不列顛哥倫比亞省溫哥華2021年1月25日 /美通社/ -- BioVaxys Technology Corp．(CSE:BIOV)(FRA:5LB)(OTC:LMNGF)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)為“BioVaxys”或“公司”)很高興為公眾提供關(guān)于其疫苗平臺(tái)的最新進(jìn)展以及2021年的病毒診斷和公司目標(biāo)。BioVaxys非常高興地宣布已開(kāi)始針對(duì)卵巢癌半抗原化腫瘤抗原疫苗BVX-0918A的臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃。公司計(jì)劃在歐盟(EU)中尋求III期和IV期卵巢癌同情給藥許可,接下來(lái)在美國(guó)提交新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)(IND)。BioVaxys正在與其指定的合同制造組織(CMO)進(jìn)行討論,并預(yù)計(jì)將于2021年第一季度執(zhí)行一份制造合同。公司計(jì)劃在今年晚些時(shí)候向歐洲藥品管理局(EMEA)提交針對(duì)BVX-0918A的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)(CTA)。

卵巢癌治療存在大量未滿(mǎn)足的治療需求。目前,全世界有超過(guò)24萬(wàn)女性被診斷患有卵巢癌,并有超過(guò)14．02萬(wàn)人死于該疾病。在美國(guó),卵巢癌是導(dǎo)致婦科惡性腫瘤死亡的主要原因。2020年,美國(guó)估計(jì)有21750例新的卵巢癌病例,并且有13940人死于卵巢癌。此種病死率幾乎是乳腺癌的三倍,這使卵巢癌成為發(fā)達(dá)國(guó)家中最致命的婦科惡性腫瘤。像其他癌癥一樣,該疾病的病期與生存成反比。該疾病所有病期的5年相對(duì)生存率約為45%。但是,卵巢癌通常在早期(I期和II期)無(wú)癥狀,因此大約80%的患者確診時(shí)就已是晚期(III期和IV期)。III期和IV期患者的5年生存率約為29%。[1]

BioVaxys基于成熟的免疫學(xué)概念開(kāi)發(fā)了其疫苗技術(shù)平臺(tái),用一種稱(chēng)為半抗原的簡(jiǎn)單化學(xué)物質(zhì)修飾腫瘤或病毒抗原,使其更容易被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)。半抗原化過(guò)程“教導(dǎo)”患者的免疫系統(tǒng)識(shí)別目標(biāo)蛋白并使目標(biāo)蛋白作為外來(lái)物更加“可見(jiàn)”,從而刺激免疫應(yīng)答。在BioVaxys聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席醫(yī)療官David Berd醫(yī)學(xué)博士之前進(jìn)行的I期和II期臨床研究中,對(duì)近500名黑色素瘤或卵巢癌患者使用BioVaxys的早期癌癥疫苗,結(jié)果表明半抗原細(xì)胞平臺(tái)顯示出顯著的臨床應(yīng)用前景。BioVaxys創(chuàng)始人、總裁兼首席運(yùn)營(yíng)官Ken Kovan表示:“自體方法可能比其他方法(如涉及尋找特定抗原的方法)更具優(yōu)勢(shì)。由于自體腫瘤細(xì)胞定義為在患者體內(nèi)具有一組獨(dú)特抗原,因此其挑戰(zhàn)是提高免疫系統(tǒng)將卵巢腫瘤細(xì)胞識(shí)別為異物的能力,從而打破患者的‘自身耐受性’。達(dá)到這一目標(biāo)的方法是使用半抗原,這是BioVaxys半抗原蛋白疫苗平臺(tái)的基礎(chǔ)�！�

BioVaxys計(jì)劃采用一種“檢查點(diǎn)抑制劑”來(lái)開(kāi)發(fā)疫苗,可降低或削弱免疫檢查點(diǎn)基因或基因產(chǎn)物的細(xì)胞功能。檢查點(diǎn)抑制劑是一種藥物類(lèi)型,可以阻斷由某些類(lèi)型的免疫系統(tǒng)細(xì)胞(如T細(xì)胞和某些癌細(xì)胞)產(chǎn)生的稱(chēng)為“檢查點(diǎn)”的蛋白質(zhì)。這些檢查點(diǎn)有助于防止免疫應(yīng)答過(guò)強(qiáng),但有時(shí)也會(huì)阻止T細(xì)胞殺死癌細(xì)胞。當(dāng)這些檢查點(diǎn)被阻斷后,T細(xì)胞可以更有效地殺死癌細(xì)胞。BioVaxys的重點(diǎn)是將免疫檢查點(diǎn)抑制劑與其半抗原化腫瘤抗原疫苗(主要是抗CTLA4、抗PD1或PDL1檢查點(diǎn)抗體)結(jié)合使用,以治療卵巢癌和其他實(shí)體瘤。BioVaxys的基本原理是:(1)具有持續(xù)存在的未滿(mǎn)足的臨床需求,因?yàn)榇蠖鄶?shù)卵巢癌患者無(wú)法從抗檢查點(diǎn)單一療法中獲益;(2)有證據(jù)表明并非所有患者都能對(duì)其腫瘤產(chǎn)生免疫應(yīng)答;(3)有證據(jù)表明患者特異性疫苗可以誘導(dǎo)對(duì)自體腫瘤抗原的免疫應(yīng)答;(4)檢查點(diǎn)之前時(shí)期的臨床證據(jù)表明,此類(lèi)患者特異性疫苗可對(duì)生存產(chǎn)生積極影響。

BioVaxys最近還完成了針對(duì)其新冠病毒候選疫苗BVX-0320的臨床前計(jì)劃,其中包括美國(guó)衛(wèi)生與公共服務(wù)部、食品和藥物管理局(FDA)生物制劑評(píng)估與研究中心(CBER)在其發(fā)布的有關(guān)新冠病毒預(yù)防疫苗開(kāi)發(fā)和許可指南中建議的研究。

資料:(1)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì),《Cancer facts and figures》(癌癥事實(shí)和數(shù)據(jù));(2)Cannistra SA。《Cancer of the Ovary》(卵巢癌)。N Engl J Med 2004年12月9日;351(24):2519-29;以及(3)McGuire WP、Hoskins WJ、Brady MF、Kucera PR、Partridge EE、Look KY等人 《Cyclophosphamide and cisplatin compared with paclitaxel and cisplatin in patients with stage III and stage IV ovarian cancer》(III期和IV期卵巢癌患者中環(huán)磷酰胺和順鉑與紫杉醇和順鉑的比較)。N Engl J Med 1996年;334(1):1-6。

美國(guó)食品和藥物管理局的非約束性指南旨在協(xié)助新冠病毒預(yù)防疫苗的臨床開(kāi)發(fā)和許可,并反映其在此問(wèn)題上的最新想法。此項(xiàng)臨床前計(jì)劃于2020年9月開(kāi)始,由Charles River Laboratories, Inc．根據(jù)與BioVaxys公司的合同進(jìn)行,通過(guò)測(cè)量將病毒與人體細(xì)胞結(jié)合的蛋白質(zhì)抗體的發(fā)展,對(duì)受控小鼠模型中BVX-0320引發(fā)的抗病毒免疫應(yīng)答進(jìn)行評(píng)估。試驗(yàn)對(duì)28只小鼠進(jìn)行四種劑量的兩次BVX-0320注射并結(jié)合免疫性佐劑QS21,之后第6周檢測(cè)到其中96．4%的小鼠抗體呈陽(yáng)性反應(yīng)。BioVaxys團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)其半抗原新冠病毒棘突疫苗可激活CD4+輔助性T細(xì)胞和CD8+殺傷性T細(xì)胞,表達(dá)激活標(biāo)志物CD69和CD25。這個(gè)結(jié)果表明,接種3?g或10?g兩種不同劑量的BVX-0320可刺激免疫系統(tǒng)記憶的輔助性T細(xì)胞以及殺傷性T細(xì)胞。CD4+ T細(xì)胞對(duì)于實(shí)現(xiàn)針對(duì)病毒病原體的調(diào)節(jié)有效免疫應(yīng)答至關(guān)重要,是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的核心。記憶輔助性CD4+ T細(xì)胞在免疫應(yīng)答后產(chǎn)生,可以保留病毒的相關(guān)信息,使這些細(xì)胞能夠在病毒暴露后迅速應(yīng)答。CD8+ T細(xì)胞能夠殺死被病毒感染的細(xì)胞,從而停止病毒在這些細(xì)胞中的復(fù)制。

在BioVaxys贊助的與俄亥俄州立大學(xué)(OSU)韋克斯納醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)合作研究中,OSU研究人員使用免疫應(yīng)答測(cè)定法中剩余的小鼠血清進(jìn)行了蝕斑減少中和測(cè)試,終點(diǎn)是蝕斑減少了50%,在一個(gè)混合樣品中觀察到BVX-0320引發(fā)產(chǎn)生了針對(duì)新冠病毒的中和抗體。蝕斑是由活新冠病毒感染人源性細(xì)胞所產(chǎn)生。OSU是具有實(shí)驗(yàn)室能力來(lái)研究活新冠病毒的少數(shù)機(jī)構(gòu)之一。  

最近,在英國(guó)和南非發(fā)現(xiàn)了兩種新的新冠病毒菌種,分別是B．1．1．7和501Y．V2。兩種菌株均顯示出許多突變,其中一些存在突刺蛋白中。在這兩種新菌株中發(fā)現(xiàn)的最憂(yōu)心的突變是突刺蛋白位置501中的一種,它是受體結(jié)合域中的關(guān)鍵接觸點(diǎn)之一。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,這種稱(chēng)為501Y的突變可以通過(guò)ACE2受體增強(qiáng)病毒與人細(xì)胞的結(jié)合。這種變化可能導(dǎo)致病毒在個(gè)體之間傳播得更快,從而使新冠病毒傳播得更快。還有一個(gè)令人擔(dān)憂(yōu)的問(wèn)題:最近批準(zhǔn)的疫苗可能無(wú)法完全有效地抵抗這些新菌株。

BioVaxys的半抗原化策略構(gòu)成了一種平臺(tái)技術(shù),因?yàn)樗鼛缀踹m合任何病毒衍生的蛋白質(zhì)。病毒蛋白的半抗原化使BioVaxys具有“盒式”方法的靈活性,這是其他疫苗所無(wú)法實(shí)現(xiàn)的。在這種方法中,它們可以“交換”適當(dāng)?shù)牟《究乖�以進(jìn)行半抗原化和創(chuàng)造新疫苗,這可能使得相對(duì)于其他疫苗方法而言,具有更快的開(kāi)發(fā)時(shí)間表。

BioVaxys建議通過(guò)修飾其新冠病毒疫苗BVX-0320來(lái)應(yīng)對(duì)這些潛在的危險(xiǎn)事件。該原始版本包含突刺蛋白的S1亞基,在新冠疫情開(kāi)始時(shí)在病毒分離物中占主導(dǎo)地位。一種新的新冠病毒候選疫苗BVX-0121正在內(nèi)部評(píng)估,將通過(guò)修飾以解決新出現(xiàn)的毒株。這會(huì)是一種二價(jià)或三價(jià)疫苗,包含原始S1以及來(lái)自英國(guó)和南非菌株之一或兩者均有的S1。其制造過(guò)程會(huì)與BVX-0320相似。BioVaxys計(jì)劃與制藥合作伙伴合作,共同為II期計(jì)劃尋求政府資助。

BioVaxys的新冠病毒診斷法Covid-T?具有可檢測(cè)原始病毒和兩種新菌株之間T細(xì)胞應(yīng)答差異的潛力。當(dāng)前測(cè)量T細(xì)胞免疫力的方法需要從測(cè)試對(duì)象體內(nèi)抽取血液,并在擁有專(zhuān)門(mén)設(shè)備的實(shí)驗(yàn)室中對(duì)血液樣本進(jìn)行耗時(shí)且昂貴的分析。我們需要的是一種簡(jiǎn)單、低成本、易于采用并且準(zhǔn)確的工具來(lái)測(cè)試新冠病毒T細(xì)胞的存在,以識(shí)別安全和高危人群。Covid-T?提供了一種簡(jiǎn)單、低成本、易于采用并且準(zhǔn)確的工具來(lái)測(cè)試新冠病毒T細(xì)胞的存在,以及評(píng)估任何新冠病毒候選疫苗在刺激T細(xì)胞免疫力方面的有效性。 大量供應(yīng)這種低成本且易于采用的T細(xì)胞免疫診斷,將會(huì)對(duì)抗體測(cè)試和各種公共衛(wèi)生風(fēng)險(xiǎn)緩解策略提供補(bǔ)充。

受試者會(huì)同時(shí)測(cè)試對(duì)所有三種S1變體的遲發(fā)型超敏反應(yīng)。比較每個(gè)受試者的DTH反應(yīng)的大小。公司已聘請(qǐng)一個(gè)全球監(jiān)管咨詢(xún)小組,正在與FDA批準(zhǔn)的合同開(kāi)發(fā)與制造組織(CDMO)簽訂細(xì)胞系、表達(dá)系統(tǒng)和克隆專(zhuān)業(yè)知識(shí)合同,以獲取GMP級(jí)s-1蛋白,并在準(zhǔn)備一套FDA提交前指南包,預(yù)計(jì)短期內(nèi)將提交給FDA。計(jì)劃在今年3月進(jìn)行非GMP動(dòng)物毒性研究,接下來(lái)在今年夏天進(jìn)行擬議的I期研究。

為獲得更大的確定性,BioVaxys目前對(duì)治療新冠病毒的能力不作任何明示或暗示聲明。