6月中旬，國(guó)內(nèi)兩家腫瘤NGS頭部廠商的燃石醫(yī)學(xué)和泛生子，一周內(nèi)前后腳登陸美股，分別公開募集2．5億美元和2．6億美元資金，這是全球資本市場(chǎng)首次迎來(lái)以提供腫瘤NGS服務(wù)和產(chǎn)品為主營(yíng)業(yè)務(wù)的標(biāo)的。從上市后的表現(xiàn)來(lái)看，兩支股票都相對(duì)平穩(wěn)，燃石醫(yī)學(xué)的股價(jià)走勢(shì)稍好于泛生子，曾一度接近市值翻倍。

2020年62起融資所在的細(xì)分領(lǐng)域

2020年，31％的融資事件發(fā)生在腫瘤NGS領(lǐng)域，是基因檢測(cè)融資最密集的應(yīng)用場(chǎng)景。其后則是腫瘤早篩，占比24％。此外，融資事件數(shù)量排名第四的單細(xì)胞測(cè)序項(xiàng)目，也主要圍繞腫瘤展開，包括腫瘤新藥研發(fā)和臨床支持。值得一提的是，mNGS融資事件數(shù)量在2020年排名第三，院內(nèi)病原感染診斷仍然是基因檢測(cè)十分火熱的應(yīng)用領(lǐng)域。

作為TOP10的頭部融資事件，華大智造、泛生子、燃石醫(yī)學(xué)、思路迪診斷、臻和科技等9家企業(yè)累計(jì)募資164．19億元等值人民幣，占比79．7％，對(duì)應(yīng)的技術(shù)平臺(tái)、伴隨診斷、疾病篩查、醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化成為這一年最炙手可熱的基因檢測(cè)落地場(chǎng)景。

2020年上市的泛生子與燃石醫(yī)學(xué)擅長(zhǎng)腫瘤NGS的臨床應(yīng)用推進(jìn)。據(jù)各自的招股說(shuō)明書披露，燃石醫(yī)學(xué)的肺癌用藥伴隨診斷產(chǎn)品，和泛生子的相應(yīng)產(chǎn)品，分別占據(jù)了26．7％、16．7％的市場(chǎng)份額。而思路迪診斷、臻和科技、卡尤迪則相對(duì)擅長(zhǎng)腫瘤NGS服務(wù)產(chǎn)品化，采用IVD策略，完善品類、發(fā)力自動(dòng)化。此外，吉?jiǎng)P基因和邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)諳熟轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，構(gòu)建功能強(qiáng)大的研發(fā)平臺(tái)，連接基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用……2020年登上融資榜TOP10的腫瘤NGS可謂各有其差異化優(yōu)勢(shì)。

據(jù)測(cè)算，國(guó)內(nèi)腫瘤NGS市場(chǎng)將從2019年的3億美元增長(zhǎng)到2030年的45億美元。2019年，國(guó)內(nèi)腫瘤NGS滲透率僅6．4％。預(yù)計(jì)到2030年，經(jīng)診療指南指引，腫瘤NGS滲透率可以達(dá)到45．2％。

國(guó)產(chǎn)設(shè)備陸續(xù)登場(chǎng)，將如何破局？

作為基因檢測(cè)最重要的上游技術(shù)平臺(tái)，基因測(cè)序儀被海外巨頭壟斷，是國(guó)內(nèi)基因檢測(cè)行業(yè)成長(zhǎng)的隱痛。議價(jià)權(quán)的缺失，極大抑制了行業(yè)的健康發(fā)展，造成基因檢測(cè)“打印機(jī)與墨盒”時(shí)代最大的窘境。

早期，基因檢測(cè)在入院前，待檢樣本會(huì)被送往院外的獨(dú)立醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所進(jìn)行集中監(jiān)測(cè)，逐漸催生出具備一定規(guī)模的獨(dú)立醫(yī)檢所。據(jù)統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)近90％的基因檢測(cè)市場(chǎng)份額被十幾家大型獨(dú)立醫(yī)檢所所占據(jù)。海外技術(shù)平臺(tái)巨頭對(duì)這些獨(dú)立醫(yī)檢所的市場(chǎng)策略變得多元，聯(lián)合開發(fā)的模式隨即出現(xiàn)。從2014年前后開始，Illumina、Life Technologies、Thermo Fisher等紛紛與國(guó)內(nèi)的達(dá)安基因、貝瑞基因、安諾優(yōu)達(dá)、泛生子、博奧生物、金域檢驗(yàn)等合作開發(fā)基因測(cè)序平臺(tái)，來(lái)滿足特定場(chǎng)景的需求。

通過“打印機(jī)與墨盒”式售賣，和聯(lián)合中游廠商定制開發(fā)，海外基因測(cè)序儀器廠商在數(shù)年內(nèi)為國(guó)內(nèi)的科研機(jī)構(gòu)、醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室配置了強(qiáng)大的基因檢測(cè)能力。

當(dāng)年，華大基因的基因檢測(cè)業(yè)務(wù)不斷做大，越被難以控制的成本所發(fā)掣，于是下定決心從收購(gòu)關(guān)鍵技術(shù)專利起步，走上基因測(cè)序儀國(guó)產(chǎn)化的道路。經(jīng)過多年內(nèi)部技術(shù)孵化，2016年，華大智造成立，扛起測(cè)序儀核心部件國(guó)產(chǎn)化的大旗，每年推出一款新機(jī)型的頻率，相繼推出高、中、低通量的基因測(cè)序儀。2020年12月，成為全球第三家有能力實(shí)現(xiàn)臨床級(jí)測(cè)序儀量產(chǎn)的公司后，華大智造申請(qǐng)科創(chuàng)板上市。

根據(jù)華大智造的招股書，從2017年到2020年9月，華大智造已經(jīng)累計(jì)出貨基因測(cè)序儀1871臺(tái)，累計(jì)獲得營(yíng)收18．22億元。其中，華大智造在2019年獲得的基因測(cè)序儀銷售收入相當(dāng)于Illumina當(dāng)年這項(xiàng)收入的20％。

此外，齊碳科技、賽納生物、今是科技等具有測(cè)序平臺(tái)開發(fā)能力的團(tuán)隊(duì)，也在2020年取得了階段性成果。

6月，賽納生物在公布C輪融資消息時(shí)曾表示，自主研發(fā)的基因測(cè)序儀已通過實(shí)驗(yàn)室樣機(jī)測(cè)試，并計(jì)劃在次年進(jìn)入外測(cè)階段并開啟注冊(cè)申報(bào)上市。賽納生物將NGS測(cè)序原理與信息通訊領(lǐng)域的“編碼校驗(yàn)”概念，能夠自動(dòng)檢測(cè)到在測(cè)序過程中發(fā)生的痕量測(cè)序錯(cuò)誤并予以糾正，保證讀長(zhǎng)的同時(shí)極大提高準(zhǔn)確度。

9月，齊碳科技在其官網(wǎng)上線了其納米孔基因測(cè)序平臺(tái)QNome－9604正式發(fā)布的消息。這款產(chǎn)品采用創(chuàng)新的納米孔基因測(cè)序原理，以電信號(hào)為基礎(chǔ)，進(jìn)行基因測(cè)序，盡管功能和穩(wěn)定性仍在快速優(yōu)化迭代中，但已經(jīng)能夠經(jīng)8小時(shí)測(cè)序產(chǎn)生500Mbp數(shù)據(jù)，達(dá)到中等通量水平，并且準(zhǔn)確率具備一定競(jìng)爭(zhēng)力，讀長(zhǎng)超過150k，適用于微生物檢測(cè)、擴(kuò)增子測(cè)序等快速靈活的使用場(chǎng)景。

12月末，一直頗為低調(diào)的今是科技也召開了其蛋白納米孔基因測(cè)序儀的工程樣機(jī)發(fā)布會(huì)。雖然沒有公布明確數(shù)據(jù)，今是科技在發(fā)布會(huì)上給出了產(chǎn)品時(shí)間表： 2022年初推出符合科研服務(wù)需求的納米孔測(cè)序儀，2024年前后推出面向臨床市場(chǎng)的10M通量高端測(cè)序儀。

不過，由于海外基因測(cè)序儀廠商已經(jīng)搶先占據(jù)了科研機(jī)構(gòu)、醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所市場(chǎng)，國(guó)產(chǎn)基因測(cè)序儀面臨如何破局的問題。作為唯一實(shí)現(xiàn)量產(chǎn)的基因測(cè)序儀廠商，華大智造仍高度依賴華大集團(tuán)的內(nèi)部資源：2017年和2018年，華大智造90％以上的營(yíng)收來(lái)自華大集團(tuán)；到2019年，這一比例下降到約70％。

近年來(lái)，海外基因測(cè)序儀廠商越來(lái)越注重深度開發(fā)生態(tài)鏈資源，包括基于技術(shù)授權(quán)的新應(yīng)用場(chǎng)景探索、嵌入醫(yī)院流程和跨界合作。例如，Illumina聯(lián)合比爾蓋茨、Bezos Expeditions等基金成立開發(fā)腫瘤早篩產(chǎn)品的Grail、為梅奧醫(yī)院改善研究遺傳病的報(bào)告工作流程、與飛利浦、IBM聯(lián)合開發(fā)IntelliSpace Genomics臨床信息平臺(tái)、Watson for Genomics等。目前，從公開的新聞來(lái)看，華大智造主要通過技術(shù)授權(quán)來(lái)激發(fā)增量市場(chǎng)，如與泛生子、吉因加聯(lián)合開發(fā)基因測(cè)序儀，而其他國(guó)產(chǎn)基因測(cè)序儀則尚處于工程樣機(jī)優(yōu)化的階段，或者還沒有啟動(dòng)正式的市場(chǎng)推廣。

“花式”入院，腫瘤NGS新的挑戰(zhàn)是什么？

隨著技術(shù)平臺(tái)端的選擇面越來(lái)越廣，基因檢測(cè)公司與醫(yī)院合作，將腫瘤NGS從院外的區(qū)域中心實(shí)驗(yàn)室搬到院內(nèi)，成為這個(gè)行業(yè)新的主流趨勢(shì)。當(dāng)然這其中，有上游測(cè)序平臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)格局、上中游相互關(guān)系的微妙變化，但更多是由于腫瘤NGS本身需求量巨大、耗時(shí)長(zhǎng)、操作難度大，且基因檢測(cè)供大于求。

對(duì)于基因檢測(cè)廠商而言，服務(wù)場(chǎng)景從院外轉(zhuǎn)移到院內(nèi)，服務(wù)內(nèi)容從單純的檢測(cè)服務(wù)或試劑，轉(zhuǎn)變?yōu)橥暾�的�?shí)驗(yàn)室解決方案，與醫(yī)院的業(yè)務(wù)綁定更深。一般來(lái)說(shuō)，醫(yī)院定制實(shí)驗(yàn)室后也會(huì)持續(xù)采購(gòu)相應(yīng)的試劑和服務(wù)。這就緩解了基因檢測(cè)能力過剩之下，同質(zhì)化服務(wù)產(chǎn)品化帶來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)壓力。

而設(shè)立院內(nèi)NGS實(shí)驗(yàn)室以后，醫(yī)院也可以大幅度降低開展這類項(xiàng)目的成本，壓縮周轉(zhuǎn)時(shí)間。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院病理科主任應(yīng)建明表示，快速、準(zhǔn)確及合規(guī)的基因檢測(cè)對(duì)醫(yī)院實(shí)施臨床腫瘤診治至關(guān)主要。首都醫(yī)科大學(xué)肺癌診療中心主任、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院胸外科首席專家支修益則認(rèn)為，建立院內(nèi)NGS實(shí)驗(yàn)室能夠?yàn)椴∪藱n案建設(shè)提供新武器，幫助醫(yī)院完善信息化系統(tǒng)。

不過，設(shè)立院內(nèi)的腫瘤NGS實(shí)驗(yàn)室既需要滿足自動(dòng)化、高精度技術(shù)要求，又要符合醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理規(guī)范，這意味著開展這項(xiàng)業(yè)務(wù)的基因檢測(cè)公司面臨極大的前期投入，包括與上游儀器廠商聯(lián)動(dòng)開發(fā)儀器、配置專門的地面團(tuán)隊(duì)與醫(yī)院密切互動(dòng)，和持續(xù)的運(yùn)營(yíng)維護(hù)成本。

腫瘤NGS院內(nèi)化流程