億歐大健康10月15日獲悉，據(jù)外媒報(bào)道，細(xì)胞免疫療法公司藥明巨諾計(jì)劃今日就赴港IPO尋求上市批準(zhǔn)。此前，藥明巨諾已于8月14日向港交所正式遞交招股書，擬募資2－3億美元（約15．5億至23．3億港元）。

若其此次成功上市，藥明巨諾將成為繼藥明康德、藥明生物后的第三家“藥明系”上市公司。

2016年，藥明康德和美國朱諾（Juno）公司共同創(chuàng)建了藥明巨諾，將其定位為開展CAR－T（嵌合抗原受體T細(xì)胞）和TCR（T細(xì)胞受體）療法的研發(fā)和生產(chǎn)。

截至目前，藥明巨諾已完成兩輪融資，其背后的投資方多為知名機(jī)構(gòu)，比如淡馬錫、紅杉中國、元禾控股、正心谷創(chuàng)新、華潤正大等。其最新一輪融資為今年6月，藥明巨諾完成了1億美元的B輪融資。

截止招股書披露日，藥明巨諾的具體持股情況為：Juno占股26．09％，藥明康德持股14．20％，淡馬錫占股8．42％，優(yōu)瑞科及劉誠博士旗下SyracuseCayman持股16．12％。今年7月，藥明巨諾宣布完成Syracuse Biopharma的并購，加碼實(shí)體瘤T細(xì)胞免疫療法研發(fā)。

CAR－T和TCR研發(fā)管線豐富

作為CAR－T療法領(lǐng)域的重磅玩家，藥明巨諾在該領(lǐng)域擁有豐富的研發(fā)管線，其靶點(diǎn)產(chǎn)品包括：CD19、CD22、BCMA、WT1等，用于治療霍奇金淋巴瘤，多種血液腫瘤和實(shí)體瘤。

值得關(guān)注的是，藥明巨諾擁有國內(nèi)第2款申報(bào)上市的CAR－T療法，即JWCAR029（瑞基侖賽注射液），它也是首個(gè)獲得IND臨床批件的以CD19為靶點(diǎn)的CAR－T細(xì)胞治療產(chǎn)品。此前國內(nèi)首款申報(bào)上市的CAR－T療法來自復(fù)星凱特益基利侖賽。藥明巨諾在招股書中表示，它將把握重要先機(jī)驅(qū)動(dòng)核心候選產(chǎn)品relma－cel（即JWCAR029）的全面商業(yè)化。

今年6月，藥明巨諾提交瑞基侖賽注射液（暫定）的上市申請(qǐng)獲得CDE受理，其申報(bào)的適應(yīng)癥為DLBCL（彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤）。目前JWCAR029共有5個(gè)適應(yīng)癥，主要包括：DLBCL、FL（濾泡性淋巴瘤）、MCL（套細(xì)胞淋巴瘤）、ALL（急性淋巴細(xì)胞白血�。�、CLL（慢性淋巴細(xì)胞白血�。�。

圖片來自招股書

除了JWCAR029，其他在研藥物管線具體情況：

JWCAR129為靶向BCMA的CAR－T療法，用于治療多發(fā)性骨髓癌（MM），計(jì)劃最早于2021年上半年開始臨床研究；

Nex－G為靶向CD19的新一代CAR－T療法，據(jù)悉它采用了新的技術(shù)和平臺(tái)，能夠縮短生產(chǎn)周期并擁有更高的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

JWATM203為靶向AFP的TCR－T療法，目前尚未進(jìn)入臨床，但其合作伙伴Eureka Therapeutics用于治療肝癌的ET140202 Artemis T細(xì)胞療法已在美展開phase 1／2 期臨床試驗(yàn)；

JWATM204為靶向GPC3的T細(xì)胞療法，其有望成為治療GPC3陽性HCC（肝細(xì)胞癌）患者的較好治療手段；

JWATM214是藥明巨諾利用Lyell（細(xì)胞免疫療法公司）技術(shù)開發(fā)的另一種以GPC3為靶點(diǎn)的T細(xì)胞療法候選產(chǎn)品；

JWATM213是另一種以AFP為靶點(diǎn)治療HCC的TCRm T細(xì)胞療法，通過與Lyell合作獲得的技術(shù)（T細(xì)胞抗衰竭功能）來增強(qiáng)T細(xì)胞功能并提高療效。

在產(chǎn)能方面，蘇州藥明巨諾已建成建筑面積11000平方米的CAR－T產(chǎn)品生產(chǎn)車間及配套設(shè)施。今年3月，蘇州藥明巨諾生物科技有限公司申請(qǐng)核發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》，成為蘇州首家申領(lǐng)《藥品生產(chǎn)許可證》的CAR－T企業(yè)。

研發(fā)投入加大，虧損呈擴(kuò)大趨勢(shì)

在眾多研發(fā)管線的背后，是藥明巨諾在科研上的大力投入。早在2018年，藥明巨諾宣布面積約2500平方米的研發(fā)中心正式在上海浦東張江落地。該研發(fā)中心致力于解決細(xì)胞免疫療法在基礎(chǔ)研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)工藝開發(fā)以及質(zhì)量管理體系的重大科學(xué)與應(yīng)用問題。

最近兩年，藥明巨諾的研發(fā)投入保持在較高水平。根據(jù)其招股書，藥明巨諾在2018年、2019年及2020年上半年的研發(fā)開支分別為0．76億、1．36億和0．82億元人民幣。

報(bào)告期間，藥明巨諾尚未實(shí)現(xiàn)盈利。它在研發(fā)開支的不斷增加，很大程度上導(dǎo)致該公司經(jīng)營虧損不斷擴(kuò)大。藥明巨諾2018年、2019年以及2020年前6個(gè)月，公司凈虧損分別為2．72億元、6．33億元以及6．5億元。

圖片來自招股書

據(jù)悉，其絕大部分經(jīng)營虧損源自研發(fā)項(xiàng)目成本及與經(jīng)營相關(guān)的行政開支。根據(jù)招股書披露的信息，藥明巨諾2020年上半年的行政開支（0．81億元）超過了2019年全年（0．73億元）。

該公司稱，細(xì)胞治療及創(chuàng)新型生物醫(yī)藥投資具有高度投機(jī)性，需要大量的前期資本開支，且存在候選產(chǎn)品無法取得監(jiān)管批準(zhǔn)或不具有商業(yè)可行性的巨大風(fēng)險(xiǎn)。

“降低成本是CAR－T療法可持續(xù)發(fā)展的重要因素之一，短期內(nèi)，生產(chǎn)成本依舊難以降低，不過企業(yè)將在商業(yè)化過程中努力爭(zhēng)取商業(yè)保險(xiǎn)以及與醫(yī)保達(dá)成合作�！彼幟骶拗ZCEO李怡平表示。

鑒于其藥明康德以及藥明生物上市后的亮眼表現(xiàn)，藥明巨諾若成功上市或?qū)⒗m(xù)寫“藥明系”的“高光”。

被冠以醫(yī)藥界“華為”的藥明康德于2007年登陸紐交所，募資總額超過1．84億美元，隨后于于2015年從美股私有化退市。2018年藥明康德登陸A股，其上市后連拉15個(gè)漲停板。截止發(fā)稿，藥明康德總市值達(dá)到近2670億元。

2017年，藥明康德通過分拆推動(dòng)子公司藥明生物在港交所上市，目前藥明生物市值約2727億港元，較上市時(shí)的市值（325億港元）漲超7倍。

藥明生物市值大漲的同時(shí)，也面臨著來自市場(chǎng)人士的質(zhì)疑和詬病——其背后大股東多次減持套現(xiàn)。根據(jù)公開資料，2019年12月到今年6月，藥明生物實(shí)控人合計(jì)套現(xiàn)金額或達(dá)200億元。

無獨(dú)有偶，2019年藥明康德的大股東也出現(xiàn)頻頻大額套現(xiàn)的行為。它在2019年8月12日發(fā)布公告稱，其7位股東在過去三個(gè)月里減持8972．91萬股（占總股本5．48％），共減持約66．26億元；8月13日，藥明康德再次公告7位股東計(jì)劃減持合計(jì)不超過1．76億股（占總股本10．74％）。以其當(dāng)天收盤價(jià)68．86元／股計(jì)算，7位股東減持的總金額或超過120億元。

作者： 秘叢叢 來源：億歐