美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)領(lǐng)導(dǎo)的研究確定了可能在路易體癡呆中發(fā)揮關(guān)鍵作用的五個(gè)基因。

《美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院》官網(wǎng)2月16日消息

在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究中,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),五種基因可能在決定一個(gè)人是否會(huì)患上路易體癡呆(Lewy body dementia)方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。路易體癡呆是一種破壞性的疾病,大腦中充滿了被稱(chēng)為路易小體的異常蛋白質(zhì)沉積團(tuán)塊。路易小體也是帕金森病的一個(gè)標(biāo)志。發(fā)表在《自然-遺傳學(xué)》(Nature Genetics)雜志上的研究結(jié)果不僅支持了路易體癡呆與帕金森病的聯(lián)系,還表明路易體癡呆患者可能與阿爾茨海默病患者有相似的基因圖譜。

研究于2021年2月15日發(fā)表在《Nature Genetics》(最新影響因子:27．605)雜志上

“路易體癡呆是一種破壞性的大腦疾病,我們沒(méi)有有效的治療方法。阿爾茨海默病和帕金森病的病情也都很?chē)?yán)重,” NIH的國(guó)立神經(jīng)紊亂和中風(fēng)研究所(National Institute of Neurological Disorders and Stroke,NINDS)的研究員,該研究的資深作者Sonja Scholz博士說(shuō):“我們的結(jié)果支持這樣的想法,可能是因?yàn)槁芬左w癡呆是由在兩種疾病中都能看到的一系列問(wèn)題引起的。我們希望這些結(jié)果將成為了解這種疾病和開(kāi)發(fā)新治療方法的藍(lán)圖�！�

這項(xiàng)研究是由Scholz博士的團(tuán)隊(duì)和Bryan J． Traynor醫(yī)學(xué)博士實(shí)驗(yàn)室的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的,Bryan J． Traynor是NIH國(guó)家衰老研究所(NIA)的高級(jí)研究員。

路易體癡呆通常發(fā)生在65歲以上的人身上。該病的早期癥狀包括幻覺(jué)、情緒波動(dòng)、思維、運(yùn)動(dòng)和睡眠問(wèn)題。最初有認(rèn)知和行為問(wèn)題的患者通常被診斷為路易體癡呆,但有時(shí)也會(huì)被誤診為阿爾茨海默病。另外,許多最初被診斷為帕金森病的患者,可能最終會(huì)因路易體癡呆而在思維和情緒上出現(xiàn)困難。在這兩種情況下,隨著病情惡化,患者會(huì)嚴(yán)重殘疾,并可能在確診后8年內(nèi)死亡。

路易小體

越來(lái)越多的證據(jù)表明,基因可能在這種疾病中起作用,有些病例可能是遺傳的。科學(xué)家發(fā)現(xiàn),其中一些罕見(jiàn)的病例可能是由于α-突觸核蛋白(SNCA)基因突變引起的,這是路易小體中的主要蛋白質(zhì)。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),在阿爾茨海默病中起作用的載脂蛋白E (APOE)基因的變異也可能在路易體癡呆中起作用。

“與其他神經(jīng)退行性疾病相比,我們對(duì)路易體癡呆背后的遺傳力量知之甚少,” Traynor博士說(shuō),“為了更好地了解,我們想研究路易體癡呆的遺傳結(jié)構(gòu)�！�

為此,他們比較了2,981名路易體癡呆患者與4,931名健康、年齡匹配的對(duì)照組參與者的染色體DNA序列。研究人員從44個(gè)地點(diǎn)的歐洲血統(tǒng)參與者身上采集了樣本,其中17個(gè)在歐洲,27個(gè)在北美。DNA測(cè)序是由Clifton Dalgard博士和美國(guó)基因組中心(American Genome Center)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)。

最初,他們發(fā)現(xiàn)路易體癡呆患者的五個(gè)基因序列往往與對(duì)照組不同,這表明這些基因可能很重要。這是第一次發(fā)現(xiàn)其中的兩個(gè)基因——BIN1和TMEM175——與這種疾病有關(guān)。這些基因也可能與阿爾茨海默病和帕金森病有關(guān)。其他三個(gè)基因,SNCA、APOE和GBA已在以前的研究中都有涉及,因此,加強(qiáng)了這些基因在路易體癡呆中的重要性。

當(dāng)研究人員將另970名路易體癡呆患者的DNA序列與一組新的8,928名對(duì)照受試者的DNA序列進(jìn)行比較時(shí),也發(fā)現(xiàn)了相同的5個(gè)基因的差異,證實(shí)了他們最初的結(jié)果。

進(jìn)一步的分析表明,這些基因活性的改變可能導(dǎo)致癡呆,并且GBA基因可能對(duì)該病有特別強(qiáng)的影響。該基因?yàn)棣?-葡萄糖神經(jīng)酰胺酶編碼指令,β -葡萄糖神經(jīng)酰胺酶是一種幫助細(xì)胞循環(huán)系統(tǒng)分解含糖脂肪的蛋白質(zhì)。研究人員發(fā)現(xiàn),GBA基因的常見(jiàn)和罕見(jiàn)變異都與路易體癡呆有關(guān)。

五個(gè)基因的序列可能有助于確定一個(gè)人是否會(huì)患上路易體癡呆,一種破壞性的大腦疾病

“這些結(jié)果列出了我們強(qiáng)烈懷疑在路易體癡呆中起作用的五種基因,” Traynor博士說(shuō)。

最后,為了檢查路易體癡呆和其他神經(jīng)退行性疾病之間的明顯聯(lián)系,研究人員進(jìn)一步分析了先前關(guān)于阿爾茨海默病和帕金森病的研究數(shù)據(jù)。他們發(fā)現(xiàn),在這項(xiàng)研究中,患者的基因圖譜比年齡匹配的對(duì)照組更有可能患上阿爾茨海默病或帕金森病。即使降低了已知的阿爾茨海默病和帕金森病致病基因(如APOE和SNCA)的潛在影響,這些預(yù)測(cè)仍然成立。有趣的是,患阿爾茨海默病或帕金森病的基因風(fēng)險(xiǎn)譜并沒(méi)有重疊。

Scholz博士說(shuō):“雖然阿爾茨海默病和帕金森病在分子和臨床上是非常不同的疾病,但我們的結(jié)果支持這樣一種觀點(diǎn),即導(dǎo)致這些疾病的問(wèn)題也可能發(fā)生在路易體癡呆。在治療這些患者時(shí),我們面臨的挑戰(zhàn)是確定是哪些具體問(wèn)題導(dǎo)致了癡呆癥。我們希望像這樣的研究能夠幫助醫(yī)生為每位患者找到精準(zhǔn)的治療方法�！�

為了幫助完成這項(xiàng)工作,研究小組公布了基因型和表型數(shù)據(jù)庫(kù)(dbGaP)研究的基因組序列數(shù)據(jù),dbGaP是一個(gè)國(guó)家醫(yī)學(xué)圖書(shū)館的網(wǎng)站,研究人員可以自由地搜索路易體癡呆和其他疾病病因的新見(jiàn)解。

參考文獻(xiàn)

Source:National Institutes of Health

Genetic study of Lewy body dementia supports ties to Alzheimer’s and Parkinson’s diseases

Reference:

Chia, R．, Sabir, M．S．, Bandres-Ciga, S． et al． Genome sequencing analysis identifies new loci associated with Lewy body dementia and provides insights into its genetic architecture． Nat Genet (2021)． 

免責(zé)聲明

本公眾號(hào)上的醫(yī)療信息僅作為信息資源提供與分享,不用于或依賴(lài)于任何診斷或治療目的。此信息不應(yīng)替代專(zhuān)業(yè)診斷或治療。在做出任何醫(yī)療決定或有關(guān)特定醫(yī)療狀況的指導(dǎo)之前,請(qǐng)咨詢你的醫(yī)生。