近兩年，單細(xì)胞測序當(dāng)之無愧地成為了基因測序領(lǐng)域的熱門賽道。在美國，單細(xì)胞測序公司10X Genomics已經(jīng)成功在納斯達(dá)克上市，2019年全球營收達(dá)2．5億美元，成為行業(yè)領(lǐng)跑者，國內(nèi)企業(yè)也頗受資本市場青睞，完成了多筆大額融資。

細(xì)胞是人體內(nèi)最小的功能單位。研究顯示，單個細(xì)胞基因表達(dá)與功能的異質(zhì)性決定發(fā)育中的細(xì)胞命運，與疾病的致病機理息息相關(guān)。

常規(guī)的基于NGS的基因檢測，都是在大量細(xì)胞宏觀水平上，對整個細(xì)胞群進(jìn)行遺傳分析，無法反映細(xì)胞的異質(zhì)性。單細(xì)胞測序是指從單個細(xì)胞的水平上對基因組進(jìn)行測序，把基因測序應(yīng)用到單個細(xì)胞層面，從而識別細(xì)胞的類型、功能，特定細(xì)胞健康或狀態(tài)的變化、變異。

北京尋因生物科技有限公司（尋因生物）聚焦單細(xì)胞免疫圖譜診療方案，專注于單細(xì)胞多種檢測技術(shù)的研發(fā)和臨床應(yīng)用。其中，公司開發(fā)的高通量單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序試劑盒具有靈活、簡便、經(jīng)濟(jì)、準(zhǔn)確等特性，可加速推動單細(xì)胞測序技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用。

從NGS到單細(xì)胞測序，致力實現(xiàn)真正的精準(zhǔn)醫(yī)療

單細(xì)胞測序技術(shù)正在成為除NGS檢測之外，腫瘤精準(zhǔn)研究和治療方向冉冉升起的一顆“新星”。數(shù)據(jù)顯示，單細(xì)胞相關(guān)產(chǎn)品在全球科研市場容量為130億美元，在臨床市場的潛力更大。國內(nèi)市場發(fā)展較為滯后，2019年，國內(nèi)科研服務(wù)預(yù)計超3億美元規(guī)模，上游儀器和試劑產(chǎn)品以10X Genomics和BD等國外產(chǎn)品為主，其中，10X Genomics憑借著油包水技術(shù)方案擁有90％的市場占有率。

尋因生物創(chuàng)始人李宗文清晰地認(rèn)識到，儀器和試劑價格過高（依托于10X Genomics或BD平臺的單細(xì)胞服務(wù)價格在3－4萬／樣本）是限制單細(xì)胞技術(shù)在科研和臨床應(yīng)用的主要障礙，性價比高、質(zhì)優(yōu)的普適化產(chǎn)品將極大的促進(jìn)國內(nèi)單細(xì)胞市場的擴大及臨床應(yīng)用的發(fā)展。這也是李宗文創(chuàng)立尋因生物的初衷。

李宗文是做腫瘤NGS檢測出身，是諾禾致源早期團(tuán)隊成員，曾主導(dǎo)第一個NGS試劑盒國內(nèi)申報，對基因檢測的三大應(yīng)用領(lǐng)域（科研級、臨床級、消費級）均有一線實戰(zhàn)經(jīng)驗，對行業(yè)上下游產(chǎn)品及技術(shù)有較深的了解，在科研體系的搭建、臨床推廣等方面有著豐富的經(jīng)驗。

隨著單細(xì)胞測序的潛力顯現(xiàn)，李宗文逐漸被單細(xì)胞測序吸引了目光。他表示：“NGS檢測和單細(xì)胞測序都是精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域的重要技術(shù)。并且，從單細(xì)胞層面可以提供更多的疾病診療信息，幫助研究者更好地了解細(xì)胞生物學(xué)中轉(zhuǎn)錄組的情況，彌補NGS檢測的不足�！�

故此，李宗文完成了職業(yè)道路上的重要轉(zhuǎn)型，從員工轉(zhuǎn)變?yōu)閯?chuàng)業(yè)者，創(chuàng)立了尋因生物，在研究方向上，李宗文也將研究重點從腫瘤NGS檢測延伸至單細(xì)胞測序，瞄準(zhǔn)單細(xì)胞技術(shù)在腫瘤免疫治療方向的應(yīng)用。

李宗文表示看好單細(xì)胞技術(shù)在腫瘤免疫治療的前景。參與腫瘤發(fā)生和發(fā)展的免疫細(xì)胞類型多樣、異質(zhì)性強，在群體細(xì)胞水平進(jìn)行研究并不能獲得精準(zhǔn)的靶點及生物標(biāo)志物，只有開展單細(xì)胞水平的研究才能獲得詳盡的腫瘤免疫圖譜，進(jìn)一步實現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療。

不僅要實現(xiàn)進(jìn)口替代，更要超越國外產(chǎn)品

免疫系統(tǒng)在疾病的發(fā)生發(fā)展過程中具有重要意義，其中的適應(yīng)性免疫在細(xì)胞和分子水平上具有復(fù)雜的作用機制。適應(yīng)性免疫又被稱作特異性免疫，其特異性主要是由免疫細(xì)胞內(nèi)具有高度可變的免疫受體介導(dǎo)，例如T細(xì)胞受體（TCR）和B細(xì)胞受體／抗體（BCR／Ig）分子。如果能夠通過新的技術(shù)手段高通量獲取和疾病狀態(tài)相關(guān)聯(lián)的免疫受體核酸序列及其對應(yīng)的配體信息，無疑會幫我們在更深層次上加深對疾病的認(rèn)知，從而進(jìn)一步推動疾病的預(yù)防、診斷、治療與監(jiān)測手段的發(fā)展。

尋因生物要做的就是打造出一個具有性價比的單細(xì)胞研究平臺，并進(jìn)一步在單細(xì)胞水平上將免疫受體核酸信息與對應(yīng)的抗原相關(guān)聯(lián)，以更高的分辨率和更多的維度助力疾病研究。

目前，尋因生物已經(jīng)開發(fā)出SeekOne?單細(xì)胞檢測平臺和SeekPair?靶標(biāo)篩選系統(tǒng)。

李宗文強調(diào)：“我們的目標(biāo)不僅是要實現(xiàn)進(jìn)口替代，更要超越進(jìn)口產(chǎn)品。”

在單細(xì)胞SeekOne?檢測產(chǎn)品管線上，公司進(jìn)行了完整的產(chǎn)品布局，除3′單細(xì)胞表達(dá)譜外，尋因生物基于微孔芯片開發(fā)了5′單細(xì)胞全長VDJ及5′單細(xì)胞表達(dá)譜；在專利保護(hù)的磁珠修飾方案下，公司還打造出全球唯一的單細(xì)胞全轉(zhuǎn)錄組產(chǎn)品，真正實現(xiàn)單細(xì)胞層面的全轉(zhuǎn)錄本檢測。

目前，3′表達(dá)譜產(chǎn)品正在進(jìn)行大規(guī)模測試，即將上線銷售，單細(xì)胞全轉(zhuǎn)錄組產(chǎn)品也將不日上線。同時，SeekOne?單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組建庫試劑盒具有靈活、簡便、經(jīng)濟(jì)、精準(zhǔn)等特點，無需其它昂貴硬件配套，無需專業(yè)人員現(xiàn)場取樣，雙標(biāo)系統(tǒng)可確保結(jié)果準(zhǔn)確。

SeekPair?靶標(biāo)篩選系統(tǒng)正在進(jìn)行內(nèi)部測試和驗證工作，有望于年內(nèi)完成關(guān)鍵指標(biāo)的驗證，并計劃與潛在客戶聯(lián)合測試疾病分子標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)效率。

單細(xì)胞測序在腫瘤免疫治療方向最大的應(yīng)用場景在于藥物開發(fā)。接下來，尋因生物將聚焦SeekOne?檢測平臺，不斷完善產(chǎn)品布局，進(jìn)行推廣工作。未來，公司將結(jié)合SeekOne?檢測平臺和SeekPair?靶標(biāo)篩選系統(tǒng)，實現(xiàn)抗原和抗體的關(guān)聯(lián)，和眾多藥企達(dá)成合作，共同進(jìn)行藥物研發(fā)。

作者：焦艷麗