研究人員發(fā)現(xiàn)了綠茶中的一種分子是如何分解 tau 蛋白纏結(jié)的，tau 蛋白纏結(jié)是阿爾茨海默病的標志。

美國國家衰老研究所

2023年2月16日消息

加州大學(xué)洛杉磯分校（University of California， Los Angeles，UCLA）的研究人員發(fā)現(xiàn)了綠茶中的一種分子是如何分解 tau 蛋白纏結(jié)的，并確定了其他也可以解開 tau 蛋白纏結(jié)的分子，它們可能是比綠茶分子更好的候選藥物。由美國國家衰老研究所（NIA）資助的研究結(jié)果發(fā)表在《自然－通訊》（Nature Communications）雜志上，表明這種方法可能有一天會成為治療阿爾茨海默病的有效策略。

研究于2022年9月16日發(fā)表在《Nature Communications》（最新影響因子：17．694）雜志上

在阿爾茨海默病中，tau 蛋白異常地以纖維纏結(jié)的形式粘在一起，在腦細胞之間擴散，導(dǎo)致細胞死亡。在綠茶中發(fā)現(xiàn)的表沒食子兒茶素沒食子酸酯（Epigallocatechin gallate，EGCG）分子可以解開這些 tau 纖維。然而，EGCG 本身并不是一種有效的阿爾茨海默病治療方法，因為它不能輕易穿透血腦屏障，并與 tau 蛋白以外的許多蛋白質(zhì)結(jié)合，削弱了其效果。因此，研究人員希望找到能夠復(fù)制 EGCG 效果但具有更好藥物特性的分子來治療阿爾茨海默病。

在這項研究中，由 UCLA 的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的團隊從阿爾茨海默病患者捐獻的死后腦組織中分離出 tau 蛋白纏結(jié)。用 EGCG 和速凍處理纏結(jié)。EGCG 和 tau 纖維復(fù)合物的圖像是用一種稱為低溫電子顯微鏡的技術(shù)捕獲的。

這些 EGCG－tau 纖維圖像有助于揭示 EGCG 是如何附著和分解 tau 纖維的。根據(jù)該團隊的模型，EGCG 與每一層纖維的裂縫或開口結(jié)合，使層不穩(wěn)定，并慢慢地將纖維撬開。

通過計算機模擬，研究人員確定了其他分子可能以與 EGCG 類似的方式工作，但可能更容易進入大腦。他們在 tau 蛋白纏結(jié)形成的細胞模型中測試了這些其他分子，另外還測試了從阿爾茨海默病患者死后捐贈的大腦樣本中分離出來的 tau 蛋白纏結(jié)。在這兩種情況下，有幾個分子解開了纏結(jié)的 tau 纖維。盡管研究人員警告說還需要做更多的工作，但實驗表明，某些分子也阻止了未纏結(jié)的 tau 蛋白擴散并形成新的纏結(jié)。

總的來說，研究結(jié)果表明，這些新發(fā)現(xiàn)的可以穿透大腦并分解 tau 蛋白纏結(jié)的分子可能是治療阿爾茨海默病的一種有前途的策略。未來對這些分子的研究可能有助于更多地揭示它們的治療潛力。

創(chuàng)立于1919年的加州大學(xué)洛杉磯分校

參考文獻

Source：National Institute on Aging

Study of green tea and other molecules uncovers new therapeutic strategy for Alzheimer’s

Reference：

Seidler， P．M．， Murray， K．A．， Boyer， D．R． et al． Structure－based discovery of small molecules that disaggregate Alzheimer’s disease tissue derived tau fibrils in vitro． Nat Commun 13， 5451 （2022）． https：／／doi．org／10．1038／s41467－022－32951－4

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       原文標題 : 對綠茶和其他分子的研究揭示了阿爾茨海默病的新治療策略