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朊毒體（英語(yǔ)：prion，又譯為普利昂、蛋白質(zhì)侵染因子、毒朊、感染性蛋白質(zhì)、普恩蛋白等）是一種具感染性的致病因子，能引發(fā)哺乳動(dòng)物的傳染性海綿狀腦病。朊毒體疾�。▊魅拘院＞d狀腦�。┖桶�爾茨海默病、帕金森病同屬于神經(jīng)退化性疾病，擁有類(lèi)似的致病機(jī)制。朊毒體在過(guò)去有時(shí)也被稱為朊病毒。但現(xiàn)在已知它不是病毒，而是僅由蛋白質(zhì)構(gòu)成的致病因子。雖然不含核酸，但可自我復(fù)制且具有感染性。

維基百科

牛津大學(xué)出版社（Oxford University Press）出版的《核酸研究》（Nucleic Acids Research）雜志上的一項(xiàng)新研究為朊毒體病患者提出了一種可能有效的治療策略。

朊毒體病是一種會(huì)迅速致命且目前無(wú)法治療的神經(jīng)退行性疾病。雖然朊毒體病非常罕見(jiàn)，但它通常會(huì)導(dǎo)致快速的神經(jīng)退行性變。在美國(guó)每年大約有300例朊毒體病的報(bào)告。影響人類(lèi)的最常見(jiàn)的朊毒體病是克雅氏�。–reutzfeldt－Jakob Disease，CJD）。牛海綿狀腦病俗稱瘋牛�。∕ad Cow Disease），是發(fā)生在動(dòng)物身上的一種朊毒體病。朊毒體病是由于朊毒體破壞了人類(lèi)正常朊蛋白的結(jié)構(gòu)，在大腦中產(chǎn)生錯(cuò)誤折疊朊蛋白組成的毒性團(tuán)塊而引起的。因?yàn)殄e(cuò)誤折疊的朊蛋白是疾病的核心，降低患者的錯(cuò)誤折疊朊蛋白水平是一種很有前途的治療方法。

克雅氏病（CJD）是人類(lèi)最常見(jiàn)的朊毒體病

資深作者Sonia Vallabh在轉(zhuǎn)行成為一名患者科學(xué)家并提倡治療之前，了解到自己攜帶了朊蛋白基因的突變體。她和她的同事們之前觀察到，反義寡核苷酸可以降低錯(cuò)誤折疊朊蛋白的水平，延長(zhǎng)感染了錯(cuò)誤折疊朊病毒的動(dòng)物的存活時(shí)間。雖然這些最初的數(shù)據(jù)很有希望，但在治療發(fā)展成為可能之前還有許多關(guān)鍵問(wèn)題。

Sonia Vallabh 博士

由美國(guó)哈佛－麻省理工的博德研究所（Broad Institute）的Vallabh博士， Ionis制藥公司的Holly Kordasiewicz和McLaughlin研究所的Deb Cabin領(lǐng)導(dǎo)的研究小組報(bào)告了反義療法治療朊毒體病的臨床前研究結(jié)果。在這項(xiàng)新的工作中，使用一套擴(kuò)展的朊蛋白靶向反義寡核苷酸，作者為全面的臨床開(kāi)發(fā)奠定了基礎(chǔ)。這項(xiàng)研究表明，在多種治療模式下，降低朊毒體感染的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的錯(cuò)誤折疊朊蛋白水平顯著延長(zhǎng)了它們的生存時(shí)間。

這里的研究人員表明，降低錯(cuò)誤折疊朊蛋白的水平可以使感染朊毒體的動(dòng)物的存活率提高兩倍。即使是少量降低錯(cuò)誤折疊朊蛋白水平（這在臨床上更容易實(shí)現(xiàn)），也會(huì)帶來(lái)顯著的生存益處。

博德研究所

減少錯(cuò)誤折疊朊蛋白對(duì)不同的朊毒體株和不同的處理時(shí)間點(diǎn)都是有效的。研究人員表明，在出現(xiàn)任何癥狀之前，減少錯(cuò)誤折疊朊蛋白是有效的。他們還首次證明，即使在大腦中形成了毒性塊，單劑量的朊蛋白降低療法也可以逆轉(zhuǎn)疾病的標(biāo)志物。

Vallabh說(shuō)：“雖然還有很多步驟要走，但這些數(shù)據(jù)讓我們樂(lè)觀地看到，通過(guò)直接針對(duì)朊毒體病的基因心臟，設(shè)計(jì)用于降低大腦錯(cuò)誤折疊朊蛋白水平的基因靶向藥物可能在臨床中被證明是有效的。”

Sonia Vallabh博士及其丈夫Eric Minikel

Sonia Vallabh博士在博德研究所共同領(lǐng)導(dǎo)開(kāi)發(fā)預(yù)防朊毒體病藥物的項(xiàng)目。她是帶著個(gè)人使命來(lái)從事這項(xiàng)工作的。在2010年，Vallabh看著她52歲的母親死于一種快速、神秘且未被診斷的癡呆癥。一年后，Vallabh得知她母親的病是遺傳性朊毒體病，她本人也處于危險(xiǎn)之中。Vallabh經(jīng)過(guò)了預(yù)測(cè)性基因測(cè)試，得知她繼承了此病的基因，使她極有可能患上同一疾病。而此病尚無(wú)預(yù)防、治療或治愈的方法。Vallabh辭去了先前的法律和咨詢職業(yè)，并與丈夫Eric Minikel一起接受了科學(xué)家的重新培訓(xùn)，她將畢生致力于此，在疾病開(kāi)始前找到一種方法來(lái)阻止這種疾病。

參考文獻(xiàn)

Source：OxfordUniversity Press

Researchers find new potential treatmentfor prion diseases

Reference：

EricVallabh Minikel， Hien T Zhao， Jason Le， Jill O’Moore， Rose Pitstick， SamanthaGraffam， George A Carlson， Michael P Kavanaugh， Jasna Kriz， Jae Beom Kim， JiyanMa， Holger Wille， Judd Aiken， Deborah McKenzie， Katsumi Doh－ura， Matthew Beck，Rhonda O’Keefe， Jacquelyn Stathopoulos， Tyler Caron， Stuart L Schreiber，Jeffrey B Carroll， Holly B Kordasiewicz， Deborah E Cabin， Sonia M Vallabh，Prion protein lowering is a disease－modifying therapy across prion diseasestages， strains and endpoints， Nucleic Acids Research， ， gkaa616，https：／／doi．org／10．1093／nar／gkaa616

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