這家公司沖刺上市,曾靠賣(mài)老鼠年入2.6億
2021年6月30日,上交所科創(chuàng)板的信息公開(kāi)網(wǎng)站上掛出了集萃藥康的招股說(shuō)明書(shū)。
到招股說(shuō)明書(shū)正式披露為止,集萃藥康成立的時(shí)間,還不到4年。在集萃藥康的發(fā)展歷程中,雖然只完成了兩次融資,但是卻吸引到了鼎暉、紅杉、高瓴、摩根士丹利等著名投資機(jī)構(gòu)給出的共計(jì)5.6億元的融資,高瓴創(chuàng)投甚至甚至在B輪強(qiáng)勢(shì)領(lǐng)投。
而且在集萃藥康身處的模式動(dòng)物細(xì)分賽道中,雖然玩家不算多,但是卻已經(jīng)有兩家企業(yè)先后申報(bào)科創(chuàng)板上市。2020年底的申報(bào)上市的另一家企業(yè)上海南方模式生物目前狀態(tài)已經(jīng)更新為了“已問(wèn)詢(xún)”。
這個(gè)細(xì)分賽道的魅力在哪,為何能吸引到如此多的明星投資機(jī)構(gòu)?這個(gè)賽道究竟有怎樣的特殊性,能在如此之少的玩家中誕生兩家進(jìn)入上市流程的企業(yè)?成立剛不到四年就申報(bào)上市的集萃藥康,又到底是什么來(lái)頭?
帶著這些疑問(wèn),我們翻開(kāi)了集萃藥康的招股書(shū)和過(guò)往資料,為這些令人好奇的問(wèn)題一一尋找答案。
“鼠王”高翔,和他領(lǐng)導(dǎo)的集萃藥康
提到集萃藥康的成功,首先要說(shuō)的就是帶領(lǐng)這家公司核心人物,高翔教授。
高翔是我國(guó)模式動(dòng)物研究的先驅(qū)。在他的團(tuán)隊(duì)手下,不僅誕生過(guò)我國(guó)第一只高難度條件性基因敲除小鼠,還有全球第一只基因編輯狗和全球第一只基因編輯猴,為中國(guó)的模式動(dòng)物行業(yè)在國(guó)際上爭(zhēng)得一席之位。高翔本人獲得過(guò)的榮譽(yù)更是數(shù)不勝數(shù),教育部長(zhǎng)江學(xué)者獎(jiǎng)勵(lì)計(jì)劃特聘教授、國(guó)家杰出青年科學(xué)基金獲得者,國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)和教育部科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)特等獎(jiǎng)獲得者。時(shí)至今日,高翔還在兼任國(guó)家遺傳工程小鼠資源庫(kù)主任、國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)家委員會(huì)委員、國(guó)際小鼠表型分析聯(lián)盟指導(dǎo)委員會(huì)委員。
有這樣的領(lǐng)軍人帶頭,集萃藥康在技術(shù)能力上首先就對(duì)其他競(jìng)品企業(yè)形成了降維打擊。
高翔教授2000年回國(guó)時(shí),適逢國(guó)家提出“國(guó)家遺傳工程小鼠資源庫(kù)”項(xiàng)目。在項(xiàng)目資金支持不占優(yōu)勢(shì)的情況下,高翔帶領(lǐng)的南京大學(xué)團(tuán)隊(duì)以高質(zhì)量的計(jì)劃書(shū)擊敗了其它三個(gè)直轄市和省會(huì)城市,讓這一項(xiàng)目最終落地南京。2003年,高翔又創(chuàng)建了南京大學(xué)模式動(dòng)物研究所,并出任研究所所長(zhǎng)。
2009年,為推動(dòng)資源共享與利用,依托于國(guó)家遺傳工程小鼠資源庫(kù),南京大學(xué)和南京市江北新區(qū)共建成果轉(zhuǎn)化平臺(tái)“南京大學(xué)-南京生物醫(yī)藥研究院”,高翔出任研究院院長(zhǎng)。南京生物醫(yī)藥研究院憑借研發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售一站式的小鼠模型特色服務(wù),輕松的敲開(kāi)了市場(chǎng)的大門(mén)。
2017年12月,為了進(jìn)一步推動(dòng)模式動(dòng)物資源的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化,在南京大學(xué)支持下和南京市政府新型研發(fā)機(jī)構(gòu)的政策推動(dòng)下,高翔領(lǐng)銜的創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)、江蘇省產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院以及江北新區(qū)南京生物醫(yī)藥谷共同發(fā)起成立了江蘇集萃藥康生物科技有限公司。
因此雖然集萃藥康成立才不到4年的時(shí)間,背后卻是20多年的技術(shù)積累。
集萃藥康的整個(gè)團(tuán)隊(duì)幾乎完全是高翔教授團(tuán)隊(duì)的原版人馬。高翔親自出任公司董事長(zhǎng);CEO趙靜博士有超過(guò)16年的模型編輯及分析經(jīng)驗(yàn)和大客戶(hù)開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn);研發(fā)總監(jiān)琚存祥博士曾成功開(kāi)發(fā)過(guò)上百種人源化動(dòng)物模型;技術(shù)總監(jiān)王宏宇博士畢業(yè)于德國(guó)薩爾大學(xué),隨后又去往英國(guó)牛津大學(xué)進(jìn)行博士后研究工作,精通模式構(gòu)建和藥物篩選。
這個(gè)團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)了多年的打磨,幾乎是小鼠模型領(lǐng)域的標(biāo)桿水平。而且這支精于科研的團(tuán)隊(duì)能夠給出其他團(tuán)隊(duì)無(wú)法提供的幫助。動(dòng)脈網(wǎng)曾在集萃藥康A(chǔ)輪融資時(shí)首次報(bào)道集萃藥康,高翔教授當(dāng)時(shí)告訴動(dòng)脈網(wǎng):“我們不僅能為客戶(hù)提供小鼠模型,還可以幫助客戶(hù)進(jìn)行小鼠模型選擇和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。有時(shí)候客戶(hù)并不知道自己該選擇哪種小鼠模型,還有些時(shí)候他們的選擇并不是最佳或不能與他們的需求完全匹配。我們的團(tuán)隊(duì)大多是科研出身,對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)非常熟悉。因此我們可以根據(jù)客戶(hù)的需求幫助客戶(hù)選擇最合適的小鼠模型,并為隨后的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)提供建議,這也是很多其他同類(lèi)公司做不到的事情!
國(guó)家隊(duì)背景,加上過(guò)硬的團(tuán)隊(duì)素質(zhì),集萃藥康直接被各大一級(jí)市場(chǎng)的投資機(jī)構(gòu)踏破了門(mén)檻。2019年6月,成立剛不到兩年的集萃藥康就獲得了鼎暉投資和國(guó)藥控股的1.6億元A輪融資。接著在2020年9月,集萃藥康再次對(duì)外宣布,已經(jīng)完成了超4億元的B輪融資,由高瓴創(chuàng)投領(lǐng)投,云鋒基金、摩根士丹利、紅杉資本、泰福資本等基金共同參與投資。
小鼠模型:藥物研發(fā)不可或缺的一環(huán)
集萃藥康的產(chǎn)業(yè)定位,處在制藥產(chǎn)業(yè)和CRO的上游,屬于藥物研究的材料供應(yīng)。其所有的業(yè)務(wù)全部圍繞著模式動(dòng)物,主要是小鼠展開(kāi)。
模式動(dòng)物是驗(yàn)證臨床前候選藥物藥效的“金標(biāo)準(zhǔn)”,貫穿于醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈的各個(gè)環(huán)節(jié),是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的核心資源。通俗來(lái)講,模式動(dòng)物就是用來(lái)代替人體進(jìn)行體內(nèi)研究的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。小鼠模型則被認(rèn)為是最重要的模式動(dòng)物。
那么小鼠模型都能做些什么?集萃藥康的業(yè)務(wù)構(gòu)成已經(jīng)基本覆蓋了小鼠模型的所有應(yīng)用場(chǎng)景。
集萃藥康最重要的業(yè)務(wù)就是商品化的小鼠模型銷(xiāo)售業(yè)務(wù)。這部分業(yè)務(wù)在2020年為集萃藥康提供了近60%的收入來(lái)源。具體來(lái)說(shuō),集萃藥康提供的小鼠品系主要包括以下幾種類(lèi)型。
1.基礎(chǔ)品系小鼠:常用的近交系和遠(yuǎn)交系小鼠模型集萃藥康都能覆蓋,而且集萃藥康還掌握了無(wú)菌凈化技術(shù),開(kāi)發(fā)了6種無(wú)菌級(jí)小鼠品系。無(wú)菌級(jí)小鼠比SPF級(jí)小鼠的要求更高,不僅要求實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不攜帶主要病原體,而且實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體表及體內(nèi)必須檢測(cè)不到細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)等任意生命體。
2.斑點(diǎn)鼠:也就是基因敲除小鼠模型,通過(guò)基因編輯和同源重組技術(shù),使得目標(biāo)基因在小鼠體內(nèi)全部或者部分功能的喪失,主要分為全身性基因敲除的KO小鼠以及條件性基因敲除CKO小鼠,在特定基因或藥物靶點(diǎn)的研究中有重要的價(jià)值。
由于科研和制藥領(lǐng)域的研究中涉及的基因越來(lái)越多,集萃藥康順應(yīng)市場(chǎng)需求,開(kāi)展了“斑點(diǎn)鼠計(jì)劃”,旨在預(yù)先構(gòu)建小鼠所有20000余個(gè)蛋白編碼基因的KO和CKO小鼠品系庫(kù)。2019年6月動(dòng)脈網(wǎng)采訪(fǎng)集萃藥康時(shí),斑點(diǎn)鼠計(jì)劃才剛剛完成了第一期的3000例模型資源庫(kù);到2020年末,這一計(jì)劃已經(jīng)積累了15000個(gè)品系,短短一年半的時(shí)間就完成了12000個(gè)小鼠模型的構(gòu)建。這些品系的客戶(hù)交付周期,從原本的4-7個(gè)月,直接縮短到了7天的長(zhǎng)度。
3.免疫缺陷小鼠模型:免疫缺陷小鼠模型由于免疫系統(tǒng)的部分功能異常,對(duì)于異種組織和細(xì)胞的排異作用大幅降低,因此在與免疫系統(tǒng)相關(guān)的一系列研究,如近兩年大熱的腫瘤免疫療法和CAR-T療法的臨床前研究中,有不可替代的作用。
人們常說(shuō)的裸鼠便是免疫缺陷小鼠模型之一,主要是T細(xì)胞有一定程度的缺乏,屬于第一代免疫缺陷小鼠模型。集萃藥康提供的產(chǎn)品則已經(jīng)發(fā)展到了第三代,NCG小鼠模型,不僅T細(xì)胞有缺陷,B細(xì)胞和NK細(xì)胞也都有先天缺陷。這種重度免疫缺陷的品系也是目前免疫缺陷程度最為徹底的小鼠模型之一。
4.人源化小鼠模型:雖然小鼠和人的基因組非常相近,但是一些微小的差異仍然會(huì)影響小鼠實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性。在這種情況下,如果通過(guò)基因編輯手段將人源的藥物靶點(diǎn)基因?qū)氲叫∈蟮幕蚪M中,就可以準(zhǔn)確的驗(yàn)證大分子藥物對(duì)于人源靶點(diǎn)的中和作用,這一機(jī)制尤其在免疫檢查點(diǎn)藥物的研究中有重要應(yīng)用,集萃藥康目前已經(jīng)覆蓋了主要的單靶點(diǎn)和多靶點(diǎn)的人源化小鼠模型,既可以滿(mǎn)足單藥使用場(chǎng)景,也可以滿(mǎn)足多藥聯(lián)用的研究情況。
5.疾病小鼠模型:集萃藥康構(gòu)建疾病小鼠模型可以完整模擬疾病發(fā)生發(fā)展的全過(guò)程。比如臨床上發(fā)現(xiàn)某種基因突變會(huì)導(dǎo)致某種疾病,集萃藥康可以在小鼠中做出同樣的突變,讓小鼠患同樣的疾病。這樣的小鼠模型就可以真實(shí)模擬臨床上的疾病情況,在進(jìn)一步的藥物研究或疾病機(jī)理研究中也能與臨床保持高度的一致性。
總的來(lái)說(shuō),小鼠模型作為藥物臨床前研究的重要工具,正在隨著藥物研發(fā)需求的精準(zhǔn)化而變得更加多樣化。集萃藥康到2020年底已經(jīng)形成了超過(guò)16000種具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的商品化小鼠模型,幾乎能夠覆蓋所有的研究場(chǎng)景。這個(gè)數(shù)字不僅在國(guó)內(nèi)位居前列,即使是與全球最大的小鼠模型供應(yīng)商The Jackson Laboratory對(duì)比也不遑多讓。
集萃藥康還提供配套的模型定制服務(wù)和定制繁育服務(wù),沒(méi)有覆蓋的模型可以定制開(kāi)發(fā),實(shí)驗(yàn)需要的用量大可以定制繁育。
除了直接提供小鼠模型之外,集萃藥康提供的服務(wù)正在逐漸向下游延申,不僅提供小鼠模型,還提供配套的藥效學(xué)服務(wù)。這部分增值服務(wù)的想象空間顯著大于集萃藥康目前的核心業(yè)務(wù)。小鼠模型的銷(xiāo)售是一次性收入,但是配套的藥效學(xué)研究卻能實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期價(jià)值產(chǎn)出。從集萃藥康的營(yíng)收數(shù)據(jù)上看,藥效學(xué)服務(wù)是其幾大業(yè)務(wù)板塊中增速最快的部分,很可能在未來(lái)成為集萃藥康的營(yíng)收支柱。
無(wú)限潛力的市場(chǎng)需求,限制集萃藥康增長(zhǎng)的只有產(chǎn)能
出于技術(shù)上的優(yōu)勢(shì)和小鼠模型在研究上的不可替代性,國(guó)內(nèi)各大科研院校、三甲醫(yī)院、知名創(chuàng)新藥企、CRO企業(yè)都是集萃藥康的客戶(hù)。國(guó)外不止像諾華這樣的大藥企要與集萃藥康合作,甚至連自己本身就有小鼠模型研發(fā)能力的Charles River也是集萃藥康的客戶(hù)之一,足見(jiàn)集萃藥康的研發(fā)能力之強(qiáng)。
而且由于小鼠模型在生物醫(yī)學(xué)研究中的不可替代性,集萃藥康的客戶(hù)分布極為分散。2020年集萃藥康從前五大客戶(hù)獲得的營(yíng)收只在其總營(yíng)收中占18.93%,并且發(fā)展至今已經(jīng)服務(wù)過(guò)超過(guò)1000家客戶(hù)。這也代表著集萃藥康的經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)較低,不太可能因?yàn)樯贁?shù)客戶(hù)的變化而受到較大的影響。
按照常理來(lái)說(shuō),集萃藥康當(dāng)前的發(fā)展階段,正是業(yè)務(wù)迅速擴(kuò)張,營(yíng)收飛速增長(zhǎng)的時(shí)期。但其2020年的營(yíng)收卻沒(méi)有保持高速增長(zhǎng)。2018-2019年的營(yíng)收增長(zhǎng)率超過(guò)了250%,而2019-2020的增長(zhǎng)率卻僅有36.4%。
那么是不是集萃藥康已經(jīng)逐漸逼近自己的天花板了?集萃藥康確實(shí)遇到了營(yíng)收上的瓶頸,但限制公司營(yíng)收增長(zhǎng)的不是行業(yè)需求,而是集萃藥康的產(chǎn)能。
從集萃藥康的產(chǎn)能情況上可以明顯看到,集萃藥康的營(yíng)收增長(zhǎng)基本與產(chǎn)能的增長(zhǎng)同步。2020年集萃藥康的產(chǎn)能利用率已經(jīng)達(dá)到了81.36%,基本保持著滿(mǎn)負(fù)荷生產(chǎn)的狀態(tài)。
很明顯,集萃藥康已經(jīng)完全利用了自己的產(chǎn)能對(duì)外提供服務(wù),但是在國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和生物醫(yī)學(xué)科研空前繁榮的今天,集萃藥康面臨的下游需求未來(lái)只會(huì)持續(xù)增長(zhǎng)。而且如果企業(yè)生產(chǎn)能力進(jìn)一步提升,集萃藥康的動(dòng)物模型還有機(jī)會(huì)遠(yuǎn)銷(xiāo)海外,進(jìn)入全球市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)格局中。因此產(chǎn)業(yè)需求在未來(lái)短期內(nèi)都不會(huì)成為集萃藥康面臨的業(yè)務(wù)天花板。集萃藥康現(xiàn)在要做的,就是擴(kuò)大產(chǎn)能,來(lái)滿(mǎn)足日益增長(zhǎng)的產(chǎn)業(yè)需求。
因此本次上市募集資金的大部分,集萃藥康將用于模式動(dòng)物小鼠研發(fā)繁育一體化基地的建設(shè)工作。這一項(xiàng)目的主要目的之一,就是要補(bǔ)充產(chǎn)品供應(yīng)和技術(shù)服務(wù)能力,以更好的滿(mǎn)足市場(chǎng)需求。從招股書(shū)的披露情況上看,南京江北新區(qū)健康辦已經(jīng)擬向公司提供約60畝工業(yè)用地作為項(xiàng)目用地。該項(xiàng)目建成后,集萃藥康的產(chǎn)能將大幅提升,突破自己當(dāng)前的營(yíng)收瓶頸。
如果不置身于產(chǎn)業(yè)中,恐怕很難想象模式動(dòng)物的研發(fā)和繁育居然要花費(fèi)6億元來(lái)進(jìn)行基地建設(shè)。實(shí)際上模式動(dòng)物產(chǎn)業(yè)由于標(biāo)準(zhǔn)上的高要求,需要高標(biāo)準(zhǔn)的配套設(shè)施。
動(dòng)脈網(wǎng)兩年前拜訪(fǎng)集萃藥康時(shí),高翔曾認(rèn)真的告訴我們:“很多人錯(cuò)誤的認(rèn)為養(yǎng)小鼠沒(méi)有技術(shù)含量,成本也不高,好像隨便找個(gè)地方,擺上籠子就可以養(yǎng)了。這也導(dǎo)致了即使到現(xiàn)在國(guó)內(nèi)很多模式動(dòng)物企業(yè)的質(zhì)量管控也不是很?chē)?yán)格。其實(shí)恰恰相反,模式動(dòng)物供應(yīng)是個(gè)重資產(chǎn)行業(yè)!
根據(jù)飼養(yǎng)環(huán)境潔凈度的不同,動(dòng)物被劃分為普通級(jí)、清潔級(jí)、SPF級(jí)等多個(gè)不同的清潔級(jí)別,其中SPF級(jí)是最為常用的清潔等級(jí)。SPF級(jí)動(dòng)物指無(wú)特定病原體級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,要求實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不攜帶主要潛在感染或條件致病和對(duì)科學(xué)實(shí)驗(yàn)干擾大的病原。為保證動(dòng)物的清潔情況,所有接觸SPF級(jí)小鼠的實(shí)體物品,籠具、飼料、墊料甚至水,都要經(jīng)過(guò)電離輻射滅菌過(guò)程;所有實(shí)驗(yàn)員進(jìn)入飼養(yǎng)間必須更換全套的無(wú)菌服和口罩,只露出兩只眼睛;甚至連空氣都要嚴(yán)防死守,飼養(yǎng)間要保持在正壓環(huán)境中,即飼養(yǎng)間內(nèi)的壓強(qiáng)大于飼養(yǎng)間外壓強(qiáng),這樣空氣只會(huì)從飼養(yǎng)間向外界單向流動(dòng),防止有病原體通過(guò)空氣流入。
這一系列的防護(hù)措施,需要全套的配套處理設(shè)備來(lái)保證物料的清潔、人員工作用品的清潔、飼養(yǎng)間內(nèi)通風(fēng)設(shè)施的清潔等。這些都是使得模式動(dòng)物成為“重資產(chǎn)行業(yè)”的原因之一。
在模式動(dòng)物這個(gè)細(xì)分賽道中,集萃藥康僅用了不到四年的時(shí)間就已經(jīng)成長(zhǎng)成為了行業(yè)里的龍頭企業(yè)。下一步他們要實(shí)現(xiàn)的,是快速提高產(chǎn)能和向縱向產(chǎn)業(yè)鏈的擴(kuò)張。
在這個(gè)屬于生物醫(yī)藥的21世紀(jì)里,集萃藥康距離自己的天花板,還有巨大的上升空間。
作者:郝翰

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