近年來(lái)，隨著液體活檢技術(shù)的跨越式發(fā)展，各種各樣的癌癥早篩產(chǎn)品不斷涌現(xiàn)。但現(xiàn)階段大多數(shù)篩查方法只能針對(duì)特定癌種進(jìn)行篩查。泛癌種早篩技術(shù)是健康管理的重要組成部分，可以實(shí)現(xiàn)多種癌癥同時(shí)檢測(cè)，在仍舊嚴(yán)峻的腫瘤防治工作面前，泛癌種早篩成為了降低癌癥發(fā)病率和死亡率的利器。因此，泛癌種早篩也被認(rèn)為是下一代癌癥早篩技術(shù)的突破口。

2020年9月，行業(yè)頭部企業(yè)Grail申請(qǐng)IPO，并宣布計(jì)劃于2021年以LDT方式推出泛癌種早篩產(chǎn)品Galleri，可檢測(cè)50余種癌癥，用于50歲以上無(wú)癥狀人群癌癥篩查，讓泛癌種早篩受到了空前關(guān)注。

隨著泛癌種早篩產(chǎn)品逐漸成熟，行業(yè)內(nèi)呈現(xiàn)出了單癌種早篩和泛癌種早篩雙足鼎立的局面。泛癌種早篩發(fā)展現(xiàn)狀如何？存在哪些不利因素？在萬(wàn)億藍(lán)海市場(chǎng)中，單癌種早篩與泛癌種早篩誰(shuí)能成為主流？動(dòng)脈網(wǎng)整理了涉足泛癌種篩查的企業(yè)，并對(duì)吉因加CEO易鑫，以及青桐資本投資總監(jiān)原碩進(jìn)行了采訪。

可篩查癌種數(shù)量越多越好？個(gè)性化、可定制才是關(guān)鍵

從表格中可以看到，各家企業(yè)可篩查的癌種少則幾種、十余種，多則高達(dá)百余種。例如思勤醫(yī)療能夠篩查100余種癌癥，覆蓋男性和女性高發(fā)癌癥。不少人的觀念中，可篩查癌種越多越好，盡可能將所有癌種一網(wǎng)打盡。事實(shí)真的是這樣嗎？

吉因加CEO易鑫認(rèn)為，并非是可篩查癌種越多越好，很多癌種發(fā)病率極低，對(duì)健康人群來(lái)說(shuō)篩查意義不大，盲目追求數(shù)量只會(huì)導(dǎo)致過(guò)度篩查，為受檢者帶來(lái)不必要的焦慮和心理壓力。青桐資本投資總監(jiān)原碩同樣表示：“更多的癌種意味著需要更大規(guī)模的數(shù)據(jù)庫(kù)和分析能力，不具備這樣的積累強(qiáng)行推廣多癌種篩查意義不大。”

易鑫表示，在癌種選擇上，應(yīng)將發(fā)病率高、危害大的腫瘤作為第一優(yōu)先級(jí)。目前，吉因加與解放軍301醫(yī)院曾強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)牽頭發(fā)起的中國(guó)人群泛癌種篩查研究項(xiàng)目（PREDICT，NCT04405557），便是選擇了高發(fā)病率、高致死率的六大癌種作為研究對(duì)象。從表格中也可看到，各家企業(yè)均把肺癌、腸癌、肝癌、胃癌等中國(guó)人群高發(fā)癌癥作為泛癌種早篩產(chǎn)品的必要選擇。

同時(shí)，個(gè)性化、定制化的泛癌種早篩方案是未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)。易鑫談到：“以前我們總想著通過(guò)一個(gè)技術(shù)手段，覆蓋所有的癌種，但癌癥異質(zhì)性太大、惰性程度不同，每位受檢者的獲益程度也各不相同�！备鶕�(jù)受檢者個(gè)人的特質(zhì)，評(píng)估患癌風(fēng)險(xiǎn)，定制合適的篩查清單，再結(jié)合液體活檢、影像學(xué)、內(nèi)窺鏡等多種技術(shù)進(jìn)行篩查，是更為精準(zhǔn)的泛癌種早篩解決方案。

ctDNA是目前主流的檢測(cè)指標(biāo)，多組學(xué)值得關(guān)注

目前，大部分泛癌種早篩企業(yè)均是以ctDNA做為檢測(cè)指標(biāo)。

ctDNA甲基化是基因化學(xué)修飾的一種形式，能夠在不改變基因序列的前提下，改變遺傳表現(xiàn)，可引起染色質(zhì)結(jié)構(gòu)、DNA構(gòu)象、DNA穩(wěn)定性及DNA與蛋白質(zhì)相互作用方式的改變，從而控制基因表達(dá)�；�因甲基化發(fā)生在癌癥之前，是癌癥發(fā)生的重要機(jī)制。也就是說(shuō)，通過(guò)早期發(fā)現(xiàn)與癌癥相關(guān)的甲基化異常位點(diǎn)或表達(dá)譜，可以起到早期發(fā)現(xiàn)癌癥的作用。

實(shí)際上，從理論上來(lái)看，ctDNA、CTC、外泌體均可用于癌癥篩查。但從技術(shù)發(fā)展成熟度來(lái)講，NGS檢測(cè)技術(shù)的出現(xiàn)使得ctDNA發(fā)展更為成熟，是目前液體活檢的主流應(yīng)用方向。從三者的優(yōu)勢(shì)和側(cè)重點(diǎn)來(lái)講，ctDNA側(cè)重基因?qū)用�，獲取突變信息，更適用于早期篩查。

同時(shí)可以看到，在表格中，也有少量企業(yè)，如泰萊生物、華大基因在運(yùn)用多組學(xué)技術(shù)進(jìn)行泛癌種早篩。在多家生物科技企業(yè)盤(pán)踞的情況下，多組學(xué)技術(shù)成為企業(yè)占領(lǐng)癌癥早篩市場(chǎng)有利地位的利器。

多組學(xué)被稱為“下一代液體活檢”，是一種全新的生物學(xué)分析方法，能夠根據(jù)不同癌癥的不同發(fā)展階段，以及不同特征的人群，針對(duì)性地提供篩查效果最好的產(chǎn)品。

多組學(xué)的基本方法學(xué)是基于基因組、轉(zhuǎn)錄組、表觀遺傳組、蛋白質(zhì)組、代謝組、微生物組等多個(gè)不同生命環(huán)節(jié)、不同維度的分子水平的大量生物數(shù)據(jù)，利用生物信息統(tǒng)計(jì)分析、計(jì)算生物以及機(jī)器學(xué)習(xí)等技術(shù)，對(duì)生命過(guò)程、疾病等集合超多影響因子的復(fù)雜生命現(xiàn)象進(jìn)行高層次的分析、解讀。

泰萊生物研發(fā)的安安盼（Meta－Pan?）是國(guó)內(nèi)較為成熟的基于多組學(xué)技術(shù)的泛癌種早篩產(chǎn)品，覆蓋超過(guò)14種國(guó)內(nèi)最高發(fā)、高死亡率的腫瘤，在超過(guò)98％的特異性之下，大多數(shù)腫瘤的檢出靈敏性超過(guò)92％。目前，安安盼已經(jīng)完善了LDT產(chǎn)品資質(zhì)，正通過(guò)第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所、體檢中心、商業(yè)保險(xiǎn)計(jì)劃等渠道觸達(dá)終端用戶，是泰萊生物的拳頭產(chǎn)品。

腫瘤指導(dǎo)用藥競(jìng)爭(zhēng)白熱化，布局泛癌種早篩占據(jù)有利地位

從企業(yè)類型來(lái)看，涉足泛癌種早篩領(lǐng)域包括專注癌癥早篩的企業(yè)，如思勤醫(yī)療推出了泛癌種早篩產(chǎn)品思康寧，一管血便可全面篩查男性和女性高發(fā)癌種，鎖定癌種早期信號(hào)，免于影像學(xué)輻射、內(nèi)窺鏡和穿刺活檢侵入損傷；鹍遠(yuǎn)基因利用原創(chuàng)研發(fā)的ctDNA甲基化多癌篩查技術(shù)PanSeer方法，在囊括近20余萬(wàn)社區(qū)人群的泰州隊(duì)列的血樣中實(shí)現(xiàn)了比臨床診斷提前4年發(fā)現(xiàn)血液中的微量腫瘤甲基化信號(hào)。

泛癌種早篩是單癌種早篩的進(jìn)化方向，在重點(diǎn)突破單癌種早篩的前提下，企業(yè)布局泛癌種早篩勢(shì)在必行。

布局泛癌種早篩市場(chǎng)的也包括腫瘤指導(dǎo)用藥企業(yè)，如吉因加、和瑞基因等。動(dòng)脈網(wǎng)認(rèn)為，腫瘤伴隨診斷企業(yè)將泛癌種早篩作為新的業(yè)務(wù)方向是出于幾點(diǎn)考慮。

首先是市場(chǎng)規(guī)模夠大。原碩表示，泛癌種早篩對(duì)應(yīng)的不再是傳統(tǒng)臨床市場(chǎng)，而是更大規(guī)模的體檢市場(chǎng)，遠(yuǎn)超腫瘤伴隨診斷市場(chǎng)規(guī)模。

其次，與擁擠的腫瘤個(gè)體化治療領(lǐng)域相比，泛癌種早篩市場(chǎng)仍是一片藍(lán)海。易鑫表示：“從用藥指導(dǎo)到全程監(jiān)測(cè)再到早期篩查，是腫瘤液體活檢應(yīng)用一大發(fā)展趨勢(shì)，隨著腫瘤指導(dǎo)用藥競(jìng)爭(zhēng)逐漸白熱化，全程監(jiān)測(cè)和癌癥早篩成為腫瘤液體活檢企業(yè)的突破口�！�

同時(shí)，泛癌種早篩產(chǎn)品具有高復(fù)購(gòu)率（平均2－3年復(fù)購(gòu)一次），且理論上人人都可以是目標(biāo)客戶，市場(chǎng)成熟后銷量可觀。另外，早篩靶點(diǎn)與腫瘤治療方案可能相關(guān)，可用于研發(fā)治療藥物和技術(shù)，在業(yè)務(wù)上形成協(xié)同效應(yīng)，達(dá)到事半功倍的效果。

并且，與不同地區(qū)、不同國(guó)家高發(fā)癌癥不同，中國(guó)人群的早篩靶點(diǎn)也與歐美人群有些許差異，國(guó)外成熟產(chǎn)品可能不適用于中國(guó)人群。因此，國(guó)內(nèi)企業(yè)可占據(jù)一定優(yōu)勢(shì)。

阻礙泛癌種早篩快速普及有四個(gè)方面

雖說(shuō)在資本、利好政策、高居不下的發(fā)病率和死亡率等因素的影響下，泛癌種早篩市場(chǎng)前景可期。不可忽略的是，泛癌種早篩處于初級(jí)階段，仍然存在著諸多困難亟待解決。

數(shù)據(jù)積累不足。與單癌種早篩相比，泛癌種早篩產(chǎn)品所需的數(shù)據(jù)量更大，商業(yè)投入也更大，需要企業(yè)有長(zhǎng)期的積累。

數(shù)據(jù)積累作為關(guān)鍵，有多家企業(yè)正持續(xù)用大隊(duì)列的臨床研究收集數(shù)據(jù)，打磨產(chǎn)品。在國(guó)外，Guardant Health啟動(dòng)“Guardant 1 Million”計(jì)劃，計(jì)劃在5年內(nèi)完成100萬(wàn)個(gè)癌癥患者的液體活檢基因測(cè)序，希望借助測(cè)序數(shù)據(jù)推動(dòng)癌癥治療的進(jìn)步，加速基于血液檢測(cè)的癌癥早篩早檢產(chǎn)業(yè)的 發(fā)展。

行業(yè)先行者Grail更是開(kāi)展了多項(xiàng)前瞻性臨床研究，其中在2016年啟動(dòng)“循環(huán)游離基因組圖譜”（CCGA）計(jì)劃。包括三個(gè)部分：發(fā)現(xiàn)與腫瘤直接相關(guān)的可檢測(cè)靶點(diǎn)（CCGA－1）；樣本隊(duì)列擴(kuò)展和算法訓(xùn)練（CCGA－2），產(chǎn)品的臨床驗(yàn)證（CCGA－3）。目前基本完成前兩項(xiàng)共計(jì)6700名患者檢測(cè)，并確定了甲基化為靶點(diǎn)的早篩產(chǎn)品，基于此的多癌種液體活檢測(cè)試獲得FDA的突破性醫(yī)療器械認(rèn)定。

國(guó)內(nèi)亦在開(kāi)展泛癌種早篩大規(guī)模前瞻性研究，燃石醫(yī)學(xué)在2020年5月正式啟動(dòng)中國(guó)首個(gè)超萬(wàn)人前瞻性泛癌種早檢研究“PREDICT”，建立中國(guó)癌癥人群、對(duì)應(yīng)良性病變?nèi)巳杭敖】等巳旱募谆�化特征圖譜數(shù)據(jù)庫(kù)，研究預(yù)期納入超過(guò)14000例受試者。

價(jià)格偏高。易鑫認(rèn)為，單癌種早篩價(jià)格在100－300元，泛癌種早篩價(jià)格在1000－2000元是合適的價(jià)格區(qū)間，但目前的液體活檢早篩產(chǎn)品價(jià)格遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于這一區(qū)間，阻礙了癌種早篩技術(shù)的普及。

提供高性價(jià)比的泛癌種早篩產(chǎn)品一直是我國(guó)企業(yè)的探索的方向。思勤醫(yī)療認(rèn)為降低價(jià)格的核心是在測(cè)序上不用進(jìn)行擴(kuò)增以及使用更優(yōu)化的算法。新聞報(bào)道稱，思勤醫(yī)療計(jì)劃在3－5年內(nèi)將思康寧的售價(jià)控制在1000元人民幣以下，幫助實(shí)現(xiàn)癌癥早篩的大規(guī)模普及。

審批困難。國(guó)內(nèi)尚未有泛癌種早篩產(chǎn)品獲批。原碩表示：“早期癌癥血液中標(biāo)志物含量太低，檢測(cè)信號(hào)太弱。而且早期癌癥在CT等傳統(tǒng)臨床層面無(wú)法檢測(cè)，甚至在臨床上也沒(méi)有手段可以處理，所以在臨床認(rèn)可度上存在問(wèn)題，對(duì)應(yīng)的報(bào)證審批領(lǐng)域目前也比較模糊，并沒(méi)有完全的政策規(guī)范�！�

臨床意義。原碩認(rèn)為：“目前癌癥早篩標(biāo)準(zhǔn)主要以影像學(xué)等傳統(tǒng)技術(shù)手段為主，臨床對(duì)液體活檢的態(tài)度仍然趨于保守。如果泛癌種早篩無(wú)法與臨床意義相對(duì)應(yīng)，即使檢出早期癌癥也只能起到警示的作用。并且，這樣的早篩產(chǎn)品在C端的消費(fèi)意愿也是一大問(wèn)題�！�

推廣費(fèi)用高昂。不少企業(yè)曾向動(dòng)脈網(wǎng)表示癌癥早篩產(chǎn)品推廣費(fèi)用昂貴，尤其是通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)渠道面向C端推廣。動(dòng)脈網(wǎng)認(rèn)為，泛癌種早篩作為新技術(shù)，目前并非必須項(xiàng)目，企業(yè)可先重點(diǎn)在體檢中心進(jìn)行推廣，快速在體檢中心替代傳統(tǒng)技術(shù)。在市場(chǎng)教育較為成熟之后，再發(fā)力互聯(lián)網(wǎng)渠道，可一定程度降低推廣費(fèi)用。

單癌種早篩與泛癌種早篩，誰(shuí)會(huì)是主流？

回到我們開(kāi)頭提出的問(wèn)題，單癌種早篩與泛癌種早篩，誰(shuí)會(huì)成為主流？

原碩和易鑫均認(rèn)為，單癌種早篩與泛癌種早篩不存在替代一說(shuō)，屬于互補(bǔ)關(guān)系。

原碩表示，單癌種早篩與泛癌種早篩面向的人群不同。早期腫瘤的發(fā)現(xiàn)對(duì)早篩技術(shù)的靈敏度要求較高，泛癌種早篩雖說(shuō)能夠同時(shí)檢測(cè)多種腫瘤，但并不一定能夠明確是哪種腫瘤。建議有明顯的腫瘤家族史和高風(fēng)險(xiǎn)人群選擇單癌種早篩。沒(méi)有明確的腫瘤高危因素的人群更適合泛癌種早篩。

易鑫認(rèn)為，單癌種早篩與泛癌種早篩應(yīng)該是精篩與初篩的關(guān)系。應(yīng)該先通過(guò)泛癌種早篩進(jìn)行初篩，再通過(guò)單癌種早篩進(jìn)行精篩。

動(dòng)脈網(wǎng)認(rèn)為，選擇單癌種早篩還是泛癌種早篩，更多地取決于受檢者的實(shí)際情況和意愿。我們從價(jià)格、患者依從性、可篩查癌種三個(gè)維度對(duì)其進(jìn)行了對(duì)比。

單癌種早篩技術(shù)繁多，比較之前，先對(duì)單癌種早篩技術(shù)做一個(gè)簡(jiǎn)單的分類。單癌種早篩可分為基于液體活檢技術(shù)的單癌種技術(shù)和較為傳統(tǒng)的單癌種早篩技術(shù)（如腸鏡、胃鏡、低劑量螺旋CT等目前市場(chǎng)主流的篩查手段）。

價(jià)格：泛癌種早篩＞基于液體活檢的單癌種早篩＞傳統(tǒng)的單癌種早篩

可篩查癌種：泛癌種早篩＞基于液體活檢的單癌種早篩＝傳統(tǒng)的單癌種早篩

舒適便捷度：泛癌種早篩＝基于液體活檢的單癌種早篩＞傳統(tǒng)的單癌種早篩

從價(jià)格來(lái)看，泛癌種早篩需要檢測(cè)的位點(diǎn)較多，價(jià)格較貴。傳統(tǒng)的單癌種早篩技術(shù)成熟，價(jià)格低廉。從可篩查癌種來(lái)看，泛癌種早篩可檢測(cè)多個(gè)癌種，優(yōu)勢(shì)明顯。從舒適便捷度來(lái)看，基于液體活檢的篩查技術(shù)的便捷度總體優(yōu)于傳統(tǒng)單癌種篩查技術(shù)，尤其是有的液體活檢技術(shù)實(shí)現(xiàn)了居家篩查，可大幅提高用戶篩查依從性。總的來(lái)說(shuō)，三種癌種篩查手段各有優(yōu)劣，互為補(bǔ)充。企業(yè)在研發(fā)上，應(yīng)根據(jù)目標(biāo)人群、新技術(shù)與現(xiàn)有技術(shù)比較等角度進(jìn)行產(chǎn)品布局。

作者：焦艷麗