯醫(yī)療集團（Johns Hopkins Medicine）的科學(xué)家對 269 名中年人（其中絕大多數(shù)是白人）進行的研究得出結(jié)論，研究結(jié)果與之前的研究一致，并通過確定腦脊液中 NPTX2 的測量值可以預(yù)測 MCI 在癥狀出現(xiàn)前 7 年內(nèi)甚至更長時間內(nèi)的發(fā)病，從而擴展了先前的研究。這項研究的報告近日發(fā)表在《神經(jīng)病學(xué)年鑒》（Annals of Neurology）雜志上。

研究于2023年7月25日發(fā)表在《Annals of Neurology》（最新影響因子：11.2）雜志上

根據(jù)阿爾茨海默病協(xié)會（Alzheimer's Association）的數(shù)據(jù)，高達 18% 的 60 歲及以上的人患有輕度認(rèn)知障礙（MCI），表現(xiàn)為輕度記憶喪失或語言或執(zhí)行功能等其他認(rèn)知過程的挑戰(zhàn)。輕度認(rèn)知障礙患者能維持大部分正常的日�；顒樱�但已知他們患阿爾茨海默病或其他形式的失智癥的風(fēng)險更高。

據(jù)估計，美國 65 歲及以上的阿爾茨海默病失智癥患者有 670 萬，預(yù)計到 2050 年，這一數(shù)字將翻一番。失智癥的患病率不斷增加，因此迫切需要尋找更好、更早的預(yù)測因素，以及預(yù)防或減緩疾病進展的治療靶點。目前，市場上只有一種獲得 FDA 批準(zhǔn)的藥物能夠在早期階段適度減緩阿爾茨海默病的癥狀，而且沒有治愈或預(yù)防方法。

“我們的研究表明，NPTX2 水平的下降發(fā)生在 MCI 或阿爾茨海默病癥狀出現(xiàn)之前很多年，這增加了開發(fā)針對 NPTX2 的新療法的可能性，” 約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院（Johns Hopkins University School of Medicine）神經(jīng)病學(xué)副教授、該研究的通訊作者 Anja Soldan 博士說。“此外，這種蛋白質(zhì)似乎不僅僅是阿爾茨海默病的特異性標(biāo)記物，這些發(fā)現(xiàn)可能與其他多種神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。因此，如果我們能找到提高 NPTX2 水平的方法，那么它就可以用于早期識別，并可能治療其他類型的記憶喪失或認(rèn)知障礙。”

在這項由美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）和約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院招募的成人參與的研究中，研究人員對 269 名認(rèn)知正常的人進行了基線醫(yī)學(xué)和認(rèn)知測試，并每年收集兩次脊髓液樣本�；�線時參與者的平均年齡為 57.7 歲。幾乎所有參與者都是白人，59% 是女性，大多數(shù)人接受過大學(xué)教育，75% 的人有患阿爾茨海默病的近親。檢測 NPTX2 水平，以及阿爾茨海默病患者中發(fā)現(xiàn)的主要異常蛋白，即 β-淀粉樣蛋白、總 tau 蛋白和磷酸化 tau 蛋白。受試者接受了平均 16 年的臨床和認(rèn)知評估。

結(jié)果顯示：

隨著時間的推移，77 名受試者在基線測量的 7 年內(nèi)或之后發(fā)展為輕度認(rèn)知障礙或失智癥。在這些參與者中，88% 的人被診斷患有阿爾茨海默病，這是失智癥的主要原因。

與未受損的患者相比，進展為 MCI 的患者在基線時的 NPTX2 水平平均降低了約 15%，在考慮了阿爾茨海默病生物標(biāo)志物和遺傳因素的基線水平后，這一差異仍然顯著。

隨著時間的推移，更高水平的基線 tau 蛋白和磷酸化 tau 蛋白水平與 NPTX2 的更大下降相關(guān)，這表明 NPTX2 可能在 tau 蛋白病理反應(yīng)中下降。

Soldan 強調(diào)說：“目前，我們只有改善阿爾茨海默病輕度癥狀的藥物，目前沒有給認(rèn)知正常但風(fēng)險較高的人的藥物，”但是 Soldan 補充說，如果這種情況發(fā)生了變化，擁有一種準(zhǔn)確預(yù)測這種風(fēng)險的方法將在靶向治療中發(fā)揮重要作用。

Soldan 還提醒說，從常規(guī)檢測脊髓液樣本 NPTX2 水平的簡單方法來看，“我們還有很長的路要走”，需要進一步的研究來確定什么因素改變了蛋白質(zhì)的水平。潛在的根本原因可能是遺傳、生活方式因素或兩者的結(jié)合。

Soldan 還強調(diào)了新研究的局限性，包括研究人群的種族和教育構(gòu)成。

創(chuàng)立于1889年的約翰·霍普金斯醫(yī)療集團

參考文獻

Source：Johns Hopkins Medicine

This protein may predict mild cognitive impairment years before symptoms

Reference：

Soldan, A., Oh, S., Ryu, T., Pettigrew, C., Zhu, Y., Moghekar, A., Xiao, M.-F., Pontone, G.M., Albert, M., Na, C.-H. and Worley, P. (2023), NPTX2 in Cerebrospinal Fluid Predicts the Progression From Normal Cognition to Mild Cognitive Impairment. Ann Neurol. https://doi.org/10.1002/ana.26725

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       原文標(biāo)題 : 這種蛋白可能在癥狀出現(xiàn)前7年預(yù)測輕度認(rèn)知障礙