2020年新冠疫情爆發(fā),互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療作為線下醫(yī)療的有力后援,優(yōu)勢(shì)凸顯,迎來(lái)新的機(jī)遇;隨著新興數(shù)字技術(shù)的迅速發(fā)展和不斷滲透,科技賦能整個(gè)醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)也方興未艾�！�醫(yī)療科技研究報(bào)告》專題關(guān)注醫(yī)療科技,聚焦醫(yī)療信息化、互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院、遠(yuǎn)程醫(yī)療、輔助診斷、醫(yī)療機(jī)器人等細(xì)分領(lǐng)域的典型案例和專題研究。每周更新,每年不少于50份報(bào)告。

摘要

√ 藥捷安康是一家以研發(fā)為導(dǎo)向、處于臨床階段的全球生物制藥公司,專注于發(fā)現(xiàn)及開(kāi)發(fā)腫瘤、炎癥及心血管疾病領(lǐng)域小分子創(chuàng)新療法。公司已完成對(duì)其核心產(chǎn)品TT-00420的I期研究,并在全球啟動(dòng)多項(xiàng)后期臨床研究,已于2021年8月向港交所提交上市申請(qǐng)。

√ 藥捷安康成立7年以來(lái),未獲得任何產(chǎn)品銷售收入。截至2019年及2020年12月31日、2021年5月31日,分別產(chǎn)生虧損人民幣1．11億元、人民幣8537．2萬(wàn)元及人民幣2．04億元,這些虧損主要由于大量研發(fā)成本、行政費(fèi)用導(dǎo)致。公司亦坦言,在可預(yù)見(jiàn)未來(lái)將繼續(xù)產(chǎn)生凈額和經(jīng)營(yíng)現(xiàn)金流出凈額,可能永遠(yuǎn)不會(huì)盈利。

√  藥捷安康以自主研發(fā)和合作創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng),于生物制藥公司中建立了廣泛的全球合作網(wǎng)絡(luò),如:韓國(guó)LG Chem(酒精肝領(lǐng)域)、日本帝人(腫瘤與炎癥領(lǐng)域)、羅氏(胃腸道領(lǐng)域)等。其全球合作網(wǎng)絡(luò)助力公司加強(qiáng)全球管線及加速臨床開(kāi)發(fā)的能力,同時(shí)提高了公司的國(guó)際品牌知名度。

出品 | 零壹智庫(kù)作者 | 黃墨殊 編審 | 趙金龍 

自2017年中國(guó)藥品當(dāng)局加入ICH,中國(guó)醫(yī)藥由“中國(guó)特色”醫(yī)藥逐漸走向“全球特色”、“國(guó)際化”醫(yī)藥,本土創(chuàng)新企業(yè)隨著產(chǎn)業(yè)機(jī)構(gòu)調(diào)整及藥品監(jiān)管改革不斷崛起發(fā)展。今天,我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)以“仿創(chuàng)結(jié)合,以仿為主”為大格局,企業(yè)不斷加強(qiáng)創(chuàng)新力度,增加研發(fā)投入,布局國(guó)際戰(zhàn)略合作。

藥捷安康是一家以研發(fā)為導(dǎo)向、處于臨床階段的生物制藥公司,因未產(chǎn)生實(shí)際銷售收入,自成立起七年來(lái)維持高投入、零盈利狀態(tài),但因其藥品研發(fā)結(jié)果良好,在酒精肝、胃腸道等腫瘤與炎癥領(lǐng)域表現(xiàn)杰出,備受資本青睞,已獲八輪融資。2021年8月,藥捷安康向港交所提交招股說(shuō)明書(shū)。

一、覆蓋腫瘤與非腫瘤領(lǐng)域,多項(xiàng)研究前景光明 

藥捷安康成立于2014年,專注于發(fā)現(xiàn)及開(kāi)發(fā)腫瘤、炎癥及心血管疾病領(lǐng)域小分子創(chuàng)新療法。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料,它是中國(guó)致力于創(chuàng)新小分子的開(kāi)發(fā)者中最早建立全球研發(fā)與臨床開(kāi)發(fā)平臺(tái)的公司之一,并旨在為全球市場(chǎng)創(chuàng)造新型療法。

藥捷安康布局于高度差異化的腫瘤與非腫瘤領(lǐng)域,腫瘤領(lǐng)域作為業(yè)務(wù)發(fā)展重點(diǎn),以其核心產(chǎn)品TT-00420為代表,包括自主研發(fā)的TT-00434、TT-01488、TT-00973及TT-ROMI共計(jì)五種小分子產(chǎn)品均表現(xiàn)出亮眼。

其核心產(chǎn)品TT-00420,是一種經(jīng)過(guò)多輪結(jié)構(gòu)優(yōu)化后發(fā)現(xiàn)的具有全新結(jié)構(gòu)的選擇性聚焦型激酶抑制劑,其通過(guò)免疫調(diào)節(jié)及靶向抑制細(xì)胞周期的雙重作用機(jī)制抑制腫瘤增殖。TT-00420中的CCA(1)FGFR2獲得性耐藥、CCA(1)非FGFR等五項(xiàng)適應(yīng)癥已于美國(guó)進(jìn)入II期,兩項(xiàng)已于中國(guó)進(jìn)入II期。該產(chǎn)品具有可靶向治療耐藥性、復(fù)發(fā)性或難治性腫瘤的特征。TT-00420由于其獨(dú)特的結(jié)合模式,不僅對(duì)FGFR2突變顯示出強(qiáng)大的療效,還可以抑制Aurora A/B、VEGFR、 JAK1/2及CSF1R,參與到腫瘤細(xì)胞增殖、存活、遷移、血管生成及腫瘤免疫當(dāng)中去。 

圖1 TT-00420的雙重機(jī)制

資料來(lái)源:藥捷安康官網(wǎng) 

目前,藥捷安康已完成對(duì)其核心產(chǎn)品TT-00420的I期研究,并在全球啟動(dòng)多項(xiàng)后期臨床研究,包括一項(xiàng)針對(duì)膽管癌的II期研究、一項(xiàng)針對(duì)TNBC的研究、一項(xiàng)與阿替利珠單抗(PD-L1抗體)治療膽道系統(tǒng)腫瘤患者(于中國(guó))的聯(lián)合療法研究以及探索其他實(shí)體瘤的研究。 

表1:藥捷安康藥品研究情況

來(lái)源:零壹智庫(kù) 

膽管癌方面,核心產(chǎn)品TT-00420對(duì)沒(méi)有明顯驅(qū)動(dòng)基因突變的膽管癌,有著非常好的抑制腫瘤生長(zhǎng)作用。這部分病人在全球并沒(méi)有有效的治療手段存在,屬于巨大的未滿足臨床需求。此外,該藥品還獲得了美國(guó)FDA“孤兒藥”認(rèn)證,即用于預(yù)防、治療、診斷罕見(jiàn)病的藥品,罕見(jiàn)病患病人群少、市場(chǎng)需求少、研發(fā)成本高,很少有制藥企業(yè)關(guān)注其治療藥物的研發(fā)。根據(jù)FDA規(guī)定,一旦被認(rèn)證為孤兒藥,藥品可加速審批上市,且在該適應(yīng)癥上可享受為期7年的市場(chǎng)獨(dú)占期。企業(yè)也可獲得相關(guān)的稅務(wù)抵免、費(fèi)用減免等優(yōu)惠。

TT-00420同樣適用于TNBC三陰性乳腺癌。2018年9月28日,美國(guó)FDA批準(zhǔn)開(kāi)展TT-00420針對(duì)三陰乳腺癌等惡性腫瘤的臨床試驗(yàn),一期臨床試驗(yàn)在中國(guó)也已開(kāi)展�；�于行業(yè)數(shù)據(jù),三陰性乳腺癌占乳腺癌患者群體總數(shù)的15%,臨床需求巨大。

而在非腫瘤管線,藥捷安康專注于大量未獲滿足的醫(yī)療需求以及難治性炎癥和心血管疾病,目前包括四種小分子產(chǎn)品,即TT-00920、TT-01688、TT01025及TT-RIAN。其中,心衰新藥TT-00920已獲FDA批準(zhǔn)進(jìn)入全球臨床試驗(yàn)階段,TT-01025已在美國(guó)成功實(shí)現(xiàn)首例受試者給藥,并向中國(guó)NMPA遞交臨床實(shí)驗(yàn)申請(qǐng)。 

圖2 非腫瘤領(lǐng)域藥品研發(fā)進(jìn)度

資料來(lái)源:藥捷安康官網(wǎng) 

二、全線產(chǎn)品仍處研發(fā)階段,歷經(jīng)八輪融資終赴港上市

(一)高投入零銷售,連續(xù)七年無(wú)盈利 藥捷安康前期由于未有藥品獲得上市審批進(jìn)入銷售環(huán)節(jié),未獲得任何產(chǎn)品銷售收入,其他收入主要包括與其對(duì)外授權(quán)產(chǎn)品TT-01025有關(guān)的首付款及里程碑付款。招股說(shuō)明書(shū)顯示,藥捷安康截至2019年12月31日、2020年12月31日、2021年5月31日,分別產(chǎn)生虧損1．11億元、8537．2萬(wàn)元及2．04億元,這些虧損主要由于大量研發(fā)成本、行政費(fèi)用導(dǎo)致。公司亦坦言,盡管其核心產(chǎn)品預(yù)計(jì)將于2023年進(jìn)入上市申請(qǐng)環(huán)節(jié),但在可預(yù)見(jiàn)未來(lái)將繼續(xù)產(chǎn)生凈額和經(jīng)營(yíng)現(xiàn)金流出凈額,且可能永遠(yuǎn)不會(huì)盈利。 

圖3 藥捷安康研發(fā)成本與行政費(fèi)用

資料來(lái)源:藥捷安康招股說(shuō)明書(shū),零壹智庫(kù) 

數(shù)據(jù)顯示,藥捷安康研發(fā)成本自2019年的7472萬(wàn)元提高至2020年的8393萬(wàn)元,上升幅度12．3%,2021年H1研發(fā)成本大幅上升至1．35億元。研發(fā)成本的增加主要與產(chǎn)品TT-00434及TT-01025臨床試驗(yàn)費(fèi)用增加有關(guān),此外,還與2020年員工普遍加薪與獎(jiǎng)金支付相關(guān)。

行政費(fèi)用方面,自2019年的2379萬(wàn)元上升至2778萬(wàn)元,上升幅度16．77%,2021年H1行政費(fèi)用同步猛增至8308萬(wàn)元。究其原因,主要與C-1輪、 C-2輪、 C-3輪、融資的專業(yè)服務(wù)相關(guān)的專業(yè)費(fèi)用增加、雇員福利增加有關(guān)。

(二)八輪融資獲資本重倉(cāng),赴港上市拓融資渠道

雖然目前暫未盈利,但自公司成立以來(lái),藥捷安康已經(jīng)歷8輪融資,破獲資本青睞。最新一輪融資發(fā)生于2021年7月,公司宣布完成1億美元D融資,由CPE源峰和國(guó)調(diào)基金聯(lián)合領(lǐng)投,Sixty Degree Capital、招商局資本、金浦健康基金、基石資本和江蘇瑞華跟投。

表2:藥捷安康融資情況

資料來(lái)源:零壹智庫(kù)

此外,在A輪即參股藥捷安康的CXO行業(yè)上市公司“藥石科技”持股比例發(fā)生的變化,值得市場(chǎng)關(guān)注。2014年藥捷安康成立之時(shí),藥石科技董事楊民民持有藥捷安康95%的股權(quán),而在最新的D輪融資中,藥石科技公開(kāi)表示,“公司持有藥捷安康的持股比例已經(jīng)降至10%以下,公司不參與其經(jīng)營(yíng)�！钡�就下降原因,藥石科技并未給出回復(fù)。

三、創(chuàng)新合作為驅(qū)動(dòng),布局全球戰(zhàn)略合作 

藥捷安康以自主研發(fā)和合作創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng),致力于打造豐富的的First-in-Class和全球競(jìng)爭(zhēng)力的Best-in-Class產(chǎn)品。目前,藥捷安康通過(guò)對(duì)外授權(quán)、聯(lián)合研究、臨床合作及授權(quán)等方式,于生物制藥公司中建立了廣泛的全球合作網(wǎng)絡(luò),包括許多領(lǐng)先的制藥公司,如LG Chem、帝人、羅氏等。其全球合作網(wǎng)絡(luò)助力公司加強(qiáng)全球管線及加速臨床開(kāi)發(fā)的能力,同時(shí)提高了公司的國(guó)際品牌知名度。 

表3:藥捷安康全球合作情況

資料來(lái)源:公開(kāi)資料,零壹智庫(kù) 

其中,藥捷安康與世界五百?gòu)?qiáng)企業(yè)LG Chem達(dá)成的戰(zhàn)略合作具有特殊意義。南京生物醫(yī)藥谷稱,本次交易是小分子創(chuàng)新藥領(lǐng)域由中國(guó)生物技術(shù)企業(yè)自主研發(fā)產(chǎn)品向國(guó)際品牌公司授權(quán)轉(zhuǎn)讓為數(shù)不多的,且迄今為至金額最大的交易案。

本次合作中,LG Chem旗下生命科學(xué)公司就藥捷安康TT-01025,達(dá)成全球獨(dú)家開(kāi)發(fā)的授權(quán)和合作協(xié)議。TT-01025是一種新型的,高度差異化的VAP-1抑制劑,具有中樞暴露量低和選擇性高的特性,藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)極低,對(duì)非酒精性脂肪性肝炎和其他一系列慢性炎癥疾病均具有治療潛力。

根據(jù)協(xié)議條款,LG Chem將獲得TT-01025除中國(guó)和日本以外的全球獨(dú)家開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權(quán)利。藥捷安康將獲得首付款以及開(kāi)發(fā)和商業(yè)化里程碑付款,總計(jì)3．5億美元(約合25億人民幣), 藥捷安康還將獲得未來(lái)產(chǎn)品的銷售提成。LG Chem將負(fù)責(zé)TT-01025的進(jìn)一步開(kāi)發(fā),生產(chǎn)和商業(yè)化,藥捷安康負(fù)責(zé)其在中國(guó)和日本未來(lái)的開(kāi)發(fā),生產(chǎn)及商業(yè)化。

本次合作整合了藥捷安康的藥物創(chuàng)新優(yōu)勢(shì)和LG Chem的藥物開(kāi)發(fā)能力。LG Chem計(jì)劃將TT-01025作用機(jī)制與自身的產(chǎn)品線相互協(xié)同,拓展在非酒精性脂肪性肝炎和其他代謝性疾病方面的產(chǎn)品組合;藥捷安康則借助LG Chem強(qiáng)大的開(kāi)發(fā)能力和國(guó)際布局,以加快TT-01025的全球開(kāi)發(fā)。此外,藥捷安康還表示:“商業(yè)化與國(guó)際化是公司價(jià)值創(chuàng)造戰(zhàn)略中最重要的兩個(gè)驅(qū)動(dòng)力。同LG Chem的合作標(biāo)志著公司在國(guó)際化的戰(zhàn)略布局方面邁出堅(jiān)實(shí)的一步,也是對(duì)公司創(chuàng)新與合作能力的肯定與認(rèn)可。”

End．