在人自己的淋巴結(jié)上長出一個全新的微型肝臟，用這個新型肝臟來補償現(xiàn)有已經(jīng)患病的肝臟，聽起來是不是很夢幻？

這馬上就要成為現(xiàn)實了。根據(jù)MIT Technology Review的報道，馬薩諸塞州波士頓的一名肝病志愿者將率先嘗試這種新的治療方法，該療法會在他的體內(nèi)產(chǎn)生第二個肝臟。而且這僅僅是個開始——在接下來的幾個月里，其他志愿者將測試可能使他們體內(nèi)多達六個肝臟的劑量。

如大家所知，肝臟具有獨特的再生能力。切掉半個動物的肝臟，它會重新長出來；被毒素或酒精損壞的人類肝臟通常也可以再生。但有些疾病會導(dǎo)致肝臟無法恢復(fù)的大范圍損傷，對于這些疾病，選擇的治療方法通常是肝移植。

然而，肝移植面臨著諸多問題，一大難題是供體短缺；另一大難題是很多末期病人不一定有能力支撐復(fù)雜的移植手術(shù)，以及手術(shù)后的各種反應(yīng)。拿供體短缺來說，醫(yī)療界人士將供體的缺乏稱為“一種危機”。“人類需要新鮮器官”，在醫(yī)療領(lǐng)域，這個命題并不是虛構(gòu)，而是血淋淋的現(xiàn)實。2016 年，?美國等待器官移植約16 萬，捐獻器官者僅有1．6 萬；我國每年等待器官移植約30萬，而捐獻器官僅有1 萬。2019 年，全球共完成40608 例公民逝世后器官捐獻，但僅能滿足約10％ 的全球器官移植需求。

如果這個方法被證明確實有效，那么對醫(yī)療界的影響可能是革命性的。主導(dǎo)這個研究的公司是 LyGenesis ，這種方法已經(jīng)在老鼠、豬和狗的身上實驗可行。而現(xiàn)在要做的是，看它是否適用于人類。

研究人員估計從一個捐贈器官中提取的細胞能為大約 75 人提供治療。如果人體實驗證明可行，那么這有可能比我們之前寫過的3D打印器官還會更快實現(xiàn)。

01 緣起

Eric Lagasse是匹茲堡大學(xué)的干細胞生物學(xué)家。10年前，他和同事有了將來自健康肝臟的細胞注入小鼠患病肝臟的想法。

當(dāng)時，他們正在研究的 25 克的小鼠肝臟很難進入，因此他和他的同事將細胞注射到患有肝病的小鼠的脾臟中，驚奇地發(fā)現(xiàn)細胞能夠從脾臟遷移到肝臟。為了確定它們是否可以從其他器官遷移，Lagasse團隊在小鼠的不同部位注射了肝細胞。

雖然只有少數(shù)老鼠幸存下來，但當(dāng)拉加斯和他的同事后來對這些幸存者進行尸檢時，非常驚訝地發(fā)現(xiàn)，“我們有一個微型肝臟……淋巴結(jié)所在的位置�！�

5年前，Lagasse與企業(yè)家和藥物開發(fā)商Michael Hufford以及移植外科醫(yī)生Paulo Fontes一起，成立了LyGenesis公司，以進一步推動這項技術(shù)的發(fā)展。

該團隊正在探索使用淋巴結(jié)來生長新的胸腺、腎臟和胰腺。但該公司的首要任務(wù)是肝臟。在過去的 10 年中，該團隊的成員收集了有希望的證據(jù)，表明可以使用他們的方法在小鼠、豬和狗身上培育出新的微型肝臟。

比如，在對豬的研究中，該團隊首先通過手術(shù)將六只動物的血液供應(yīng)從肝臟轉(zhuǎn)移。一旦豬從手術(shù)中恢復(fù)過來，研究小組就會將健康的肝細胞注入它們的淋巴結(jié)。劑量范圍從三個淋巴結(jié)注射的 3．6 億個細胞到 18 個淋巴結(jié)的 18 億個細胞。

在幾個月內(nèi)，所有的動物似乎都從肝損傷中恢復(fù)過來。測試表明他們的肝功能有所改善。當(dāng)團隊后來對動物進行尸檢時，淋巴結(jié)中的新器官看起來非常像微型健康肝臟，每個肝臟的大小約為典型成人肝臟的 2％。其他研究表明，治療需要大約三個月的時間才能產(chǎn)生顯著的益處。

“隨著時間的推移，淋巴結(jié)會完全消失，剩下的是一個高度血管化的微型肝臟，它通過幫助過濾動物的血液供應(yīng)來支持天然肝臟的功能，”該團隊創(chuàng)始人說，“這正是我們現(xiàn)在尋求在人類身上做的事情。”

02 突破點

在一個活人身上長出完全嶄新的另一個器官，其中的難點和疑點叢叢：一，怎么保證肝臟不會無限制地生長；二，為什么是淋巴結(jié)，它起到了什么作用？

該團隊對患有遺傳性肝病的小鼠研究表明，大多數(shù)注入淋巴結(jié)的細胞會留在那里，但如果有足夠的健康肝組織剩余，一些細胞會遷移到肝臟。這些遷移的細胞可以幫助剩余的肝組織再生和愈合。發(fā)生這種情況時，淋巴結(jié)中新的微型肝臟會縮小，從而使肝臟組織的總量保持平衡，Lagasse 說。 

微型肝臟不會無限期地生長——身體有一個內(nèi)部調(diào)節(jié)器，可以在某個點停止肝臟生長，這就是為什么健康的肝臟在再生時不會過度生長。

為什么選擇淋巴結(jié)作為孵化器呢？淋巴結(jié)是遍布全身的小豆形結(jié)構(gòu)。在免疫健康中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，可以制造有助于抵抗感染的細胞。雖然研究人員一開始對于肝細胞可以在淋巴結(jié)中增殖和生長感到驚訝，但這其實是有道理的。

因為淋巴結(jié)是快速分裂細胞的天然家園，淋巴結(jié)也有良好的血液供應(yīng)，可以幫助新組織的生長。

而且，肝臟附近的淋巴結(jié)由于離肝臟很近，可以接收到由患病肝臟的垂死組織發(fā)出的化學(xué)求救信號。這些信號旨在鼓勵任何剩余的健康肝組織再生，但這在嚴(yán)重疾病的情況下不起作用。然而，這些信號似乎確實有助于鄰近淋巴結(jié)中肝組織的生長。

淋巴結(jié)在這個療法中就相當(dāng)于一個小小的孵化器，在體內(nèi)擁有這個小孵化器可以生長器官。其他的干細胞專家們說：“這真是太棒了！”．

03 人體試驗

人體試驗的被試是12名不符合肝移植條件的終末期肝病成人患者。這些患有慢性肝功能衰竭的病人，病情會隨著時間的推移而惡化——肝細胞死亡，健康組織被疤痕組織取代；通常由肝臟過濾的有害物質(zhì)（如氨）會在血液中積聚；當(dāng)肝臟停止制造有助于凝血的物質(zhì)時，患者很容易流血和瘀傷。通常情況下，患有這種疾病的人也有患糖尿病、感染和肝癌的風(fēng)險。

與前文提到的肝移植的種種難題相比，LyGenesis 的團隊正在采取的這種方法侵入性較小。具體方式是：在超聲波的引導(dǎo)下，將健康的肝細胞通過內(nèi)窺鏡輸送到達目標(biāo)淋巴結(jié)。

更讓人意想不到的是，這些細胞是來自于即將被遺棄的肝臟，即一些被拒絕的供體肝臟，即雖然已經(jīng)捐贈但不能使用的肝臟。比如，有時當(dāng)捐贈者被宣布腦死亡時，肝臟不再健康不能移植到另一個人身上。雖然器官無法使用，但研究人員仍然可以使用這些細胞來幫助末期的肝病患者。

在人體身上的試驗是這樣開始的：第一個志愿者將接受一毫升劑量約 5000 萬個細胞。

第二名志愿者將在 7 天后接受相同的劑量，這樣醫(yī)療團隊有一周的時間來檢查是否存在任何潛在問題。一旦四名志愿者接受了最低劑量，另外四名志愿者將總共將 1．5 億個細胞注射到三個淋巴結(jié)中。最后四名志愿者將在五個淋巴結(jié)中注射 2．5 億個細胞。如果一切按計劃進行，這最后四個人除了他們原來的器官外，最終還會有五個迷你肝臟。

試驗志愿者將受到密切跟蹤。研究人員將評估血液樣本中肝功能改善的跡象，還將跟蹤能量、認知和一般生活質(zhì)量方面的任何潛在改善。每位患者都要接受一整年的研究，研究團隊希望不到兩年的時間內(nèi)完成此項實驗。

因為他們正在接受其他人的細胞，所以所有志愿者都需要服用免疫抑制劑，以阻止免疫系統(tǒng)在余生中排斥他們新的微型肝臟，就像接受移植供體器官的人一樣。 

如果肝臟治療有效，LyGenesis 計劃試驗其他細胞，并可能生長其他器官。“我們已經(jīng)能夠培養(yǎng)異位腎臟和異位胸腺……以及胰腺β細胞來幫助或調(diào)節(jié)糖尿病動物的血糖水平，”該公司的方法也可用于將類似器官的細胞團塊植入人體。

與豬研究中使用的細胞相比，這些細胞數(shù)量很少，因此可能需要幾個月的時間才能看到僅獲得 1．5 億個細胞的人的改善。但Lagasse相信，隨著時間的推移，即使是少量的細胞也可以幫助治療肝臟疾病。

“我的觀點是，一個細胞就足夠了，”Lagasse 對MIT Technology Review表示，“如果你留出足夠的時間，那個細胞就會膨脹、生長和繁殖，最終產(chǎn)生異位肝臟�！�

主要參考資料：

1．This company is about to grow new organs in a person for the first time．

2．Startup wants to regrow livers in humans，and it could transform organ donation．

       原文標(biāo)題 : 活人身上長出第二個肝臟？供體短缺或獲革命性突破