CAR-T療法在制備過(guò)程中需要用到慢病毒將質(zhì)粒轉(zhuǎn)染入T細(xì)胞,由于慢病毒以及質(zhì)粒會(huì)隨CAR-T細(xì)胞進(jìn)入病人體內(nèi),因此用于CAR-T療法的質(zhì)粒必須滿(mǎn)足GMP級(jí)別標(biāo)準(zhǔn)。

質(zhì)粒是細(xì)菌、酵母菌和放線(xiàn)菌等生物中染色體(或擬核)以外的DNA分子,存在于細(xì)胞質(zhì)中(但酵母除外,酵母的2 μm質(zhì)粒存在于細(xì)胞核中),具有自主復(fù)制能力,使其在子代細(xì)胞中也能保持恒定的拷貝數(shù),并表達(dá)所攜帶的遺傳信息,是閉合環(huán)狀的雙鏈DNA分子。游離型質(zhì)粒隨著宿主菌染色體復(fù)制而復(fù)制,并隨細(xì)胞分裂分離到子代細(xì)胞中。

新思界產(chǎn)業(yè)研究中心整理發(fā)布的《2021-2025年中國(guó)質(zhì)粒DNA市場(chǎng)可行性研究報(bào)告》顯示,根據(jù)質(zhì)粒能否通過(guò)細(xì)菌的接合作用,可分為接合性質(zhì)粒和非接合性質(zhì)粒。接合性質(zhì)粒帶有與接合傳遞有關(guān)的基因。非接合質(zhì)粒在一定條件下通過(guò)與其共存的接合質(zhì)粒的誘動(dòng)或轉(zhuǎn)導(dǎo)而傳遞。根據(jù)質(zhì)粒在細(xì)菌內(nèi)的復(fù)制類(lèi)型可分為嚴(yán)緊控制型和松弛控制型。

質(zhì)粒是小型環(huán)狀DNA分子,在基因工程中作為最常用,最簡(jiǎn)單的載體,必須包括三部分:遺傳標(biāo)記基因,復(fù)制區(qū),目的基因。質(zhì)粒可以直接被應(yīng)用于人體,例如質(zhì)粒DNA疫苗、基因治療、免疫增強(qiáng)劑、CAR-T,也可以用于對(duì)細(xì)胞的基因工程改造生產(chǎn)重組蛋白等生物醫(yī)藥產(chǎn)品。質(zhì)粒DNA的生產(chǎn)過(guò)程主要由質(zhì)粒DNA的構(gòu)建、細(xì)胞庫(kù)的建立、發(fā)酵生產(chǎn)、細(xì)胞溶解、離心收集、過(guò)濾提純和分裝出產(chǎn)構(gòu)成。

質(zhì)粒DNA可以分為GMP級(jí)質(zhì)粒和非GMP級(jí)質(zhì)粒,其中非GMP級(jí)質(zhì)粒占質(zhì)粒市場(chǎng)的90%。當(dāng)質(zhì)粒被直接用于人體時(shí)(包括在CAR-T技術(shù)中的應(yīng)用),為了對(duì)人體的危害降到最低,要采用GMP級(jí)別的生產(chǎn)規(guī)范;當(dāng)質(zhì)粒僅用于體外轉(zhuǎn)染細(xì)胞時(shí),質(zhì)粒DNA的生產(chǎn)可以是HQ級(jí)別的生產(chǎn)規(guī)范。GMP級(jí)別質(zhì)粒可應(yīng)用于在CAR-T療法。CAR-T療法在制備過(guò)程中需要用到慢病毒將質(zhì)粒轉(zhuǎn)染入T細(xì)胞,由于慢病毒以及質(zhì)粒會(huì)隨CAR-T細(xì)胞進(jìn)入病人體內(nèi),因此用于CAR-T療法的質(zhì)粒必須滿(mǎn)足GMP級(jí)別標(biāo)準(zhǔn)。

新思界行業(yè)分析人士表示,目前,國(guó)內(nèi)的質(zhì)粒DNA主要包括進(jìn)口和國(guó)產(chǎn)兩大類(lèi),其中進(jìn)口品牌主要為賽默飛世爾、思拓凡、德國(guó)賽多利斯、默克等幾大全球生命科學(xué)巨頭,國(guó)內(nèi)企業(yè)這主要為南京金斯瑞科技有限公司。南京金斯瑞科技有限公司于2018年11月在國(guó)內(nèi)建成按照美國(guó)歐洲中國(guó)cGMP要求設(shè)計(jì)建設(shè)的質(zhì)粒GMP車(chē)間,用于臨床前和臨床I-II期質(zhì)粒樣品生產(chǎn),擁有5L-100L不銹鋼發(fā)酵罐生產(chǎn)線(xiàn),和10L-50L一次性生物反應(yīng)器生產(chǎn)線(xiàn)�；�于工藝流程的車(chē)間管理系統(tǒng)與嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系,保證了質(zhì)粒產(chǎn)品的安全性與穩(wěn)定性。  

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