近日，Evelo Biosciences宣布與Abdul Latif Jameel Health達成戰(zhàn)略合作。兩家公司將在中東、土耳其和非洲共同開發(fā)和商業(yè)化Evelo的領先炎癥候選產品EDP1815，為17億人口解決廣泛的炎癥性疾病。

Evelo致力于通過開發(fā)一種新型藥物——單克隆微生物來改善全球患者的生活。它的總部位于美國馬薩諸塞州的劍橋市。公司于2015年成立，2018年上市，融資總額高達1．5億美元，備受谷歌風投（GV）、Celgene、Mayo Clinic等大牌風投機構的青睞。

從“查無此人”到“榜上有名”，不過短短四年，Evelo究竟是個什么樣的公司？今天我們一起來探尋。

專攻微生物免疫療法的Evelo公司

“Evelo”的意義是什么？——改造、破壞和根除。

進化使小腸成為生物學的中心，而小腸中的細胞在控制免疫、代謝和神經系統方面起著非常重要的作用。Evelo希望能夠以小腸為突破口，破解微生物組與人類免疫系統之間完整的相互作用機理。

Evelo是全球第一個通過研究微生物免疫療法，治療癌癥、自身免疫和炎性疾病的公司。

2015年，著名風險投資公司Flagship Pioneering創(chuàng)立Evelo Biosciences。Evelo是一家通過識別針對小腸免疫細胞的特定單克隆菌株，引導全身免疫反應，從而治療癌癥、炎癥性等疾病的公司。癌癥免疫療法和微生物組的結合讓這家公司成立之初便備受關注。

一年以后，Evelo與一家致力于研究如何治療過敏、炎癥和自身免疫性疾病的公司Epiva Biosciences合并，合并后保留Evelo的名稱，依然重點關注微生物組與免疫療法。

Simba Gill博士是Evelo公司的CEO兼Flagship Pioneering高級合伙人，他在INSEAD商學院獲得工商管理碩士學位，在倫敦國王學院（King＇s College London）獲得博士學位。他在抗體、干細胞、定向分子演化、基因治療和免疫診斷等領域都有涉獵。

在加入Evelo之前，Simba Gill博士曾在moksha8 Pharmaceuticals擔任總裁兼首席執(zhí)行官。在2016年至2019年間，還擔任Realm Therapeutics PLC的董事。除此之外，他在Maxygen，Systemix，Verdia，Avidia以及Valentis等公司擔任過重要職位。

拋開生物領域的光環(huán)，Simba Gill博士還是一個心地善良的人。2019年Simba Gill博士加入一支27人的抗癌隊伍，共同攀登非洲最高峰乞力馬扎羅山，他表示不斷地創(chuàng)造療法是因為希望能夠幫助世界上更多的人。

SINTAX——受到低估的腸道網絡

小腸是人體食物消化吸收的重要場所，同時也是人體免疫系統的重要組成之一。小腸軸是小腸與所有器官和組織的連接，它的存在使得小腸能夠對人體生物系統發(fā)揮重要的控制作用。

早些時期，SINTAX在抗擊疾病中的重要性往往受到現代醫(yī)學的忽視，SINTAX的重要性最近幾年才得到人們的重視。小腸是人體淋巴網絡的中心樞紐，來自身體周圍的免疫細胞通過淋巴管在小腸組織中循環(huán)。在小腸組織中，它們受到抗原和免疫調節(jié)劑的影響。而這些免疫細胞對身體各個部位的疾病和健康都影響頗深。

微生物具有調節(jié)小腸免疫細胞的能力。Evelo希望能夠利用未經探索的SINTAX生物學來開發(fā)新的治療方法，從而改變炎癥性疾病和癌癥的治療。

為了實現這一目標，Evelo充分利用SINTAX的潛力，打造廣闊而多樣化的產品組合。為了改善疾病不同階段的結果，Evelo還開發(fā)出一流的治療方法，并將其產業(yè)化，推進和拓展他們的平臺。與此同時，Evelo還擁有多個已頒發(fā)的專利和許多正在申請的專利，涵蓋他們的產品候選者和平臺技術，提供有效的保護。

找尋單一菌株，攻克微生物免疫療法

Evelo正在開發(fā)一種單一菌株，確定其藥理特性。Evelo已經觀察到它們具有全身劑量依賴性效應，可以調節(jié)多種臨床驗證的途徑。而特定的微生物還可以通過作用于SINTAX來降低或增強整個身體的免疫反應。

Evelo的療法通過參與宿主小腸中的免疫細胞發(fā)揮作用。在Evelo的一項床研究中，它們被觀察到耐受性良好，全身暴露有限，并且沒有定植現象。Evelo認為他們的候選產品能夠通過口服給藥在多種途徑上發(fā)揮綜合效應，從而推動它們以單一靶點療法無法解決的方式影響疾病。

Evelo不是一家單純的微生物組公司，而是一家基于免疫微生物組的研究平臺和產品開發(fā)公司。利用細胞在小腸中的重要作用，Evelo開發(fā)了一個綜合平臺，識別微生物的單個菌株，并將其開發(fā)為針對小腸細胞的藥物。而這一部分小腸細胞往往具有明確的藥理特性。

平臺的工作流程一共分為4個步驟：

一、通過微生物學、體外人體試驗、動物模型鑒定等令人信服的藥理學鑒定微生物菌株；

二、基于篩選出來的菌株確定單一菌株及產品形式；

三、確定藥物靶向的位置、合適的劑型以及正確的劑量；

四、通過公司內部流程以及合作伙伴來開發(fā)藥物，保證產品的活性和質量。

雙管齊下抗擊癌癥＋炎癥性疾病

基于這個平臺，Evelo開發(fā)出一系列的候選產品。比如治療癌癥疾病的主要候選產品EDP1503以及針對炎癥性疾病的主要候選產品EDP1815。

圖源：Evelo Biosciences官網

2018年，Evelo在EDP1815治療銀屑病和特異性皮炎的第1b階段臨床試驗中首次配藥，這一次試驗包含96名健康志愿者、輕度或中度銀屑病患者以及特異性皮炎患者，主要驗證EDP1815的安全性和耐受性。此后，Evelo針對EDP1815的研究陸續(xù)展開。

在治療銀屑病的第1b階段臨床研究中，科學家們發(fā)現EDP1815可以限制多種炎性細胞因子的產生，包括IL－6、IL－8、TNF和IL－1b。而在臨床前模型中，EDP1815通過TH1、TH2和TH17通路治愈炎癥，有效的減少了TNF、IL－4、IL－5、IL－6、IL－13、IL－17以及IL－12p40等多種細胞因子。

科學家們還發(fā)現，其中部分細胞因子與造成新冠肺炎（COVID－19）嚴重并發(fā)癥的細胞因子風暴關系密切。

2020年5月，Evelo的EDP1815產品在羅格斯大學進行了第二階段雙盲安慰劑對照試驗，評估其在治療COVID－19上的安全性和有效性。隨之一個月后，Evelo宣布EDP1815被納入TACTIC－E臨床研究，進入治療COVID－19的2／3期臨床研究階段。

此次臨床研究在英國劍橋的艾登布魯克醫(yī)院以及其他幾個主要的英國臨床中心進行，主要針對COVID－19的早期住院患者和有可能因為出現嚴重并發(fā)癥狀而面臨死亡風險的患者。

針對EDP1815治療炎癥性疾病的研究正在如火如荼的展開，抗癌的研究Evelo也沒有落下。EDP1503是Evelo目前的主要抗癌產品。它是一種用于治療癌癥的口服單克隆微生物候選產品。

2018年，Evelo與默克公司達成協議，合作評估Evelo公司的EDP1503與默克公司的K藥聯合應用于多種癌癥適應癥的療效，其中包括微衛(wèi)星穩(wěn)定型結直腸癌、三陰性乳腺癌以及多種腫瘤類型的復發(fā)患者。

除了EDP1503和EDP1815，Evelo還有許多其他產品，有的已經著手研究，也有的尚處于胚胎時期。

其中包括治療銀屑病或特應性皮炎的EDP1066和EDP1867；計劃于2022年啟動的EDP2939項目，針對炎癥微生物細胞外囊泡的臨床研究。以及Evelo在腫瘤學中領先的微生物細胞外囊泡臨床候選產品EDP1908。在臨床前研究中，對比母體微生物菌株或PD－1治療，EDP1908治療能更好地控制腫瘤生長，并且腫瘤生長的劑量依賴性降低。

除了已經正在積極進行的這幾條管線，Evelo 公司還在不停的尋找著一些其它具有潛力的單一菌株，以待后續(xù)進一步研發(fā)。

圖源：Evelo Biosciences官網

Evelo的走過的“萬里長征路”

從成立到上市，Evelo只用了短短4年的時間。在此期間，Evelo一共完成了4輪融資。

2015年11月，Evelo完成3500萬美元的A輪融資；2017 年7月，Evelo公司宣布完成 5000 萬美元的B輪融資；緊著著2018年完成了C輪融資，于納斯達克成功上市，并且完成首次公開募股（IPO），共計8500萬美元。

Evelo的成功并不是一朝一夕的。在此期間，Evelo曾與多家企業(yè)或機構達成合作。

2015年11月，Evelo和芝加哥大學達成合作，共同推進基于微生物群的癌癥免疫治療。不久之后，2016年的8月，Evelo與全美醫(yī)院排名第一的Mayo Clinic達成了一項關于免疫微生物癌癥療法的合作——利用細菌激活機體免疫系統以治療腫瘤。Evelo將借助Mayo Clinic的專利技術建立一個與腫瘤相關的細菌文庫，然后在該文庫中找出能夠幫助對抗腫瘤的細菌菌株。

這一次合作十分順利愉快，所以一年之后，Evelo與Mayo Clinic再度攜手，合作開展關于炎癥和神經炎癥疾病的研究。

2018年11月，Evelo和默克公司簽訂臨床試驗合作協議，開展關于單克隆微生物治療癌癥的研究。以及近期Evelo與Abdul Latif Jameel Health展開的關于炎癥性疾病的合作等等。

微生物組的康莊大道還是羊腸小徑？

“今天的抗體，就是明天的微生物組療法。”這是我在某篇報道中，看見的一個業(yè)內人士關于微生物組療法的評價。評價之高��！可窺其于醫(yī)藥領域之重。

近年來，微生物組領域成為繼精準醫(yī)療之后的又一發(fā)展熱門，除了Evelo還有無數研究微生物組療法的生物技術公司乘浪而來，當然浪潮之下，結果也是有好有壞。

比如說Enterome公司，它是一家研究腸道菌群基因組的藥物開發(fā)公司，主要針對克羅恩腸道炎癥性疾病。它擁有一套非常龐大的基因組數據庫，里面包含所有糞便微生物的全部基因。

又比如業(yè)界“最先進的微生物藥物公司”Seres Therapeutics。說到這個公司，不得不談的就是他們家的“孤兒藥”了。2015年，Seres公司的微生物混合藥物SER－109獲得了FDA“突破性治療藥物”的稱號，并且還被FDA評為治療艱難梭狀芽孢桿菌感染的“孤兒藥”。

不過可惜的是，這個備受關注的SER－19在2016年臨床II期研究時遭遇瓶頸，宣告失敗。

這一事件對微生物組學的發(fā)展產生了消極的影響。盡管到目前為止，Seres還未放棄對SER－19的研究，但未來究竟能否逆風翻盤，我們無從知曉，只能靜待佳音。

雖然微生物組的前景尚未十分明朗，但是我們還是希望Evelo能夠實現Simba Gill博士的美好愿景：開發(fā)出面向全球 70 億人口的藥物。即使未來人口增長到 100 億，Evelo開發(fā)出的藥物也能夠造福全人類。

作者：顏莎莎