AI重塑醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)格局的時(shí)間窗口正悄悄開啟
本文系基于公開資料撰寫,僅作為信息交流之用,不構(gòu)成任何投資建議。作者:nomage,在雪球設(shè)有同名專欄。
總部位于加拿大溫哥華的AbCellera(NASDAQ:ABCL),是目前全球從AI驅(qū)動(dòng)抗體發(fā)現(xiàn)并通過分析天然免疫系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫來引導(dǎo)新藥研發(fā)的龍頭公司。從早期的mRNA疫苗研發(fā),到最近對抗肆虐全球的奧密克戎及變體,整個(gè)過程里,這家公司可謂是如魚得水——它是唯一達(dá)到超高中和效率的抗體開發(fā)機(jī)構(gòu),但市場卻可能未能領(lǐng)會一個(gè)新的時(shí)代的到來。
AbCellera2020年底在納斯達(dá)克上市,IPO發(fā)行價(jià)20美元,當(dāng)天上漲195%,募資近5億美元,登上2020年十大生物技術(shù)IPO金額榜首, 也是加拿大生物技術(shù)公司有史以來最大規(guī)模IPO。
自宣布與禮來的合作關(guān)系以來,這家公司得到了PayPal創(chuàng)始人和技術(shù)/生命科學(xué)投資人彼得·蒂爾(Peter Thiel的支持)。其他支持者還包括德國企業(yè)家Christian Angermayer、比爾及梅琳達(dá)·蓋茨基金會、Viking Global Investors和OrbiMed Advisors LLC。
2019年5月,AbCellera還得到了加拿大政府的大力支持,獲得Innovation, Science and Economic Development Canada’s StrategicInnovation Fund的1.756億美元資助。
新冠疫情中,AbCellera因與禮來合作開發(fā)新冠肺炎抗體bamlanivimab,即LY-CoV555,而全球聞名。在疫情剛爆發(fā)的2020年3月份,公司與禮來達(dá)成戰(zhàn)略合作,利用專有的AI驅(qū)動(dòng)抗體發(fā)現(xiàn)平臺通過分析天然免疫系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫來快速尋找篩選適合抗體,聯(lián)合開發(fā)的候選抗體療法LY-CoV555是首批進(jìn)入臨床試驗(yàn)的新冠病毒中和抗體療法之一。
在CoV555對奧密克戎失活后其第二個(gè)產(chǎn)品LY-CoV1404 bebetelovimab更是驚為天人:去年開始開發(fā),迅速推進(jìn)臨床,今年初美國FDA緊急獲批EUA的它是目前唯一對奧密克戎以及所有BA1 BA2 BA3變種病毒中和力都達(dá)到極高水平的抗體,并且得益于其先進(jìn)的設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu),其用藥劑量極小。美國政府兩次訂購超百萬劑量。
目前AbCellera在手現(xiàn)金7億美金,公司估值27億美金。
AbCellera發(fā)展規(guī)劃分兩個(gè)階段:
2012年到2021年是抗體發(fā)現(xiàn)階段,2021年到2024年是臨床前到新藥申報(bào)階段,并且將持續(xù)為伙伴提供從臨床一期到最終獲批的技術(shù)支持。
AbCellera的“朋友圈”:
其中包括了moderna(去年9月簽署關(guān)于未來多年, 多靶點(diǎn)的許可協(xié)議基于mRNA產(chǎn)品的開發(fā),由AbCellera主導(dǎo)發(fā)現(xiàn))、禮來(上文提到的多款中和抗體開發(fā),全部由AbCellera主導(dǎo)發(fā)現(xiàn))、吉利德、GSK、云頂新耀(目前唯一國內(nèi)合作者,去年9月簽訂多年,多靶點(diǎn)開發(fā)許可協(xié)議,但云頂公司稱所有相關(guān)管線信息處于絕對保密狀態(tài),目前不會公開)、諾華、賽諾菲、輝瑞等等,我們甚至在其中看到了多個(gè)CART企業(yè)比如專注血液瘤的Autolus, 專注實(shí)體瘤的Lyell。
我猜測,這份名單的排名顯然和他們之間的協(xié)議合同大小和合作關(guān)系等級有密切的關(guān)聯(lián),moderna作為目前時(shí)代掌握最火熱技術(shù)mRNA的年輕biotech巨頭,與目前時(shí)代最前列的AI發(fā)現(xiàn)平臺,可謂是天作之合;
禮來也在新冠藥物篩選中極大獲得了abcellera極高效率的幫助,后面吉利德和GSK自不必說,而同樣年輕的云頂新耀在去年剛剛搭建了自己的新藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)后迅速建立了與全球最頭部的AI新藥發(fā)現(xiàn)平臺的密切合作,這是令人意外的,甚至可以說是非常激進(jìn)的策略。
AbCellera的獨(dú)到之處:
解鎖新靶點(diǎn)和下一代藥物結(jié)構(gòu)模型:
利用人工智能算法篩選:
公司目前五個(gè)公開管線:
自然免疫系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫:
多元化,平臺不局限于任何物種任何組織(小鼠大鼠、人源、非人源、駱駝、牛、羊駝、雞等等)去制造對疾病更好的抗體(這點(diǎn)讓我大受震撼):
人源化小鼠同時(shí)與其他平臺競爭(不局限于人源化小鼠):
深度檢索:
任意形態(tài)的抗體中檢索:
解碼,從候選序列中放大:
候選序列映射:
最終在宏觀上獲取有意義的數(shù)據(jù):
在最優(yōu)中選取最優(yōu):
雙抗開發(fā):
高通量微流體平臺,包括直接由病人本身來源的高達(dá)數(shù)百萬個(gè)免疫細(xì)胞的抗體。結(jié)合公司獨(dú)有的抗體可視化和探索軟件Celium?,可以快速地深度搜索和分析自然免疫系統(tǒng),提供高質(zhì)量的抗體候選藥物。能夠?qū)逃忻庖呦到y(tǒng)進(jìn)行快速分析,以幫助高質(zhì)量抗體候選藥物的研究及開發(fā),并進(jìn)一步進(jìn)行優(yōu)化。
比如樣本被插入到一個(gè)信用卡大小的設(shè)備中,該設(shè)備有超過25萬個(gè)“房間”。就像一臺計(jì)算機(jī)檢查樣本細(xì)胞分泌到室內(nèi)的人類抗體,利用計(jì)算機(jī)視覺和機(jī)器學(xué)習(xí)來快速分析樣本數(shù)據(jù),確定哪種抗體具有對抗某種疾病的最佳特性,值得進(jìn)一步開發(fā)。
說實(shí)話,了解到這家公司,真是大為震撼。這家公司在新冠藥物開發(fā)中真是大大的秀了一把肌肉,把傳統(tǒng)抗病毒類研發(fā)的大公司GSK,VIR甚至再生元的中和抗體都打敗了。而且開發(fā)速度之快,令人瞠目結(jié)舌。
我想,另一個(gè)時(shí)代的大門已然打開。(作者:nomage)
原文標(biāo)題 : AI重塑醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)格局的時(shí)間窗口正悄悄開啟

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