近年來，隨著人口老齡化、生活方式改變及電子產(chǎn)品廣泛使用，眼部感染、結膜炎、黃斑變性、干眼癥等眼部疾病發(fā)病率增加，與此同時，人們的護眼意識也不斷提高，眼科用藥市場規(guī)模保持持續(xù)增長。中商產(chǎn)業(yè)研究院的數(shù)據(jù)顯示，中國眼科藥物的市場規(guī)模由2016年的19億美元增長至2020年的28億美元，復合年增長率為10．17％。預計2021年增長至34億美元。

隨著眼科用藥市場規(guī)模不斷增長，國內(nèi)眼科創(chuàng)新藥市場熱度漸增。政策、企業(yè)、資本等層面均在加大對眼科創(chuàng)新藥的關注和投入，誕生了多家創(chuàng)新藥企業(yè)和多筆大額融資，傳統(tǒng)藥企也在積極通過加速研發(fā)或引進新藥等方式參與競爭。

為了解國內(nèi)眼科創(chuàng)新藥市場情況，近期，動脈網(wǎng)對銳明新藥創(chuàng)始人張飛博士進行了專訪。

張飛博士畢業(yè)于美國哥倫比亞大學，有近20年新藥研發(fā)經(jīng)驗，曾在默克和諾華擔任新藥研發(fā)重要職位。2018年3月，張飛博士創(chuàng)立銳明新藥，專注治療性小分子眼科新藥研發(fā)，公司在眼部疾病，尤其是眼底疾病組織的藥物滲透與治療領域擁有全球領先的藥物化學設計平臺。專訪中，張飛博士比較了各類眼科藥物優(yōu)劣，介紹了中美眼科新藥研發(fā)格局差異，中國眼科新藥研發(fā)現(xiàn)狀以及行業(yè)未來發(fā)展方向。

小分子滴眼劑的地位短期難以被取代

眼科藥物主要分為三大類。首先是傳統(tǒng)意義上的藥物，通常指小分子化藥；其次是大分子生物類藥物，目前國內(nèi)在研的眼科藥物以大分子藥物為主；最后是近年興起的基因及細胞療法。

談及各類眼科藥物的潛力，張飛博士引用了一句話：“不管黑貓白貓，能捉老鼠就是好貓�！泵糠N藥物無法用簡單的“好”或“壞”來評價，都有其特點�！暗�如果是單從給藥方式來看的話，小分子藥物有著明確的好處。”

對其他疾病來說，選擇口服或者注射給藥對于患者依從性而言并沒有太大區(qū)別，而對眼部疾病來說，滴眼劑局部給藥、口服給藥和注射給藥差異非常大。

我們都知道眼睛是一個獨特的器官，其獨特性主要在于眼睛是高度封閉的器官，因此身體設計了很多靜態(tài)和動態(tài)“機關”保護眼睛免受外界侵擾，但也導致藥物難以被遞送到眼內(nèi)，尤其是眼底病變組織。

現(xiàn)階段，大分子藥物和基因或細胞類藥物一般是注射給藥，小分子藥物一般是滴眼劑局部給藥和口服給藥。

口服給藥經(jīng)過胃腸道吸收，血液循環(huán)后，到達眼睛部位時濃度很低，全身暴露量非常大，極大的副作用導致口服給藥方式在眼部疾病的應用非常受限。大分子注射給藥帶給患者的體驗差，導致患者依從性差。基因類藥物注射給藥需要考慮的問題是缺少開關機制，以及給藥對于全身或局部影響尚待論證，因此國內(nèi)外監(jiān)管部門對基因類眼科藥物的監(jiān)管都相對更嚴格。

小分子滴眼劑的藥物遞送邏輯有別于侵入性注射給藥。對于眼科疾病而言，滴眼劑的優(yōu)勢是難以替代的。張飛博士認為：“小分子滴眼劑作為現(xiàn)今最方便、最便捷、依從性最好、副作用最小、價格最便宜的一種治療方式，其地位在很長一段時間內(nèi)難以被取代。”

正是因為看好小分子滴眼劑的長期優(yōu)勢，即便近年大分子和基因類藥物研發(fā)進行得如火如荼，張飛博士依然選擇了小分子滴眼劑作為創(chuàng)業(yè)方向。

中美差距明顯，中國眼科創(chuàng)新藥研發(fā)仍存挑戰(zhàn)

中國和美國是眼科藥物研發(fā)市場的兩大玩家。張飛博士表示：“中美兩國在眼科新藥研發(fā)格局上截然不同。”

美國眼科藥物市場起步早。此前，美國有包括愛爾康、艾爾建在內(nèi)的很多專門的眼科藥物研發(fā)企業(yè)。經(jīng)過一系列并購整合之后，目前美國的眼科藥物研發(fā)企業(yè)非常頭部化、聚焦，不論是小分子、大分子還是基因藥物，基本集中在諾華、羅氏、博士倫等大企業(yè)中。

中國則不同，近些年隨著資本介入、優(yōu)秀科學家回國創(chuàng)業(yè)，中國的眼科新藥企業(yè)如雨后春筍般紛紛涌出，各項專利技術分散在各個小公司手中，每個細分賽道上都有優(yōu)質(zhì)的企業(yè)，如小分子賽道的銳明新藥、維眸生物，大分子賽道有信達、康弘藥業(yè)等。換言之，中國還沒有產(chǎn)生真正的頭部眼科創(chuàng)新藥企業(yè)。

同時，由于中國眼科創(chuàng)新藥賽道處于起步階段，也就不可避免地存在著一些挑戰(zhàn)。

首先是資本層面帶來的挑戰(zhàn)。

任何行業(yè)想要發(fā)展起來離不開資本的推動。以前，資本主要關注癌癥、心血管疾病等危及生命的疾病。隨著經(jīng)濟水平提高，眼部疾病等影響生活質(zhì)量的疾病關注度上升，資本進入眼科領域的速度顯著加快，意愿明顯上升。

資本大量涌入，不可避免地導致現(xiàn)在中國眼科創(chuàng)新藥賽道存在一些和美國截然不同的邏輯和特點。

“中國新藥研發(fā)費用主要來自投資機構，國內(nèi)投資機構和美國的投資機構相對而言更加趨避風險。如果開發(fā)first in class或者純新靶點的藥物，對于企業(yè)本身和投資機構來說都很難直面風險�！边@一定程度上決定了目前在研的眼科創(chuàng)新藥基本都是“正風險”，以外部引進為主，缺乏自主創(chuàng)新，很少開發(fā)真正意義的first in class藥物。

“如果只是圖方便拿國外現(xiàn)有的技術，在短時間內(nèi)雖然取得了一定成績，很有快感，但是長期來看并沒有解決基礎技術問題，仍舊在被國外‘卡脖子’，加大自主創(chuàng)新力度迫在眉睫�！�

其次是監(jiān)管審批層面的挑戰(zhàn)。

張飛博士表示：“由于中國眼科創(chuàng)新藥賽道相對更加缺乏真正意義上的first in class，因此，加快研發(fā)速度，縮短與國外對標藥物的研發(fā)差距至關重要�！钡�是，中國藥監(jiān)局對眼科創(chuàng)新藥賽道法規(guī)還在逐漸完善中，審批溝通環(huán)節(jié)成了制約研發(fā)速度的重要因素。

“目前中國藥監(jiān)局與美國FDA在眼科創(chuàng)新藥領域的審批差異較大。美國已經(jīng)有成熟的眼科創(chuàng)新藥法規(guī)體系，而中國藥監(jiān)局在濕性黃斑性病變、干眼癥等眼科創(chuàng)新藥審批上缺乏經(jīng)驗，審批速度會比較慢。這時候就需要企業(yè)團隊有國外工作經(jīng)歷，非常了解美國的審批情況，拿出一些美國審批相關藥物的文獻和申報記錄，與中國藥監(jiān)局共同推進藥物審批�！�

讓池子里所有魚活起來，構建眼科創(chuàng)新藥研發(fā)健康體系

談及如何破除挑戰(zhàn)，推動行業(yè)良好發(fā)展，張飛博士表示：“最重要的是大局觀，政策、資本以及各家企業(yè)齊心協(xié)力，強強聯(lián)合，把眼科創(chuàng)新藥研發(fā)當成一個賽道，而不是一家公司，讓池子里所有的魚都活起來，才能夠迅速縮短和美國的差距�！�

從企業(yè)角度來說，眼科藥物賽道玩家漸多，各家企業(yè)應找到一個準確的定位和擅長的方向，選擇合適的疾病領域、商業(yè)運營、研發(fā)注冊策略。例如，在疾病領域選擇上，應選擇患者需求大，且尚無有效治療手段的重大疾病。銳明新藥就竭力對標市場未滿足需求的領域，專注于眼科血管和神經(jīng)兩大類疾病領域。

從資本角度來說，需要明晰外部引進只是輔助手段，最重要的還是自研能力。希望投資機構能夠更多地支持企業(yè)研發(fā)風險較高的first in class藥物，能夠給予科學家更多耐心，進一步助力其自主研發(fā)新藥，吸引更多優(yōu)秀的科學家投入眼科創(chuàng)新藥賽道。

“相信隨著中國眼科創(chuàng)新人才越來越多，行業(yè)越來越規(guī)范，投資機構越來越理性，中國與美國的眼科創(chuàng)新藥研發(fā)差距將越來越小，各種藥物、各種療法、各種細分賽道呈現(xiàn)出百花齊放的新局面，最終形成一個健康的眼科創(chuàng)新藥發(fā)展體系�！�

作者：焦艷麗