編者按：本文轉(zhuǎn)載自醫(yī)藥筆記，動脈網(wǎng)獲授權(quán)轉(zhuǎn)載。

EGFR為表皮生長因子受體家族成員之一，在細(xì)胞生長、發(fā)育和分化過程中發(fā)揮重要作用。EGFR在多種實體瘤中高表達，靶向EGFR的藥物已經(jīng)誕生出多個明星藥物。小分子藥物方面，伊馬替尼的獲批，開啟了小分子酪氨酸激酶抑制劑的全新時代，時隔20年，依然在不斷迭代，奧希替尼之后仍未止步。大分子藥物方面，西妥昔單抗和帕尼單抗也都達到重磅級別。

新一EGFR靶向藥物，聚焦于不同類型的突變。如靶向EGFR外顯子20插入突變的武田TAK－788和強生JNJ－372。小分子藥物TAK－788治療的總響應(yīng)率ORR為35％，疾病控制率為78％，中位PFS為7．3個月，中位持續(xù)緩解時間為17．5個月。

強生EGFR／cMET雙抗Amivantamab已經(jīng)獲批上市，治療EGFR外顯子20插入突變的非小細(xì)胞肺癌的總響應(yīng)率ORR為40％，略高于TAK－788，中位持續(xù)緩解時間為11．1個月，短于TAK－788。

EGFR ADC或?qū)⒏采w更廣泛肺癌患者

樂普生物的MRG003為國內(nèi)首個進入臨床階段的EGFR ADC新藥。MRG003采用高親和力／快速內(nèi)吞的創(chuàng)新EGFR抗體，以及vcMMAE ADC技術(shù)。樂普生物MRG003重點開發(fā)HNSCC、NPC和NSCLC適應(yīng)癥，臨床試驗的納入標(biāo)準(zhǔn)為局部晚期或轉(zhuǎn)移性，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或無法獲得標(biāo)準(zhǔn)治療的患者。1b期臨床試驗中，HNSCC的總緩解率ORR達到40．0％，疾病控制率DCR達到80．0％。NPC適應(yīng)癥的總緩解率ORR達到44．0％，疾病控制率DCR達到78．0％。相比之下，Keytruda二線治療頭頸癌的總緩解率ORR也只有18％，MRG003的初步臨床數(shù)據(jù)極具潛力。近日樂普生物公布MRG003治療肺癌的最新臨床數(shù)據(jù)，觀察到3例患者產(chǎn)生響應(yīng)（PR），

● 病例1患者為晚期原發(fā)性支氣管肺癌（腺癌），接受�？颂婺嵋痪�治療超過13個月之久，進展（不存在T790M突變）后入組MRG003針對EGFR陽性晚期NSCLC進行的2期臨床試驗，治療僅2次（6周），靶病灶直徑總和縮小51．1％，療效評估達PR。

● 病例2患者為晚期右肺腺癌，接受吉非替尼一線治療近15個月，進展后接受阿美替尼二線治療5個月余，疾病再次進展，入組2期臨床試驗，接受MRG003治療僅2次（6周），靶病灶直徑總和縮小50．1％，療效評估達PR。

● 病例3患者為晚期肺鱗癌（包括EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E、MET外顯子14、RET或NTRK基因組異常均為陰性），接受多西他賽＋順鉑（DP）方案一線治療，12個月后疾病進展。隨后入組2期臨床試驗接受MRG003治療僅2次（6周），靶病灶直徑總和縮小54．1％，療效評估達PR。

盡管只是初步臨床數(shù)據(jù)，但表明了MRG003治療肺癌的臨床潛力。對于一代EGFR抑制劑、三代EGFR抑制劑耐藥的患者仍然有效，對于EGFR突變陰性的患者也有效，表明MRG003未來或可覆蓋更廣泛的肺癌患者人群。

總結(jié)

EGFR在多種實體瘤中發(fā)揮重要作用，具有廣闊的探索空間。小分子、雙抗和ADC等分子差異化設(shè)計為不同患者人群帶來獲益，MRG003初步臨床數(shù)據(jù)對一代EGFR抑制劑、三代EGFR抑制劑耐藥的肺癌患者都產(chǎn)生治療響應(yīng)，對EGFR突變陰性的肺癌患者也產(chǎn)生治療響應(yīng)，或?qū)⒏采w更多的肺癌患者，期待其經(jīng)過后續(xù)臨床驗證，早日上市造�；颊�。

作者：動脈網(wǎng)